【摘 要】
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目的:路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的神经变性病性痴呆。目前,DLB的病因与发病机制尚不清楚,很少有遗传因素被确定。GBA基因作为帕金森病(Parkinson’s disease,PD)最常见的遗传危险因素之一,该基因与α-突触核蛋白(α-synuclein)的形成密切相关。基于DLB与PD相
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目的:路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的神经变性病性痴呆。目前,DLB的病因与发病机制尚不清楚,很少有遗传因素被确定。GBA基因作为帕金森病(Parkinson’s disease,PD)最常见的遗传危险因素之一,该基因与α-突触核蛋白(α-synuclein)的形成密切相关。基于DLB与PD相似的病理特点,人们进一步探究了GBA基因变异对DLB患病的影响。目前,该方面现有研究较少,且由于在研究设计、统计学方法、样本大小等方面的差异,所得到的研究结论并不一致。因此,有必要对GBA基因变异与DLB之间的相关性进行客观、定量的综合分析。同时,GBA基因变异与DLB临床特征之间的关系尚无统一的结论,因此,我们进行了系统回顾分析,特别关注发病年龄、性别以及认知功能障碍等临床特征。方法:本文利用Meta分析的方法,客观、定量的对相关方面研究文献进行综合分析。通过全面、系统的检索Pubmed、Cochrane、Embases数据库,辅以手工检索,以获取2021年12月前的相关性研究。严格制定纳入/排除标准,由两名研究者独立进行资料提取,采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行质量评估。再以Review Manager 5.4和STATA 15软件对符合质量要求的文献进行荟萃分析。采用比值比(Odds Ratio,OR)和95%置信区间(Confidence Interval,CI)作为评价标准,分别计算GBA变异对DLB患病的影响以及GBA变异对DLB患者性别的影响;采用平均差值(Mean Difference,MD)评价携带GBA基因变异对DLB患者发病年龄、认知障碍的影响。并对每个结果进行异质性、敏感性及发表偏倚的分析。结果:本研究共纳入14篇文献进行荟萃分析。1.在DLB组GBA基因变异率显著高于对照组(OR=5.43>1,95%CI=[4.12,7.17],P<0.00001);且在DLB组中,L444P、N370S、E326K的变异率明显高于对照组(L444P:OR=3.44>1,95%CI=[1.51,7.81],P=0.004;N370S:(OR=14.90>1,95%CI=[5.71,38.85],P<0.00001);E326K(OR=3.99>1,95%CI=[2.67,5.96],P<0.00001),而T369M变异率组间无明显差异(OR=1.60>1,95%CI=[0.34,7.47],P=0.55)。2.在DLB患者中,携带GBA基因变异组较非携带者组发病年龄更小(MD=-5.71,95%CI=[-7.64,-3.79],P<0.00001)、蒙特利尔认知评估分数(Montreal Cognitive Assessment score,Mo CA)评分更低(MD=-2.48,95%CI=[-4.61,-0.35],P=0.02);GBA基因变异在不同性别间并无差异(OR=1.60,95%CI=[0.93,2.74],P=0.09)。结论:1.GBA基因变异增加了DLB的患病风险,尤其是N370S、E326K、L444P变异与DLB密切相关,而非T369M。2.携带GBA变异的DLB患者发病年龄更早、认知障碍更严重,而与性别无关。
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