【摘 要】
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研究背景和目的心肌梗死(myocardial infarction,MI)是一种全球性的威胁性疾病。据估计,美国每年有500万人因急性胸痛急诊,超过80万人患有急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),其中27%死亡(大部分在到达医院之前)。并且已有多项研究证实了MI和遗传密切相关,而且炎症反应在MI的发生发展过程当中起重要作用。在课题组前期基因芯片中发现,S
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研究背景和目的心肌梗死(myocardial infarction,MI)是一种全球性的威胁性疾病。据估计,美国每年有500万人因急性胸痛急诊,超过80万人患有急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),其中27%死亡(大部分在到达医院之前)。并且已有多项研究证实了MI和遗传密切相关,而且炎症反应在MI的发生发展过程当中起重要作用。在课题组前期基因芯片中发现,SUB1基因在在AMI患者外周血单个核细胞中较稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病(stable coronary atherosclerotic disease,SCAD)患者的外周血单个核细胞中表达水平下降。SUB1能在DNA损伤部位的快速募集,与DNA损伤部位的早期和短暂结合,在检测和/或暴露DNA损伤中发挥作用,能够特异性保护DNA免受氧化损伤,来减轻慢性炎症,从而可能降低AMI的发生风险。本研究的目的在于拟在更大样本中验证该基因表达水平差异,评估外周血中SUB1基因的表达水平能否作为判断SCAD患者AMI发生的生物标记物。方法本研究共收集吉林大学中日联谊医院心血管内科住院治疗75例SCAD患者和113例AMI患者的外周血。使用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)检测SUB1基因在mRNA水平的表达,并进行蛋白质水平的蛋白印迹分析检测SUBI基因的表达水平。结果MI组与SCAD组的临床资料分析结果表明:在性别、糖尿病史、高血压病史、吸烟史、及血清甘油三酯水平、血清总胆固醇水平、和低密度脂蛋白胆固醇水平、高密度脂蛋白胆固醇等方面,两组未见明显统计学差异。但在年龄上,AMI组年龄明显大于SCAD组,p=0.012;在空腹血糖上,AMI组空腹血糖异常的患者多于SCAD组,p=0.01。从基因和蛋白水平上,AMI组患者外周血中SUB1基因的表达水平明显低于SCAD组患者外周血中的表达水平(z=-2.095,p 0.036),且与年龄及血糖无相关性。两组的外周血单个核细胞中SUB1基因的表达水平结果分析:AMI组患者外周血中SUB1基因mRNA相对表达量明显低于SCAD组患者,且其相对表达量为SCAD组患者的0.47倍。回归分析SUB1基因mRNA水平表达量及患者年龄、空腹血糖与AMI的关系:SUB1基因mRNA表达量在高龄组与低龄组之间无差异(P=0.65),在高糖组和正常组之间无差异(P=0.65),AMI组患者外周血中SUB1基因mRNA低表达与血糖及年龄无相关性。SUB1基因低表达、空腹血糖均是AMI的独立危险因素,与SUB1基因高表达相比,SUB1基因低表达组AMI的风险增加1.959倍。结论SUB1基因在AMI组患者外周血单个核细胞中明显比SCAD组患者表达量低,其低表达是SCAD组发生AMI的独立危险因素,与SUB1基因高表达相比,SUB1基因低表达组发生AMI的风险增加1.959倍。SUB1基因低表达考虑可以作为SCAD患者发生AMI的生物标记物。
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