研究背景:动脉导管未闭（patent ductus arteriosus,PDA）是早产儿常见疾病,胎龄和出生体重越小,发病率越高。PDA的临床表现与动脉导管水平左向右分流量有关,血流动力学显著的PDA（hemodynamic significant PDA,hs PDA）由于存在大量的左向右分流,可导致肺循环充血及体循环灌注不足相关并发症,如支气管肺发育不良、肺出血、坏死性小肠结肠炎、肾功能不全、脑室内出血等。吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚是治疗早产儿PDA的常用药物,目前国内外对于最佳药物选择及具体给药剂量、途径、疗程尚未达成共识。此外,鉴于早产儿PDA具有自然闭合的可能性,而药物治疗存在一定的不良反应发生风险,近年来,早期不给予药物或手术干预等待动脉导管自然闭合的保守治疗备受关注,然而保守治疗对早产儿的短期及长期预后影响尚未明确。相对于胎龄较大的早产儿,胎龄≤32周和/或出生体重≤1500g的早产儿在PDA发病率、自然闭合率、临床合并症等方面存在一定差异,对这一特殊群体PDA的管理目前尚缺乏系统评价。研究目的:系统评估吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚药物治疗或保守治疗胎龄≤32周和/或体重≤1500g的早产儿hs PDA的疗效性及安全性,以供临床参考。研究方法:计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane Library外文数据库,检索时间为数据库建库之日至2021年12月,语种限于英语。根据纳入及排除标准获取关于吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚单药治疗或保守治疗胎龄≤32周和/或出生体重≤1500g的早产儿hs PDA的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,应用Review Manager5.4软件对所纳入研究进行方法学质量评价,应用R软件的netmeta包进行频率学网状meta分析。研究结果:最终纳入31项RCTs,共计3321名胎龄≤32周和/或出生体重≤1500g的早产儿。根据所纳入研究中吲哚美辛、布洛芬、对乙酰氨基酚的不同给药剂量、途径及疗程将干预措施进行分组,其中吲哚美辛按疗程分为标准疗程（0.1-0.2mg/kg,间隔12-24h给药共三剂）和延长疗程（0.1-0.2mg/kg,间隔24h给药,连用5-7天）,布洛芬按剂量分为标准剂量（首剂10mg/kg,第二、第三剂5mg/kg）和大剂量（首剂20mg/kg,第二、第三剂10mg/kg）,对乙酰氨基酚分为标准疗程（7.5-15mg/kg,间隔6h给药,疗程2-3天）和延长疗程（7.5-15mg/kg,间隔6h给药,疗程5-7天）。给药途径分为口服、静注（约15-30分钟内静脉输注）、连续静滴（12-24小时连续静脉滴注）、经直肠给药。最终纳入13项干预措施进行对比分析,包括标准疗程吲哚美辛静注、标准疗程吲哚美辛口服、延长疗程吲哚美辛静注、标准剂量布洛芬口服、标准剂量布洛芬静注、标准剂量布洛芬连续静滴、标准剂量布洛芬直肠给药、大剂量布洛芬静注、标准疗程对乙酰氨基酚口服、标准疗程对乙酰氨基酚静注、延长疗程对乙酰氨基酚口服、延长疗程对乙酰氨基酚静注、安慰剂或不治疗。基于本次研究结果,口服标准剂量布洛芬的整体疗效性及安全性较好。网状meta分析结果显示:（1）口服标准剂量布洛芬闭合PDA的疗效显著优于静注标准疗程吲哚美辛（OR:3.80,95%CI:2.16,6.67）,少尿发生率显著低于静注标准疗程吲哚美辛（OR:0.12,95%CI:0.03,0.51）;（2）静注标准剂量布洛芬闭合PDA的疗效显著低于口服标准剂量布洛芬（OR:0.27,95%CI:0.17,0.43）;（3）与安慰剂或不治疗相比,口服标准剂量布洛芬未显著增加住院期间病死率及坏死性小肠结肠炎、肾功能不全、脑室周围白质软化、脑室内出血等副反应的发生风险。结论:对于胎龄≤32周和/或出生体重≤1500g的早产儿hs PDA的治疗:1、口服标准剂量布洛芬的疗效优于静脉注射标准疗程吲哚美辛,少尿发生风险低于吲哚美辛;2、标准剂量布洛芬口服给药的疗效优于静脉注射给药;3、与安慰剂或不治疗相比,口服标准剂量布洛芬未显著增加住院期间病死率及坏死性小肠结肠炎、肾功能不全、脑室周围白质软化、脑室内出血的发生风险。