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目的:通过观察胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 rece ptor agonists,GLP-1RA）对糖尿病下肢血管病变（Lower extremity arterial disease,LEAD）患者下肢动脉介入治疗前后血浆C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factore,TNF-α）、血管细胞黏附分子-1（Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）水平变化的影响,探讨预防介入治疗后血管再狭窄的新方法、新手段,为临床实践中优化糖尿病足的治疗方案提供参考。方法:入选在2020年11月到2022年12月期间入住河北医科大学第四医院内分泌科、诊断为2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）合并LEAD并拟行下肢动脉介入治疗的患者54例,以随机数表法按1:1比例分为对照组和GLP-1RA组,27例患者给予利拉鲁肽治疗作为实验组（GLP-1RA Group）,另外27例患者作为对照组（Control Group）。两组患者术前均给予围术期常规内科治疗,口服抗血小板药物:阿司匹林肠溶片100mg/日;GLP-1RA组在常规治疗基础上应用利拉鲁肽:术前7天开始皮下注射利拉鲁肽依次以0.6mg/日维持3天,1.2mg/日维持3天,后以1.8mg/日维持治疗。两组患者入院后晨起空腹8小时以上采集平卧位静脉血4ml,测定三酰甘油（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin A1c,Hb A1c）等指标,同时测定血浆CRP、TNF-α、VCAM-1水平;分别于术前1天及术后1天、7天抽取两组患者4ml静脉血。检测患者血浆CRP、TNF-α、VCAM-1水平。结果:1.本研究共纳入54例患者,其中男性36例,女性18例,年龄在43～87岁之间,平均年龄为（63.83±8.73）岁。GLP-1RA组和对照组患者的一般资料包括年龄、性别、身体质量指数（Body mass index,BMI）、高血压病史、心血管并发症、吸烟史等方面比较无统计学差异（P＞0.05）。2.两组患者空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较无明显统计学差异（P＞0.05）。3.两组患者不同时间CRP水平的差异:对照组基线CRP水平（7.48±0.75）mg/L与介入术前1天（7.39±0.71）mg/L比较无差异（P＞0.05）,术后1天（8.74±0.69）mg/L及术后7天（8.64±0.45）mg/L较术前1天及基线CRP水平均显著升高（P均＜0.01）,术后7天较术后1天CRP水平变化无差异（P＞0.05）。GLP-1RA组术前1天CRP水平（7.01±0.62）mg/L较基线（7.64±0.54）mg/L降低（P＜0.01）,术后1天CRP水平（7.93±0.67）mg/L较术前1天显著升高（P＜0.01）;术后7天CRP水平（7.42±0.87）mg/L较术前1天升高（P＜0.05）,较术后1天降低（P＜0.01）。两组患者入院后基线血浆CRP水平无差异（P＞0.05）,术前1天对照组CRP水平高于GLP-1RA组且差异有统计学意义（P＜0.05）,在术后1天及7天时GLP-1RA组CRP水平明显低于对照组（P＜0.01,P＜0.01）。4.两组患者不同时间TNF-α水平的差异:对照组基线TNF-α水平（53.18±5.11）pg/ml与介入术前1天（54.64±4.57）pg/ml比较无差异（P＞0.05）,术后1天（61.11±5.83）pg/ml及术后7天（60.67±5.97）pg/ml的TNF-α水平较术前及基线水平均显著升高（P均＜0.01）,术后7天对比术后1天TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）。GLP-1RA组基线TNF-α水平（54.03±3.62）pg/ml与介入术前1天（52.37±4.31）pg/ml比较差异无统计学意义（P＞0.05）,术后1天（57.73±3.95）pg/ml血浆TNF-α水平较基线及术前1天水平升高（P＜0.01,P＜0.01）。术后7天TNF-α水平（54.76±6.08）pg/ml比术后1天降低且具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者入院后基线及术前1天时TNF-α水平差异无统计学意义（P＞0.05,P＞0.05）,在术后1天及术后7天时GLP-1RA组TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05,P＜0.01）。5.两组患者不同时间VCAM-1水平的差异:对照组基线VCAM-1水平（394.56±26.03）ng/ml与术前1天（385.25±32.52）ng/ml比较无差异（P＞0.05）,术后1天（427.85±36.29）ng/ml及术后7天（436.52±33.60）ng/ml的VCAM-1水平较基线及术前1天均显著升高（P均＜0.01）,术后7天较术后1天VCAM-1水平变化无统计学意义（P＞0.05）。GLP-1RA组术前1天血浆VCAM-1水平（370.55±31.84）ng/ml较基线水平（399.94±24.98）ng/ml明显降低（P＜0.01）;术后1天（406.83±32.03）ng/ml及术后7天VCAM-1水平（402.39±18.89）ng/ml较术前1天升高（P＜0.01,P＜0.01）;术后7天较术后1天VCAM-1水平变化无统计学意义（P＞0.05）。两组患者基线及术前1天VCAM-1水平差异无统计学意义（P＞0.05,P＞0.05）,在术后1天及术后7天时GLP-1RA组VCAM-1水平明显低于对照组（P＜0.05,P＜0.01）。6.利拉鲁肽对CRP、TNF-α、VCAM-1水平的效应:干预因素及时间分别对上述结果存在影响。干预因素对血浆CRP、TNF-α、VCAM-1水平的主效应分别为（F=37.651,P＜0.01）、（F=15.383,P＜0.01）、（F=15.678,P＜0.01）,且均存在显著统计学意义。因此可推断应用利拉鲁肽可以对患者血浆CRP、TNF-α、VCAM-1水平产生显著影响。7.CRP、TNF-α、VCAM-1水平的相关性分析:两组患者血浆TNF-α水平与CRP水平之间存在正相关关系（r=0.526,P＜0.01）。两组患者血浆VCAM-1与TNF-α之间存在正相关关系（r=0.622,P＜0.01）。结论:1.患者糖尿病下肢血管病变介入术后24小时血浆CRP、TNF-α、VCAM-1水平升高,提示介入治疗可刺激或损伤血管内膜并产生炎症反应,使炎症因子浓度升高并可能增加血管再狭窄发生的风险。2.对照组患者术后7天CRP、TNF-α、VCAM-1水平均明显高于GLP-1RA组,且均无下降趋势,表明在不加干预的情况下患者炎症状态较重并可持续7天以上。GLP-1RA干预可一定程度上减轻炎症反应并缩短炎症状态持续时间。3.作为GLP-1RA,利拉鲁肽可以下调CRP、TNF-α、VCAM-1水平,改善介入治疗后的血管炎症反应和保护内皮细胞功能来达到防治血管再狭窄的目的。为优化糖尿病足治疗方案、提高远期通畅率提供理论依据。