【摘 要】
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目的:明确长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）TINCR（Terminal differentiation-induced lnc RNA,TINCR）在食管鳞癌组织及癌旁正常组织的表达差异与临床病理特征和预后关系。检测外周血TINCR在食管鳞癌患者中水平差异与放疗敏感性的相关性。同时通过细胞功能试验研究lnc RNA TINCR在食管癌进展中潜在的生物学作用
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目的:明确长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）TINCR（Terminal differentiation-induced lnc RNA,TINCR）在食管鳞癌组织及癌旁正常组织的表达差异与临床病理特征和预后关系。检测外周血TINCR在食管鳞癌患者中水平差异与放疗敏感性的相关性。同时通过细胞功能试验研究lnc RNA TINCR在食管癌进展中潜在的生物学作用。材料和方法:收集2017.03-2018.12期间在本院行食管鳞癌手术的患者的原发癌组织及相距3cm以上的癌旁组织。排除部分信息缺失以及不符合本次研究的患者病例,最终选取65例食管鳞癌组织进行临床病理特征以及生存预后研究。为进一步研究食管鳞癌患者外周血中TINCR的水平是否与放射治疗有关,另选取53例初诊放疗患者放疗前以及放疗结束后的外周血,随机选取40例健康体检患者的外周血,分析外周血中的TINCR水平差异。通过对比放疗前后患者食管钡餐以及CT检查结果,按照实体瘤评价标准,将患者分为放疗敏感组以及放疗抵抗组。分析以上两组TINCR水平与放疗疗效的相关性。采用CCK-8实验、细胞划痕、transwell细胞迁移试验、克隆形成实验以及流式细胞术研究TINCR在食管癌中的生物学作用。结果:1、TINCR在TE-1、TE-13、ECA109以及KYSE150中的表达水平相对于人正常食管上皮细胞（HEEC）更高（P＜0.001）。与食管癌旁正常组织相比,TINCR在食管鳞癌组织中的表达水平亦明显较高（P＜0.001）。基于TINCR中位表达量,本研究将样本分为TINCR低表达组（n=33）和TINCR高表达组（n=32）。临床病理特征分析显示TINCR表达水平与肿瘤浸润深度、肿块大小以及淋巴结转移相关,与性别、年龄、烟酒等无明显相关性。2、低TINCR表达组的患者比高TINCR表达组的患者有更好的总生存率。单因素cox回归分析显示浸润深度、肿块大小、淋巴结转移情况、TINCR表达水平与患者预后相关。多因素cox回归分析表明相较于肿瘤浸润深度、肿块大小和淋巴结转移等预后因素,TINCR可作为独立预后因素。3、检测单纯放疗患者外周血中TINCR的水平,放疗后食管鳞癌患者TINCR的水平降低（P=0.028）。放疗敏感组TINCR在放疗后的表达水平降低（P=0.020）,放疗抵抗组TINCR在放疗前后无明显差异（P=0.240）。4、CCK-8实验证实干扰TINCR的内源性表达之后可显著抑制细胞的增殖能力。细胞划痕实验证明抑制TINCR可以遏制食管癌细胞的迁移和修复能力,Transwell迁移实验证实下调TINCR的内源性表达后食管癌细胞迁移能力降低。细胞凋亡以及周期实验证实下调TINCR诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞在S期。在下调TINCR的食管癌细胞系中,放疗后的克隆形成率更低。结论:1、TINCR在食管鳞癌组织中呈高表达状态。2、TINCR可以作为独立预后因素,其高表达或许能够预示食管鳞癌患者预后不良,放疗后外周血中TINCR明显降低者可以预示放疗敏感。3、体外细胞实验,下调TINCR遏制食管癌细胞的增殖,抑制迁移,促进凋亡并且阻滞细胞周期,并且可以增强放疗的敏感性。
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