基于数据挖掘探究巴元明教授治疗肾病综合征的用药规律及核心处方的网络药理学分析

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目的:以治疗原则、治疗方法为出发点,探究巴元明教授治疗肾病综合征的经验,总结用药频次、四气五味、归经等方面信息,并通过网络药理学确定相关的作用靶点及信号通路以推测核心处方治疗肾病综合征的作用机制,为治疗经验的广泛应用提供参考。方法:选择2020年9月—2021年11月就诊于湖北省中医院巴元明教授名医工作室的患者详细病案资料经规范化处理建立数据库,利用“古今医案云平台”建立肾病综合征病案数据库。通过频数分析、关联及聚类分析等统计学方法进统计出常见的证候及核心药对、药组配伍规律、及核心处方。基于中药网络药理学分析平台检索核心处方药物的活性成分,后使用Pub Chem数据库、瑞士生物信息学研究所(SIB)进行靶点的预测与初步排查,形成药物靶点数据库。根据Gene Cards数据库检索以得到相关治疗靶点。并利用Omishare平台将药物以及疾病靶点进行匹配。采用String Version 10.5数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络。利用Omishare软件对关键靶点进行GO生物过程、细胞组分以及KEGG生物信号通路分析。采用Cytoscape Version3.8.0对药物—成分—靶点可视化分析。结果:本次统计共纳入患者病历82份,共364个处方,共计6052个频次,共有12味使用频次大于43%的药物,药物由高到低排列依次为黄芪、茯苓、黄柏、穿山龙、山药、分心木、山茱萸、党参、当归、陈皮、土茯苓、熟地黄;药物四气方面集中于平性、寒性;药物五味方面以甘、苦、辛为主;归经多归于肺、脾、肾三脏为主;患者男性共有49例,占比59.76%;女性共33例,占比40.24%;处于40-69岁区间的人群发病偏多,以中老年人为主要发病人群;占比较高的症状分别为夜尿增多、下肢浮肿、睡眠欠佳及腰痛。将核心处方经过处理后,筛选得到核心处方活性成分1320个,治疗靶点112个,核心处方治疗肾病综合征的主要活性成分包括β谷甾醇(β-sitosterol),等;治疗疾病的核心靶点包括肿瘤坏死因子a(TNF-a)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)等;主要涉及的信号通路包括初步推断核心处方可能通过调节糖尿病并发症的年龄相关信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、PI3K-Akt信号通路、癌症信号通路(Pathways in cancer)等信号通路等与免疫调节和炎症反应抑制相关,生物过程主要包括包括细胞凋亡过程、磷酸盐代谢过程及细胞增殖的正向调控等。结论:本研究以数据挖掘和网络药理学方式探究了巴元明教授治疗肾病综合征核心处方的多途径-多靶点的作用机制,推断其主要通过调节糖尿病并发症的年龄相关信号通路(AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications)、PI3K-Akt信号通路、癌症信号通路(Pathways in cancer)等信号通路等信号通路,抑制TNF-α、IL-6等相关炎症因子活性从而改善肾病综合征的临床表现及保护肾功能。为治疗经验的广泛应用提供参考。
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