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研究背景:
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，指在没有明确的肝脏损害原因(如酒精、病毒、药物和自身免疫)的情况下，肝脏内脂肪异常累积的一种慢性肝脏疾病，该病可导致肝脏脂肪变性、脂肪肝炎、肝纤维化，甚至肝癌。其中肝纤维化是肝脏损伤后的一种修复过程，会增加肝硬化、肝癌的风险，是NAFLD疾病进展过程中极为重要的一环。目前NAFLD缺乏特异的治疗手段，并且起病隐匿，在疾病早期不容易引起人们的重视。年龄、性别、饮食习惯、运动频率及血糖、血压水平等均被证实与NAFLD的发病率紧密相关。同时，NAFLD也影响许多疾病的发生发展过程，不仅可以升高肝脏系统疾病的病残率和病死率，也可以升高糖尿病、冠心病和肿瘤等疾病的患病率，对人类的健康造成了极大的危害。
痴呆是一种由多种原因引起的以认知能力障碍为主要表现的神经退行性疾病，其临床表现主要包括语言、认知(计算、判断及抽象思维)、人格、记忆力、视空间改变和情绪等受损，给患者及所在家庭的带来了沉重的负担。痴呆根据病因的不同，分为变性病痴呆(如阿尔茨海默病、路易体痴呆等)及非变性病痴呆(如血管性痴呆、额颞叶痴呆等)，其中阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)和血管性痴呆(Vascular dementia，VaD)是痴呆最为常见的两种临床类型。目前痴呆尚且缺少特异性的治疗方法，发现其致病危险因素并及早干预以延缓其疾病的进程有着极为重要的意义。
近年来，NAFLD与痴呆之间的关系越来越受到研究者的关注，这两类疾病之间有着许多共同的危险因素(如肥胖、糖尿病、高脂血症等)，并且NAFLD在痴呆患者中占有较高的比例。目前学者们关于NAFLD对痴呆及其亚型的患病率是否有影响作用仍然有一些分歧，我国缺少相关研究和报道。本研究拟在我国农村地区老年人群队列受试者中探索NAFLD与痴呆的关系，为进一步防控提供更多的科学依据。
研究目的:
研究目的是探讨我国北方农村地区老年人群中NAFLD与痴呆及其亚型之间的关系。
研究方法:
在2018年3月-9月，项目组完成了对山东省阳谷县闫楼镇年龄60岁及以上5765例老年人的流行病学调查和认知功能评估工作，该项工作也是正在进行的中国痴呆症多模态干预研究(MIND-CHINA)项目的基线调查。采集所有的研究对象的人口学资料(如姓名、性别、民族等)和既往疾病史，完善相关临床体格检查及腹部超声和实验室检查和面认知功能评估。由腹部超声检查评估脂肪肝患病情况，符合脂肪肝超声征象且排除过量饮酒者(男性≥30g/天，女性≥20g/天)和乙肝表面抗原者阳性者即诊断为NAFLD患者，并根据NAFLD严重程度分为轻度、中度和重度三个亚组。对各组受试者采用成套的评估量表评价进行认知功能评估，诊断为痴呆、AD和VaD患者。分析受试者一般资料(如性别、年龄、受教育的水平)、生活方式(如饮酒、吸烟)及既往病史(如糖尿病、高血压、冠心病)等在各组别之间的差异，根据血液检查等指标计算NAFLD患者的肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score，NFS)，使用logistic回归模型分析NAFLD与痴呆及其亚型之间的关系。
结果:
排除饮酒过量、认知诊断不明确等受试者之后，本研究最终纳入了5129名受试者，平均年龄(71.06±5.97)岁，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)组有712例，正常组4417例;痴呆患者292例，其中AD患者188例，VaD患者96例。与对照组相比，NAFLD组受试对象的年龄明显低于正常组(69.62±4.96VS.71.29±6.08)，女性比例较高(74.2％VS.59.81％)，2型糖尿病(31.60％VS.11.93％)、肥胖者(57.30％VS.13.45％)、高血压病(79.13％VS.64.94％)、冠心病(30.20％VS.20.83％)和脑卒中(19.94％VS.15.70％)患者明显增多，且血液中谷丙转氨酶(25.49±17.29VS.18.62±12.49)、血小板计数(213.69±56.13VS.207.45±55.83)和白蛋白(44.88±3.92VS.44.11±4.08)水平显著升高。NAFLD和对照组在受教育水平、血液谷草转氨酶和ApoE-ε4基因型携带比例方面无明显差异。
调整了年龄、性别和受教育水平等多种因素的影响之后，NAFLD受试者患痴呆(OR=1.44，95％CI=1.01-2.04)和VaD(OR=2.03，95％CI=1.21-3.39)的风险显著增加，其中轻度NAFLD患病风险的增加不显著，而中、重度NAFLD病人患痴呆和VaD风险明显升高。调整了吸烟情况、饮酒、肥胖、APOE基因型、高血压、糖尿病、冠心病和脑卒中更多影响因素后，NAFLD受试者痴呆和VaD的患病风险相比对照组有升高的趋势，但无统计学差异;中度NAFLD患痴呆的风险增加了1.04倍(OR=2.04，95％CI=1.23-3.39)，患VaD的风险增加了1.32倍(OR=2.32，95％CI=1.06-5.08);重度NAFLD患痴呆的风险增加了2.29倍(OR=3.29，95％CI=1.33-8.14)，有统计学差异;患VaD的风险升高了4.03倍(OR=5.03，95％CI=1.26-20.03)，但无统计学差异。另外，随着NAFLD严重程度增加，痴呆和VaD的患病风险越高(Pfortrend＜0.05)。NAFLD受试者AD的患病风险无明显影响;重度NFS水平可增加VaD的患病风险，差异有统计学意义，可增加痴呆和AD的患病风险，但差异不具有统计学意义;轻中度NFS水平对痴呆及其亚型的患病风险影响不显著。
结论:
1.中、重度NAFLD受试者痴呆的患病风险显著增加。
2.在痴呆的不同亚型中，NAFLD受试者患VaD的风险高，但对AD的患病风险影响不显著。
3.重度NFS水平可以增加VaD痴呆的患病风险。
非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，指在没有明确的肝脏损害原因(如酒精、病毒、药物和自身免疫)的情况下，肝脏内脂肪异常累积的一种慢性肝脏疾病，该病可导致肝脏脂肪变性、脂肪肝炎、肝纤维化，甚至肝癌。其中肝纤维化是肝脏损伤后的一种修复过程，会增加肝硬化、肝癌的风险，是NAFLD疾病进展过程中极为重要的一环。目前NAFLD缺乏特异的治疗手段，并且起病隐匿，在疾病早期不容易引起人们的重视。年龄、性别、饮食习惯、运动频率及血糖、血压水平等均被证实与NAFLD的发病率紧密相关。同时，NAFLD也影响许多疾病的发生发展过程，不仅可以升高肝脏系统疾病的病残率和病死率，也可以升高糖尿病、冠心病和肿瘤等疾病的患病率，对人类的健康造成了极大的危害。
痴呆是一种由多种原因引起的以认知能力障碍为主要表现的神经退行性疾病，其临床表现主要包括语言、认知(计算、判断及抽象思维)、人格、记忆力、视空间改变和情绪等受损，给患者及所在家庭的带来了沉重的负担。痴呆根据病因的不同，分为变性病痴呆(如阿尔茨海默病、路易体痴呆等)及非变性病痴呆(如血管性痴呆、额颞叶痴呆等)，其中阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)和血管性痴呆(Vascular dementia，VaD)是痴呆最为常见的两种临床类型。目前痴呆尚且缺少特异性的治疗方法，发现其致病危险因素并及早干预以延缓其疾病的进程有着极为重要的意义。
近年来，NAFLD与痴呆之间的关系越来越受到研究者的关注，这两类疾病之间有着许多共同的危险因素(如肥胖、糖尿病、高脂血症等)，并且NAFLD在痴呆患者中占有较高的比例。目前学者们关于NAFLD对痴呆及其亚型的患病率是否有影响作用仍然有一些分歧，我国缺少相关研究和报道。本研究拟在我国农村地区老年人群队列受试者中探索NAFLD与痴呆的关系，为进一步防控提供更多的科学依据。
研究目的:
研究目的是探讨我国北方农村地区老年人群中NAFLD与痴呆及其亚型之间的关系。
研究方法:
在2018年3月-9月，项目组完成了对山东省阳谷县闫楼镇年龄60岁及以上5765例老年人的流行病学调查和认知功能评估工作，该项工作也是正在进行的中国痴呆症多模态干预研究(MIND-CHINA)项目的基线调查。采集所有的研究对象的人口学资料(如姓名、性别、民族等)和既往疾病史，完善相关临床体格检查及腹部超声和实验室检查和面认知功能评估。由腹部超声检查评估脂肪肝患病情况，符合脂肪肝超声征象且排除过量饮酒者(男性≥30g/天，女性≥20g/天)和乙肝表面抗原者阳性者即诊断为NAFLD患者，并根据NAFLD严重程度分为轻度、中度和重度三个亚组。对各组受试者采用成套的评估量表评价进行认知功能评估，诊断为痴呆、AD和VaD患者。分析受试者一般资料(如性别、年龄、受教育的水平)、生活方式(如饮酒、吸烟)及既往病史(如糖尿病、高血压、冠心病)等在各组别之间的差异，根据血液检查等指标计算NAFLD患者的肝纤维化评分(NAFLD fibrosis score，NFS)，使用logistic回归模型分析NAFLD与痴呆及其亚型之间的关系。
结果:
排除饮酒过量、认知诊断不明确等受试者之后，本研究最终纳入了5129名受试者，平均年龄(71.06±5.97)岁，其中非酒精性脂肪肝(NAFLD)组有712例，正常组4417例;痴呆患者292例，其中AD患者188例，VaD患者96例。与对照组相比，NAFLD组受试对象的年龄明显低于正常组(69.62±4.96VS.71.29±6.08)，女性比例较高(74.2％VS.59.81％)，2型糖尿病(31.60％VS.11.93％)、肥胖者(57.30％VS.13.45％)、高血压病(79.13％VS.64.94％)、冠心病(30.20％VS.20.83％)和脑卒中(19.94％VS.15.70％)患者明显增多，且血液中谷丙转氨酶(25.49±17.29VS.18.62±12.49)、血小板计数(213.69±56.13VS.207.45±55.83)和白蛋白(44.88±3.92VS.44.11±4.08)水平显著升高。NAFLD和对照组在受教育水平、血液谷草转氨酶和ApoE-ε4基因型携带比例方面无明显差异。
调整了年龄、性别和受教育水平等多种因素的影响之后，NAFLD受试者患痴呆(OR=1.44，95％CI=1.01-2.04)和VaD(OR=2.03，95％CI=1.21-3.39)的风险显著增加，其中轻度NAFLD患病风险的增加不显著，而中、重度NAFLD病人患痴呆和VaD风险明显升高。调整了吸烟情况、饮酒、肥胖、APOE基因型、高血压、糖尿病、冠心病和脑卒中更多影响因素后，NAFLD受试者痴呆和VaD的患病风险相比对照组有升高的趋势，但无统计学差异;中度NAFLD患痴呆的风险增加了1.04倍(OR=2.04，95％CI=1.23-3.39)，患VaD的风险增加了1.32倍(OR=2.32，95％CI=1.06-5.08);重度NAFLD患痴呆的风险增加了2.29倍(OR=3.29，95％CI=1.33-8.14)，有统计学差异;患VaD的风险升高了4.03倍(OR=5.03，95％CI=1.26-20.03)，但无统计学差异。另外，随着NAFLD严重程度增加，痴呆和VaD的患病风险越高(Pfortrend＜0.05)。NAFLD受试者AD的患病风险无明显影响;重度NFS水平可增加VaD的患病风险，差异有统计学意义，可增加痴呆和AD的患病风险，但差异不具有统计学意义;轻中度NFS水平对痴呆及其亚型的患病风险影响不显著。
结论:
1.中、重度NAFLD受试者痴呆的患病风险显著增加。
2.在痴呆的不同亚型中，NAFLD受试者患VaD的风险高，但对AD的患病风险影响不显著。
3.重度NFS水平可以增加VaD痴呆的患病风险。