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摘要：目的 观察葛根素对早期2型糖尿病（T2DM）大鼠糖脂代谢及胃动力的影响，探讨其可能的作用机制。方法 高脂高糖饲料加多次注射小剂量链脲佐菌素制备T2DM大鼠模型，随机分为正常对照组、正常干预组、T2DM对照组、T2DM干预组，正常干预组和T2DM干预组给予葛根素400 mg/（kg·d）灌胃，正常对照组和T2DM对照组每日灌胃等量PBS缓冲液。药物干预5周。核素法测定各组大鼠胃半排时间、排空速率，测定空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和胰岛素（INS）的含量。结果 与正常对照组比较，T2DM对照组FBG、GSP、FFA、TC和TG水平升高，INS下降，胃半排时间缩短、排空速率加快，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与T2DM对照组比较，T2DM干预组TG、GSP和FFA浓度降低，胃半排时间延长、排空速率减慢，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素逐步回归分析显示，FBG与胃半排时间相关。结论 葛根素可以改善早期T2DM大鼠的TG、GSP、FFA及胃动力异常。
关键词：葛根素；2型糖尿病；非酯化脂肪酸类；血糖；胃排空；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.09.017
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）09-0058-03
Effects of Puerarin on Glucose， Lipid Metabolism and Gastric Motility in Early Period Type 2 Diabetic Rats LI Wei-xin， LIU Rong， PENG Zhen-zhen， YAN Xiang， MA Zhi-yuan （First Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China）
Abstract：Objective To investigate the effects of Puerarin on glucose and lipid metabolism and gastric motility in early period type 2 diabetic （T2DM） rats. Methods Rat model of T2DM was established by high fat-sugar diet fed and low-dose streptozotocin-treated. SD rats were divided randomly into normal control group （NC）， normal+Puerarin group （NP）， diabetes control group （DC） and diabetes+Puerarin group （DP）. NP and DP rats were given Puerarin 400 mg/（kg·d） once per day for 5 weeks， NC and DC rats were given PBS. Half time of gastric emptying and emptying rate were evaluated by SPECT. The serum level of FBG， GSP， FFA， TC， TG and INS were measured by kit. Results Compared with NC group， DC rats had higher FBG， FFA， TC， GSP， TG and emptying rate， but INS and half time of gastric emptying decreased significantly （P<0.05， P<0.01）. Compared with DC group， TG， GSP， FFA and emptying rate of DP rats were reduced （P<0.05）， but had more half time of gastric emptying （P<0.05）. The results of multivariate stepwise regression analysis showed that FBG related to half time of gastric emptying. Conclusion Type 2 diabetic rats have faster gastric motility， higher blood glucose and lipid. Puerarin might improve the disorders of GSP， TG， FFA and gastric emptying in diabetic rats.
Key words：Puerarin；type 2 diabetes mellitus；fatty acids nonesterified；blood glucose；gastric emptying；rats
糖尿病胃动力障碍的确切发病机制尚未阐明，中药在胃肠动力障碍等功能性疾病的治疗上具有优势，但现有文献显示对中药复方的研究较多，而对中药单
基金项目：甘肃省卫生行业科研计划项目（GSWST09-04）；甘肃省自然科学研究基金计划项目（1208RJZA229）
通讯作者：马志远，E-mail：1051742798@qq.com
体研究较少。葛根素是从野葛Puerarin Lobata （Willd） Ohwi或甘葛藤P.thomsonii Benth的根中提取的主要成分之一。研究表明，葛根素对2型糖尿病（T2DM）及糖尿病周围神经病变、早期糖尿病肾病等有一定的治疗作用[1]，但葛根素对糖尿病胃肠病变的作用报道较少。本研究旨在探讨葛根素在高热量饮食诱发T2DM发病的过程中对早期胃动力障碍的影响。 1 材料与方法
1.1 动物
SPF级雄性SD大鼠36只，体质量170～200 g，甘肃省中医学院实验动物中心提供，饲养环境温度20～25 ℃，相对湿度40%～70%，昼夜明暗交替10/14 h。动物合格证号：SCXK（甘）2011-0001-0001346，动物设施使用合格证号：SYXK（甘）2011-0001。
1.2 药物、试剂与主要仪器
葛根素（纯度≥98.5%，批号-TBP100430）购自西安天本生物工程有限公司，链脲佐菌素（STZ）购自美国Sigma公司，锝99m二乙三胺五乙酸（99mTcDTPA）购自上海欣科公司。空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，胰岛素（INS）放免试剂盒购自北京华英生物技术研究所。针孔型探头单光子发射计算机断层照相仪（SPECT，以色列Elscint Helix），日本日立7160全自动生化仪。
1.3 造模与分组
将36只大鼠随机分为正常饲料组16只和高脂饲料组20只，分别给予普通饲料和高脂饲料（普通饲料添加10.0%猪油、20.0%蔗糖、2.5%胆固醇、1%胆酸盐）。喂养8周后，给予高脂饲料组大鼠左下腹腔分2次注射STZ，按1%比例以柠檬酸缓冲液稀释（pH 4.4，冰上配制，现配现用），第1次注射剂量为30 mg/kg，间隔3 d后第2次注射20 mg/kg；正常饲料组大鼠注射相同容积的pH 4.4、0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液。于第2次注射后72 h及1周时取大鼠尾静脉血，用乐生eB-G型虹吸式血糖仪检测血糖，随机血糖≥16.7 mmol/L，且伴有明显的多饮、多尿、多食、体质量下降的大鼠，确定为T2DM造模成功，共16只大鼠成模。将正常及T2DM模型大鼠随机分为正常对照组、正常干预组、T2DM对照组和T2DM干预组，每组8只。正常干预组及T2DM干预组给予葛根素400 mg/kg灌胃，灌胃容积为10 mL/kg。正常对照组及T2DM对照组每日灌胃等容积的PBS缓冲液。每日1次，连续5周，每周称重1次，根据体质量变化调整给药量。
1.4 核素胃排空检查
药物干预结束后，大鼠禁食不禁水16 h，应用含有同位素（99mTcDTPA）标记的半固体食物1 mL（由1 mL纯牛奶与0.5 g面粉配制成糊剂），通过灌胃器缓慢注入胃内后立即将大鼠仰卧绑缚于特制固定架上，在SPECT上以大鼠腹部为目标区，窗宽20%，矩阵128×128，放大倍数×3，以目标区作为感兴趣区行放射性活性采集，前30 min每5 min采集1次，然后每15 min采集1次，连续测定60 min。通过SPECT自带软件，计算出胃半排时间（t1/2）及排空速率（R）的校正值。
1.5 血清生化学指标检测
大鼠完成胃排空检查、乙醚吸入麻醉处死后，心脏采血3～6 mL，普通管3000 r/min离心15 min，取血清-20 ℃保存，用于检测血清生化学指标及INS。FBG测定采用葡萄糖氧化酶法，采用比色法检测GSP、FFA水平，酶法测定TC、TG，放免法测定INS。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以—x±s表示，非正态数据进行对数转换，多组间均数比较采用方差分析，组间两两比较用LSD-t法。计量数据间的相关关系采用多因素逐步回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 葛根素对大鼠糖脂代谢的影响
与正常对照组比较，T2DM对照组FBG、FFA、TC、GSP和TG水平升高，INS水平降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；正常干预组FFA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与T2DM对照组比较，T2DM干预组GSP、FFA和TG水平降低，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 葛根素对大鼠胃半排时间、胃排空速率的影响
与正常对照组比较，T2DM对照组大鼠胃半排时间缩短、排空速率加快（P<0.05）；正常干预组各指标差异无统计学意义。与T2DM对照组比较，T2DM干预组胃半排时间延长、排空速率减慢（P<0.05）。结果见表2。
2.3 相关性分析
3 讨论
本课题采用连续2次注射小剂量STZ法，并加强对造模鼠的护理，如每日增加换垫料和喂饲次数等，使成模率达到80%。T2DM对照组与正常对照组比较，FBG、GSP、FFA、TG和TC水平均升高，表明本实验制备的动物模型符合要求。
实验结果表明，T2DM干预组和T2DM对照组比较，FBG水平差异不明显，但GSP水平差异明显（P<0.01）。而且GSP可以反映近2～3周血糖变化的整体情况，较FBG更加可靠。说明葛根素有改善异常糖代谢的作用。我们进一步分析发现，本实验FBG的P值是0.059、虽未达设定的0.05的标准，但已有下降的趋势，若增加样本量，差异可能有统计学意义。另有研究发现，葛根素能有效降低高脂血症大鼠血脂水平[2]，对人体有降低血脂及血黏度的作用[3]。这与我们的实验结果相一致。而正常干预组和正常对照组比较，FFA水平下降（P<0.05），提示葛根素可能有独立的降血脂作用。我们并未观察到葛根素对血胰岛素水平有影响，说明葛根素可能不具备恢复胰岛功能的作用，这需要进一步实验判定。
现代研究表明，糖尿病患者中检出胃肠动力紊乱者可达90%以上[4]，并可累及全胃肠道，其中胃动力异常最为常见，严重者称之为胃轻瘫（diabetic gastro- paresis，DGP）。胃排空率是反映胃肠道功能的一项简单易行的动力学指标。本研究显示，T2DM对照组大鼠在5周左右时胃排空速率相比同期的正常大鼠（正常对照组）增加。T2DM干预组和T2DM对照组比较，胃半排时间明显加长。本实验观察到葛根素可以延缓早期T2DM大鼠加速的胃排空，正常干预组与正常对照组比较，胃排空速率差异虽然无统计学的意义，但有胃排空速率延迟的趋势。可能是早期糖脂代谢紊乱使胃排空加速，促使营养物质加快进入小肠并被吸收，造成糖脂毒性损害，形成恶性循环，从而导致糖尿病及其并发症的发生发展。而葛根素延缓了早期T2DM大鼠的胃排空，可以减缓糖类和脂肪进入小肠的速度，从而降低糖脂等的消化吸收，使升高的血糖血脂浓度下降。进一步经多元回归分析显示，在FBG、GSP、FFA、TG、TC和INS等指标中，与胃排空时间相关的是FBG，表明高血糖是早期T2DM大鼠出现胃排空加速的主要发病因素，提示降糖治疗应该是防治糖尿病胃排空异常的基本措施。 糖尿病患者多数存在胃肠运动功能障碍，在不同病变阶段胃肠系统表现不一[5]。研究者认为在晚期糖尿病阶段胃排空是延迟的[6]，这可能与长期高血糖造成的自主神经病变有关，该病例对照研究至少表明葛根素对T2DM异常的胃动力有改善作用。我们推测葛根素可能能够双向调节胃动力，糖尿病早期胃排空加速时患者更容易饮食过量，而多食又是公认的加剧糖尿病的原因。如果能成功控制饮食过量和早期糖尿病加速的胃排空，就可能阻止或延迟胃轻瘫和/或神经病变这两个发生较晚的糖尿病并发症。早期胃排空减慢使葡萄糖摄取被延长，从而达到一个较低的血糖峰值，可能对改善血糖有益。晚期出现胃轻瘫或神经病变时，使用葛根素等药物来改善胃动力，又可防止严重的胃排空延迟导致的体液和电解质异常、营养摄入不足、体质量下降和血糖控制不佳等问题。
综上所述，给予早期T2DM大鼠葛根素治疗，可改善异常糖脂代谢，并对早期增快的胃排空有延迟作用，且这种作用可能也参与了降糖过程。提示使用葛根素可以尽早打断糖脂毒性造成的恶性循环，有利于防治糖尿病及其胃肠动力障碍。
参考文献：
[1] 杜道辉，刘亚明.葛根有效成分治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展[J].中华中医药学刊，2008，26（10）：2157-2160.
[2] 邓祖跃，朱社敏，王丹，等.葛根素对高脂血症大鼠血脂、血凝及血小板聚集的影响[J].中国现代应用药学，2011，28（7）：611-614.
[3] 王树国.葛根素治疗2型糖尿病肾病80例临床研究[J].中国伤残医学，2011，19（1）：18-20.
[4] Ma J， Rayner CK， Jones KL， et al. Diabetic gastroparesis：diagnosis and management[J]. Drugs，2009，69（8）：971-986.
[5] 蓝宇，柯美云，谷成明，等.糖尿病不同阶段胃运动功能的临床研究[J].中华消化杂志，2001，21（12）：716-719.
[6] Camilleri M. Clinical practice diabetic gastroparesis[J]. N Engl J Med，2007，356（8）：820-829.
（收稿日期：2014-01-08；编辑：华强）
关键词：葛根素；2型糖尿病；非酯化脂肪酸类；血糖；胃排空；大鼠
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.09.017
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）09-0058-03
Effects of Puerarin on Glucose， Lipid Metabolism and Gastric Motility in Early Period Type 2 Diabetic Rats LI Wei-xin， LIU Rong， PENG Zhen-zhen， YAN Xiang， MA Zhi-yuan （First Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730000， China）
Abstract：Objective To investigate the effects of Puerarin on glucose and lipid metabolism and gastric motility in early period type 2 diabetic （T2DM） rats. Methods Rat model of T2DM was established by high fat-sugar diet fed and low-dose streptozotocin-treated. SD rats were divided randomly into normal control group （NC）， normal+Puerarin group （NP）， diabetes control group （DC） and diabetes+Puerarin group （DP）. NP and DP rats were given Puerarin 400 mg/（kg·d） once per day for 5 weeks， NC and DC rats were given PBS. Half time of gastric emptying and emptying rate were evaluated by SPECT. The serum level of FBG， GSP， FFA， TC， TG and INS were measured by kit. Results Compared with NC group， DC rats had higher FBG， FFA， TC， GSP， TG and emptying rate， but INS and half time of gastric emptying decreased significantly （P<0.05， P<0.01）. Compared with DC group， TG， GSP， FFA and emptying rate of DP rats were reduced （P<0.05）， but had more half time of gastric emptying （P<0.05）. The results of multivariate stepwise regression analysis showed that FBG related to half time of gastric emptying. Conclusion Type 2 diabetic rats have faster gastric motility， higher blood glucose and lipid. Puerarin might improve the disorders of GSP， TG， FFA and gastric emptying in diabetic rats.
Key words：Puerarin；type 2 diabetes mellitus；fatty acids nonesterified；blood glucose；gastric emptying；rats
糖尿病胃动力障碍的确切发病机制尚未阐明，中药在胃肠动力障碍等功能性疾病的治疗上具有优势，但现有文献显示对中药复方的研究较多，而对中药单
基金项目：甘肃省卫生行业科研计划项目（GSWST09-04）；甘肃省自然科学研究基金计划项目（1208RJZA229）
通讯作者：马志远，E-mail：1051742798@qq.com
体研究较少。葛根素是从野葛Puerarin Lobata （Willd） Ohwi或甘葛藤P.thomsonii Benth的根中提取的主要成分之一。研究表明，葛根素对2型糖尿病（T2DM）及糖尿病周围神经病变、早期糖尿病肾病等有一定的治疗作用[1]，但葛根素对糖尿病胃肠病变的作用报道较少。本研究旨在探讨葛根素在高热量饮食诱发T2DM发病的过程中对早期胃动力障碍的影响。 1 材料与方法
1.1 动物
SPF级雄性SD大鼠36只，体质量170～200 g，甘肃省中医学院实验动物中心提供，饲养环境温度20～25 ℃，相对湿度40%～70%，昼夜明暗交替10/14 h。动物合格证号：SCXK（甘）2011-0001-0001346，动物设施使用合格证号：SYXK（甘）2011-0001。
1.2 药物、试剂与主要仪器
葛根素（纯度≥98.5%，批号-TBP100430）购自西安天本生物工程有限公司，链脲佐菌素（STZ）购自美国Sigma公司，锝99m二乙三胺五乙酸（99mTcDTPA）购自上海欣科公司。空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，胰岛素（INS）放免试剂盒购自北京华英生物技术研究所。针孔型探头单光子发射计算机断层照相仪（SPECT，以色列Elscint Helix），日本日立7160全自动生化仪。
1.3 造模与分组
将36只大鼠随机分为正常饲料组16只和高脂饲料组20只，分别给予普通饲料和高脂饲料（普通饲料添加10.0%猪油、20.0%蔗糖、2.5%胆固醇、1%胆酸盐）。喂养8周后，给予高脂饲料组大鼠左下腹腔分2次注射STZ，按1%比例以柠檬酸缓冲液稀释（pH 4.4，冰上配制，现配现用），第1次注射剂量为30 mg/kg，间隔3 d后第2次注射20 mg/kg；正常饲料组大鼠注射相同容积的pH 4.4、0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液。于第2次注射后72 h及1周时取大鼠尾静脉血，用乐生eB-G型虹吸式血糖仪检测血糖，随机血糖≥16.7 mmol/L，且伴有明显的多饮、多尿、多食、体质量下降的大鼠，确定为T2DM造模成功，共16只大鼠成模。将正常及T2DM模型大鼠随机分为正常对照组、正常干预组、T2DM对照组和T2DM干预组，每组8只。正常干预组及T2DM干预组给予葛根素400 mg/kg灌胃，灌胃容积为10 mL/kg。正常对照组及T2DM对照组每日灌胃等容积的PBS缓冲液。每日1次，连续5周，每周称重1次，根据体质量变化调整给药量。
1.4 核素胃排空检查
药物干预结束后，大鼠禁食不禁水16 h，应用含有同位素（99mTcDTPA）标记的半固体食物1 mL（由1 mL纯牛奶与0.5 g面粉配制成糊剂），通过灌胃器缓慢注入胃内后立即将大鼠仰卧绑缚于特制固定架上，在SPECT上以大鼠腹部为目标区，窗宽20%，矩阵128×128，放大倍数×3，以目标区作为感兴趣区行放射性活性采集，前30 min每5 min采集1次，然后每15 min采集1次，连续测定60 min。通过SPECT自带软件，计算出胃半排时间（t1/2）及排空速率（R）的校正值。
1.5 血清生化学指标检测
大鼠完成胃排空检查、乙醚吸入麻醉处死后，心脏采血3～6 mL，普通管3000 r/min离心15 min，取血清-20 ℃保存，用于检测血清生化学指标及INS。FBG测定采用葡萄糖氧化酶法，采用比色法检测GSP、FFA水平，酶法测定TC、TG，放免法测定INS。
1.6 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以—x±s表示，非正态数据进行对数转换，多组间均数比较采用方差分析，组间两两比较用LSD-t法。计量数据间的相关关系采用多因素逐步回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 葛根素对大鼠糖脂代谢的影响
与正常对照组比较，T2DM对照组FBG、FFA、TC、GSP和TG水平升高，INS水平降低，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；正常干预组FFA水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与T2DM对照组比较，T2DM干预组GSP、FFA和TG水平降低，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 葛根素对大鼠胃半排时间、胃排空速率的影响
与正常对照组比较，T2DM对照组大鼠胃半排时间缩短、排空速率加快（P<0.05）；正常干预组各指标差异无统计学意义。与T2DM对照组比较，T2DM干预组胃半排时间延长、排空速率减慢（P<0.05）。结果见表2。
2.3 相关性分析
3 讨论
本课题采用连续2次注射小剂量STZ法，并加强对造模鼠的护理，如每日增加换垫料和喂饲次数等，使成模率达到80%。T2DM对照组与正常对照组比较，FBG、GSP、FFA、TG和TC水平均升高，表明本实验制备的动物模型符合要求。
实验结果表明，T2DM干预组和T2DM对照组比较，FBG水平差异不明显，但GSP水平差异明显（P<0.01）。而且GSP可以反映近2～3周血糖变化的整体情况，较FBG更加可靠。说明葛根素有改善异常糖代谢的作用。我们进一步分析发现，本实验FBG的P值是0.059、虽未达设定的0.05的标准，但已有下降的趋势，若增加样本量，差异可能有统计学意义。另有研究发现，葛根素能有效降低高脂血症大鼠血脂水平[2]，对人体有降低血脂及血黏度的作用[3]。这与我们的实验结果相一致。而正常干预组和正常对照组比较，FFA水平下降（P<0.05），提示葛根素可能有独立的降血脂作用。我们并未观察到葛根素对血胰岛素水平有影响，说明葛根素可能不具备恢复胰岛功能的作用，这需要进一步实验判定。
现代研究表明，糖尿病患者中检出胃肠动力紊乱者可达90%以上[4]，并可累及全胃肠道，其中胃动力异常最为常见，严重者称之为胃轻瘫（diabetic gastro- paresis，DGP）。胃排空率是反映胃肠道功能的一项简单易行的动力学指标。本研究显示，T2DM对照组大鼠在5周左右时胃排空速率相比同期的正常大鼠（正常对照组）增加。T2DM干预组和T2DM对照组比较，胃半排时间明显加长。本实验观察到葛根素可以延缓早期T2DM大鼠加速的胃排空，正常干预组与正常对照组比较，胃排空速率差异虽然无统计学的意义，但有胃排空速率延迟的趋势。可能是早期糖脂代谢紊乱使胃排空加速，促使营养物质加快进入小肠并被吸收，造成糖脂毒性损害，形成恶性循环，从而导致糖尿病及其并发症的发生发展。而葛根素延缓了早期T2DM大鼠的胃排空，可以减缓糖类和脂肪进入小肠的速度，从而降低糖脂等的消化吸收，使升高的血糖血脂浓度下降。进一步经多元回归分析显示，在FBG、GSP、FFA、TG、TC和INS等指标中，与胃排空时间相关的是FBG，表明高血糖是早期T2DM大鼠出现胃排空加速的主要发病因素，提示降糖治疗应该是防治糖尿病胃排空异常的基本措施。 糖尿病患者多数存在胃肠运动功能障碍，在不同病变阶段胃肠系统表现不一[5]。研究者认为在晚期糖尿病阶段胃排空是延迟的[6]，这可能与长期高血糖造成的自主神经病变有关，该病例对照研究至少表明葛根素对T2DM异常的胃动力有改善作用。我们推测葛根素可能能够双向调节胃动力，糖尿病早期胃排空加速时患者更容易饮食过量，而多食又是公认的加剧糖尿病的原因。如果能成功控制饮食过量和早期糖尿病加速的胃排空，就可能阻止或延迟胃轻瘫和/或神经病变这两个发生较晚的糖尿病并发症。早期胃排空减慢使葡萄糖摄取被延长，从而达到一个较低的血糖峰值，可能对改善血糖有益。晚期出现胃轻瘫或神经病变时，使用葛根素等药物来改善胃动力，又可防止严重的胃排空延迟导致的体液和电解质异常、营养摄入不足、体质量下降和血糖控制不佳等问题。
综上所述，给予早期T2DM大鼠葛根素治疗，可改善异常糖脂代谢，并对早期增快的胃排空有延迟作用，且这种作用可能也参与了降糖过程。提示使用葛根素可以尽早打断糖脂毒性造成的恶性循环，有利于防治糖尿病及其胃肠动力障碍。
参考文献：
[1] 杜道辉，刘亚明.葛根有效成分治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展[J].中华中医药学刊，2008，26（10）：2157-2160.
[2] 邓祖跃，朱社敏，王丹，等.葛根素对高脂血症大鼠血脂、血凝及血小板聚集的影响[J].中国现代应用药学，2011，28（7）：611-614.
[3] 王树国.葛根素治疗2型糖尿病肾病80例临床研究[J].中国伤残医学，2011，19（1）：18-20.
[4] Ma J， Rayner CK， Jones KL， et al. Diabetic gastroparesis：diagnosis and management[J]. Drugs，2009，69（8）：971-986.
[5] 蓝宇，柯美云，谷成明，等.糖尿病不同阶段胃运动功能的临床研究[J].中华消化杂志，2001，21（12）：716-719.
[6] Camilleri M. Clinical practice diabetic gastroparesis[J]. N Engl J Med，2007，356（8）：820-829.
（收稿日期：2014-01-08；编辑：华强）