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【摘 要】目的：评价培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法：2011年6月至2013年8月收治45例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接受培美曲塞联合卡铂一线化疗，具体方案为：培美曲塞500mg/m2，静点，d1；卡铂AUC=5静点，d1，21天为1个周期，每2周期后评价疗效，记录毒副反应。结果：45例中，CR0例，PR12例，SD14例，PD18例，有效率28.9%，临床获益率60.0%。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。结论：培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效可靠，毒副反应轻。
【关键词】培美曲塞；卡铂；晚期非小细胞肺癌；化疗
肺癌是世界范围内主要的癌症死亡原因，在惡性肿瘤相关死亡原因中占第一位。2002年全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万，均为全球首位的癌症。在国内肺癌的发病率及死亡率同样居肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病率的80%～85%，大约75%的非小细胞肺癌（NSCLC）在确诊时为IIIB期或IV期，已处于晚期，失去手术机会，细胞毒化疗成为晚期NSCLC的主要治疗方法。2009-2011年NCCN指南非小细胞肺癌（中国版）建议，对于晚期肺癌患者一线治疗采用培美曲塞与顺铂或卡铂联合方案均适合，且对于不可治愈的晚期肺癌患者，联合卡铂的耐受性更好，尤其是对肺腺癌更具生存优势。本文回顾行分析我科从2011年6月至2013年8月收治晚期非小细胞肺癌患者45例，应用培美曲塞联合卡铂方案一线化疗，其疗效肯定，且毒性低。现总结报告如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2011年6月至2013年8月大连市金州区第一人民医院肿瘤科收治的ⅢB--Ⅳ期NSCLC患者45例，年龄41～69岁，平均（58）岁，其中男28例，女17例。所有病例均经病理学或细胞学确诊为腺癌，符合2009年国际抗癌联盟（UICC）TNM分期（第7版）；有可测量的病灶；KPS评分>60分；预计生存期≥3个月，血常规、肝肾功能正常；治疗前1个月内未做过其他抗肿瘤治疗，近3个月内未用过免疫增强剂。
1.2 治疗方法 给予培美曲塞500mg/㎡，d1静脉滴注，卡铂AUC=5，d1静脉滴注，2l天为1周期，至少化疗2个周期。所有患者培美曲塞首次给药前5天至末次给药后21天每日口服低剂量叶酸400ug，治疗前1周内及此后每3周肌肉注射维生素B12 1000ug。并于培美曲塞治疗前1天、给药当天、给药后1天给予地塞米松口服4mg，每天2次。上述化疗方案均在治疗中给予常规预防性5-HT3受体拮抗剂和其它止吐及必要预处理，加强对症支持治疗，根据病情给予重组人粒细胞集落刺激因子（rh-CSF）升白细胞等治疗。
1.3 临床疗效和毒副反应评价标准
按照RECIST1.0 标准评价疗效，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算临床获益率。以KPS评分和体重增加为观察指标，KPS增加或体重增加为有效。毒副反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准评价，分为Ⅰ-Ⅳ级。
2 结果
2.1 临床疗效 45例均按计划完成了相应的治疗，其中CR0例，PR13例，SD14例，PD18例，有效率28.9%，临床获益率60.0%。
2.2 生活质量 全组45例中，KPS评分改善4例，稳定41例，降低0例，有效率100%，体重改善9例，稳定33例，降低3例，有效率93.3%。
2.3 毒副反应 治疗期间主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。骨髓抑制：以白细胞减少为主，共20例，其中Ⅰ-Ⅱ度19例（42.22%），Ⅲ度4例（8.89%）；血红蛋白减少12例（26.67%）；血小板减少6例（13.33%）。胃肠道反应：Ⅰ度恶心呕吐10例（22.22%），Ⅱ度恶心呕吐2例（4.44%），Ⅲ-Ⅳ度3例（6.57%）。皮肤过敏：皮疹4例（8.89%），皮肤瘙痒2例（4.44%）。轻度肝损伤11例（24.44%）。全组无治疗相关性死亡。
3 讨论
肺癌是当今世界上对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。第3代化疗药物联合铂类是目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的首选。2004年8月经美国FDA批准培美曲塞做为新的第3代化疗药物用于NSCLC的二线治疗，此后2008年9月F批准培美曲塞联合顺铂用于非鳞性晚期NSCLC的一线治疗。大型临床研究JMDB研究报道培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌亚组的中位OS达到12.6个月。卡铂为第2代铂类复合物，与顺铂相比，卡铂的胃肠道反应轻，肾毒性小，使用时无需要大量输液水化，是顺铂较好的替代药物，尤其对于老年患者。
本组45例患者使用培美曲塞联合卡铂方案疗效较好，有效率28.9%，临床获益率60.0%，生活质量有很大程度提高。多数患者对培美曲赛联合卡铂方案有良好的耐受性，主要毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应，其中骨髓抑制中以白细胞减少较多 ，但所有患者毒副反应经对症处置均可缓解，治疗过程中未发生因严重毒副反应影响治疗进行病例。
综上所述，培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期NSCLC疗效较好，临床症状改善，生活质量提高，且毒副反应轻，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1] Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell luang cancer[J].J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.
[2] National Comprehensive Cancer Network.2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）[EB/OL]. [2012-06-10]. http：//www.nccnchina.org/nccn –guidelines -china/aspx.
[3] 蔡蔚，蒋磊.，孙静平，等。国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年IV期肺腺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013， 3（18）：233-237.
[4] 王云霞. 培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期腺型非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 临床合理用药， 2012，5（10）：41-42
【关键词】培美曲塞；卡铂；晚期非小细胞肺癌；化疗
肺癌是世界范围内主要的癌症死亡原因，在惡性肿瘤相关死亡原因中占第一位。2002年全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万，均为全球首位的癌症。在国内肺癌的发病率及死亡率同样居肿瘤首位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病率的80%～85%，大约75%的非小细胞肺癌（NSCLC）在确诊时为IIIB期或IV期，已处于晚期，失去手术机会，细胞毒化疗成为晚期NSCLC的主要治疗方法。2009-2011年NCCN指南非小细胞肺癌（中国版）建议，对于晚期肺癌患者一线治疗采用培美曲塞与顺铂或卡铂联合方案均适合，且对于不可治愈的晚期肺癌患者，联合卡铂的耐受性更好，尤其是对肺腺癌更具生存优势。本文回顾行分析我科从2011年6月至2013年8月收治晚期非小细胞肺癌患者45例，应用培美曲塞联合卡铂方案一线化疗，其疗效肯定，且毒性低。现总结报告如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集2011年6月至2013年8月大连市金州区第一人民医院肿瘤科收治的ⅢB--Ⅳ期NSCLC患者45例，年龄41～69岁，平均（58）岁，其中男28例，女17例。所有病例均经病理学或细胞学确诊为腺癌，符合2009年国际抗癌联盟（UICC）TNM分期（第7版）；有可测量的病灶；KPS评分>60分；预计生存期≥3个月，血常规、肝肾功能正常；治疗前1个月内未做过其他抗肿瘤治疗，近3个月内未用过免疫增强剂。
1.2 治疗方法 给予培美曲塞500mg/㎡，d1静脉滴注，卡铂AUC=5，d1静脉滴注，2l天为1周期，至少化疗2个周期。所有患者培美曲塞首次给药前5天至末次给药后21天每日口服低剂量叶酸400ug，治疗前1周内及此后每3周肌肉注射维生素B12 1000ug。并于培美曲塞治疗前1天、给药当天、给药后1天给予地塞米松口服4mg，每天2次。上述化疗方案均在治疗中给予常规预防性5-HT3受体拮抗剂和其它止吐及必要预处理，加强对症支持治疗，根据病情给予重组人粒细胞集落刺激因子（rh-CSF）升白细胞等治疗。
1.3 临床疗效和毒副反应评价标准
按照RECIST1.0 标准评价疗效，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算临床获益率。以KPS评分和体重增加为观察指标，KPS增加或体重增加为有效。毒副反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准评价，分为Ⅰ-Ⅳ级。
2 结果
2.1 临床疗效 45例均按计划完成了相应的治疗，其中CR0例，PR13例，SD14例，PD18例，有效率28.9%，临床获益率60.0%。
2.2 生活质量 全组45例中，KPS评分改善4例，稳定41例，降低0例，有效率100%，体重改善9例，稳定33例，降低3例，有效率93.3%。
2.3 毒副反应 治疗期间主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应。骨髓抑制：以白细胞减少为主，共20例，其中Ⅰ-Ⅱ度19例（42.22%），Ⅲ度4例（8.89%）；血红蛋白减少12例（26.67%）；血小板减少6例（13.33%）。胃肠道反应：Ⅰ度恶心呕吐10例（22.22%），Ⅱ度恶心呕吐2例（4.44%），Ⅲ-Ⅳ度3例（6.57%）。皮肤过敏：皮疹4例（8.89%），皮肤瘙痒2例（4.44%）。轻度肝损伤11例（24.44%）。全组无治疗相关性死亡。
3 讨论
肺癌是当今世界上对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤。第3代化疗药物联合铂类是目前晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的首选。2004年8月经美国FDA批准培美曲塞做为新的第3代化疗药物用于NSCLC的二线治疗，此后2008年9月F批准培美曲塞联合顺铂用于非鳞性晚期NSCLC的一线治疗。大型临床研究JMDB研究报道培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌亚组的中位OS达到12.6个月。卡铂为第2代铂类复合物，与顺铂相比，卡铂的胃肠道反应轻，肾毒性小，使用时无需要大量输液水化，是顺铂较好的替代药物，尤其对于老年患者。
本组45例患者使用培美曲塞联合卡铂方案疗效较好，有效率28.9%，临床获益率60.0%，生活质量有很大程度提高。多数患者对培美曲赛联合卡铂方案有良好的耐受性，主要毒副反应以骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤过敏反应，其中骨髓抑制中以白细胞减少较多 ，但所有患者毒副反应经对症处置均可缓解，治疗过程中未发生因严重毒副反应影响治疗进行病例。
综上所述，培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期NSCLC疗效较好，临床症状改善，生活质量提高，且毒副反应轻，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1] Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell luang cancer[J].J Clin Oncol，2008，26（21）：3543-3551.
[2] National Comprehensive Cancer Network.2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）[EB/OL]. [2012-06-10]. http：//www.nccnchina.org/nccn –guidelines -china/aspx.
[3] 蔡蔚，蒋磊.，孙静平，等。国产培美曲塞联合卡铂一线治疗老年IV期肺腺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2013， 3（18）：233-237.
[4] 王云霞. 培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期腺型非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 临床合理用药， 2012，5（10）：41-42