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摘要：食管癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新增死亡病例约有30万人，其中我国约占半数以上，中国是世界上食管癌高发病率和高死亡率的国家。随着分子生物学的发展和在肿瘤领域的研究，一般认为肿瘤的发生发展涉及多基因的变异及累积并经历多阶段、多步骤复杂的生物学过程。本文就食管癌发生发展过程中相关的癌基因的研究做一综述。
关键词：食管癌相关的癌基因研究
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2013）04-0031-01
食管癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新增死亡病例约有30万人，其中我国约占半数以上，中国是世界上食管癌高发病率和高死亡率的国家。随着分子生物学的发展和在肿瘤领域的研究，一般认为肿瘤的发生发展涉及多基因的变异及累积并经历多阶段、多步骤复杂的生物学过程。本文就食管癌发生发展过程中相关的癌基因的研究做一综述。
1与食管癌相关的癌基因
1.1MDM2基因。MDM2基因定位于染色体12q13-14，是双微体基因。其编码的蛋白质分子量为90KD，属于DNA结合蛋白，可与P53蛋白结合，起到负性调节P53的作用，其主要作用为增强细胞的生存活力，使细胞的生存期延长，促进细胞的增生及肿瘤生长。临床研究发现在恶性肿瘤中存在MDM2的异常表达。赵仲生等[1]研究发现MDM2在食管鳞癌组织中呈高表达，且与食管癌的临床病理分期和分化程度密切相关。表明MDM2的表达与食管鳞癌的生物学行为有关，可作为食管癌发生和发展的一个参考指标。
1.2C-myc基因。C-myc基因是myc家族的重要成员，也是研究较多的原癌基因之一，定位于染色体8q24，包括3个外显子和2个内含子。其编码含有493个氨基酸的蛋白质，位于细胞核内，属于DNA结合蛋白，在正常细胞的生长和分化方面起重要调节作用。其通过作用于细胞周期的Gl早期和G/S转变，促进细胞增殖。当C-myc原癌基因被异常激活后，C-myc蛋白表达异常增高，细胞失去正常生长调节的限制，同时细胞分化受到抑制，诱导细胞凋亡的作用被阻断，而使细胞异常增殖，最终导致肿瘤形成。张坤良[2]利用免疫组化法研究食管鳞癌组织中C-myc的表达时发现C-myc在食管鳞癌组织中的阳性表达率64.5%高于不典型增生组织35.3%和正常食管粘膜组织9.5%。C-myc的表达强度和肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关，研究表明C-myc的表达与食管鳞癌的形成、发展和转移有关，提示C-myc可以作为判断食管鳞癌恶性程度和侵袭性的一项生物学指标，对食管鳞癌的早期诊断和评估预后有一定参考价值。
1.3Survivin基因。Survivin基因定位于染色体17q25，是新近发现的一种凋亡抑制基因，基因组全长14.7kb，包括4个外显子和3个内含子，其编码含有142个氨基酸的蛋白，是细胞周期G2/M期的重要调节因子，发挥着抑制细胞凋亡的作用，其过量表达可导致肿瘤细胞逃避细胞周期调控检测点，使肿瘤细胞逃避凋亡，加速异常增殖，从而导致肿瘤的形成。张坤良[2]利用免疫组化法研究了食管鳞癌中Survivin的表达情况，发现Survivin在食管鳞癌组织中的表达率69.3%明显高于食管不典型增生组织35.3%和正常食管组织的零表达，研究还发现Survivin的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关。刘剑波等[3]研究发现Survivin在食管鳞癌中低分化组的表达率高于高中分化组的表达率，差异有统计学意义。提示Survivin的表达在食管癌的发生和发展中起重要作用，目前已成为基因治疗的新靶点。
1.4bcl-2基因。bcl-2基因是一种原癌基因，是目前公认的抗凋亡基因，定位于染色体18q21，其编码的线粒体内膜蛋白，分子量为26KD，是bcl-2蛋白家族的主要成员，异常表达时可通过抑制细胞凋亡而促进细胞增殖并恶性转化，及促进肿瘤细胞生长。研究发现肿瘤组织中有bcl-2的高表达。崔会峰[4]研究发现bcl-2在食管鳞癌组织中高表达，且与癌组织的分化程度、临床分期和淋巴结转移相关，此外曾亮[5]研究还发现bcl-2的表达与患者的预后相关。提示bcl-2在发生和发展中起一定作用，并可作为评估患者预后的参考指标。
1.5PCNA。PCNA是反映细胞增殖的指标，基因定位于第20号染色体上，由6个外显子和5个内含子组成，全长约7.0Kb。其编码含有261个氨基酸的蛋白质，分子量为36KD，位于细胞核中，是DNA聚合酶的辅助蛋白，参与细胞DNA的复制，并在调节DNA合成和调控细胞周期中起重要作用。PCNA正向调控细胞周期，其高表达可使细胞过渡增殖，促进肿瘤发生。沈鸿彬等[6]研究发现PCNA蛋白在食管癌组织中的表达显著高于食管正常组织，并且PCNA的表达与肿瘤细胞分化程度，浸润深度及淋巴结转移有关，提示PCNA的高表达与食管鳞癌的发生有关，结合临床参数研究，可作为评估食管癌的恶性程度和预后的生物学指标。
2总结
肿瘤发生的一个共同特征是细胞周期调控机制被破坏导致细胞失控性生长，通过对食管癌发生过程中相关基因及其编码蛋白质的研究，为食管癌的进一步研究提供参考依据。随着分子生物技术的发展，人们对食管癌的研究已由常规的宏观认识转向癌变过程中分子作用机制的探讨，寻找早期癌变基因和基因治疗靶点，逐步阐明致癌机制，为食管癌的早期诊治提供广阔的前景。
参考文献
[1]赵仲生，张梅，徐文娟.p53蛋白和MDM2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义[J].实用癌症杂志，1998，13（3）：201-203
[2]张坤良.食管鳞癌组织Survivin、C-ymc和PCNA的表达和临床意义[D].兰州大学，2009
[3]刘剑波，王克文.食管癌survivin mRNA的异常表达[J].南华大学学报，2007，35（5）：735-737
[4]崔会峰.TPX2、CyclinB2和Bcl-2在食管鳞癌中的表达及临床意义[D].蚌埠医学院，2012
[5]曾亮，高平.bcl-2、p53蛋白在食管鳞癌组织中表达的临床意义[J].宁夏医学院学报，2008，30（3）：298-299
[6]沈鸿彬，穆芳，郑发，等.食管鳞状细胞癌中PCNA及突变型P53蛋白的表达及其意义[J].河北医药，2011，33（10）：1459-1461
关键词：食管癌相关的癌基因研究
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2013）04-0031-01
食管癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新增死亡病例约有30万人，其中我国约占半数以上，中国是世界上食管癌高发病率和高死亡率的国家。随着分子生物学的发展和在肿瘤领域的研究，一般认为肿瘤的发生发展涉及多基因的变异及累积并经历多阶段、多步骤复杂的生物学过程。本文就食管癌发生发展过程中相关的癌基因的研究做一综述。
1与食管癌相关的癌基因
1.1MDM2基因。MDM2基因定位于染色体12q13-14，是双微体基因。其编码的蛋白质分子量为90KD，属于DNA结合蛋白，可与P53蛋白结合，起到负性调节P53的作用，其主要作用为增强细胞的生存活力，使细胞的生存期延长，促进细胞的增生及肿瘤生长。临床研究发现在恶性肿瘤中存在MDM2的异常表达。赵仲生等[1]研究发现MDM2在食管鳞癌组织中呈高表达，且与食管癌的临床病理分期和分化程度密切相关。表明MDM2的表达与食管鳞癌的生物学行为有关，可作为食管癌发生和发展的一个参考指标。
1.2C-myc基因。C-myc基因是myc家族的重要成员，也是研究较多的原癌基因之一，定位于染色体8q24，包括3个外显子和2个内含子。其编码含有493个氨基酸的蛋白质，位于细胞核内，属于DNA结合蛋白，在正常细胞的生长和分化方面起重要调节作用。其通过作用于细胞周期的Gl早期和G/S转变，促进细胞增殖。当C-myc原癌基因被异常激活后，C-myc蛋白表达异常增高，细胞失去正常生长调节的限制，同时细胞分化受到抑制，诱导细胞凋亡的作用被阻断，而使细胞异常增殖，最终导致肿瘤形成。张坤良[2]利用免疫组化法研究食管鳞癌组织中C-myc的表达时发现C-myc在食管鳞癌组织中的阳性表达率64.5%高于不典型增生组织35.3%和正常食管粘膜组织9.5%。C-myc的表达强度和肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关，研究表明C-myc的表达与食管鳞癌的形成、发展和转移有关，提示C-myc可以作为判断食管鳞癌恶性程度和侵袭性的一项生物学指标，对食管鳞癌的早期诊断和评估预后有一定参考价值。
1.3Survivin基因。Survivin基因定位于染色体17q25，是新近发现的一种凋亡抑制基因，基因组全长14.7kb，包括4个外显子和3个内含子，其编码含有142个氨基酸的蛋白，是细胞周期G2/M期的重要调节因子，发挥着抑制细胞凋亡的作用，其过量表达可导致肿瘤细胞逃避细胞周期调控检测点，使肿瘤细胞逃避凋亡，加速异常增殖，从而导致肿瘤的形成。张坤良[2]利用免疫组化法研究了食管鳞癌中Survivin的表达情况，发现Survivin在食管鳞癌组织中的表达率69.3%明显高于食管不典型增生组织35.3%和正常食管组织的零表达，研究还发现Survivin的表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关。刘剑波等[3]研究发现Survivin在食管鳞癌中低分化组的表达率高于高中分化组的表达率，差异有统计学意义。提示Survivin的表达在食管癌的发生和发展中起重要作用，目前已成为基因治疗的新靶点。
1.4bcl-2基因。bcl-2基因是一种原癌基因，是目前公认的抗凋亡基因，定位于染色体18q21，其编码的线粒体内膜蛋白，分子量为26KD，是bcl-2蛋白家族的主要成员，异常表达时可通过抑制细胞凋亡而促进细胞增殖并恶性转化，及促进肿瘤细胞生长。研究发现肿瘤组织中有bcl-2的高表达。崔会峰[4]研究发现bcl-2在食管鳞癌组织中高表达，且与癌组织的分化程度、临床分期和淋巴结转移相关，此外曾亮[5]研究还发现bcl-2的表达与患者的预后相关。提示bcl-2在发生和发展中起一定作用，并可作为评估患者预后的参考指标。
1.5PCNA。PCNA是反映细胞增殖的指标，基因定位于第20号染色体上，由6个外显子和5个内含子组成，全长约7.0Kb。其编码含有261个氨基酸的蛋白质，分子量为36KD，位于细胞核中，是DNA聚合酶的辅助蛋白，参与细胞DNA的复制，并在调节DNA合成和调控细胞周期中起重要作用。PCNA正向调控细胞周期，其高表达可使细胞过渡增殖，促进肿瘤发生。沈鸿彬等[6]研究发现PCNA蛋白在食管癌组织中的表达显著高于食管正常组织，并且PCNA的表达与肿瘤细胞分化程度，浸润深度及淋巴结转移有关，提示PCNA的高表达与食管鳞癌的发生有关，结合临床参数研究，可作为评估食管癌的恶性程度和预后的生物学指标。
2总结
肿瘤发生的一个共同特征是细胞周期调控机制被破坏导致细胞失控性生长，通过对食管癌发生过程中相关基因及其编码蛋白质的研究，为食管癌的进一步研究提供参考依据。随着分子生物技术的发展，人们对食管癌的研究已由常规的宏观认识转向癌变过程中分子作用机制的探讨，寻找早期癌变基因和基因治疗靶点，逐步阐明致癌机制，为食管癌的早期诊治提供广阔的前景。
参考文献
[1]赵仲生，张梅，徐文娟.p53蛋白和MDM2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义[J].实用癌症杂志，1998，13（3）：201-203
[2]张坤良.食管鳞癌组织Survivin、C-ymc和PCNA的表达和临床意义[D].兰州大学，2009
[3]刘剑波，王克文.食管癌survivin mRNA的异常表达[J].南华大学学报，2007，35（5）：735-737
[4]崔会峰.TPX2、CyclinB2和Bcl-2在食管鳞癌中的表达及临床意义[D].蚌埠医学院，2012
[5]曾亮，高平.bcl-2、p53蛋白在食管鳞癌组织中表达的临床意义[J].宁夏医学院学报，2008，30（3）：298-299
[6]沈鸿彬，穆芳，郑发，等.食管鳞状细胞癌中PCNA及突变型P53蛋白的表达及其意义[J].河北医药，2011，33（10）：1459-1461