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【摘要】目的：探讨多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效及安全性评价。方法：病例资料来源于我院20l1年2月至2012年10月间阿尔茨海默病患者80例。随机分成两组，对照组40例给予维生素E胶丸治疗，研究组40例给予多奈哌齐治疗，对两组的疗效及安全性进行比较。结果：研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组75%的治疗总有效率。两组患者治疗后的MMSE评分较治疗前均明显提高，与对照组治疗后比较，研究组提高更明显，治疗后的ADAS-Cos评分较治疗前均明显下降，与对照组治疗后比较，研究组下降更明显，数据差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：多奈哌齐在治疗阿尔茨海默病远期疗效显著，有利于改善患者的认知功能障碍症状，不良反应少，安全性好，值得推广及应用。
【关键词】多奈哌齐，阿尔茨海默病，远期疗效，安全性评价
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）01-0018-02
阿尔茨海默病（AD）亦称早老性痴呆，主要病因是神经功能退行性变性，临床症状为认知能力渐行性减退至认知功能全面性障碍，且引发生活能力下降及精神症状，是老年人群中一种常见的认知功能障碍，对老年人的生命及健康造成了严重的威胁[1]。伴随人口老龄化的严重，阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势。目前临床上应用有效的主要是胆碱酯酶抑制剂，其中应用最多的是多奈哌齐[2]。现报道我院采用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1一般资料
20l1年2月至2012年10月间阿尔茨海默病患者80例，其中男性45例、女性35例，年龄65-77岁，平均年龄（72.6±5.8）岁。全部患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中病老年性痴呆及相关疾病学会诊断标准。将80例本病患者随机分成研究组与对照组，研究组患者40例，其中男性23例、女性17例，年龄65-76岁，平均年龄（72.7±5.6）岁；对照组患者40例，其中男性22例、女性l8例，年龄66-77岁，平均年龄（72.5±5.5）岁。经统计学检验，两组病例的性别构成及年龄结构比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者均禁服记忆增强剂、含乙酰胆碱能前体的食物及抗胆碱能药物。对照组患者予以维生素E胶丸，每次0.1g，2次/d。治疗组患者予以睡前口服5mg鹽酸多奈哌齐，1次/d；治疗时间均为24周。所有患者在治疗前、治疗第24周末进行简易智能量表（MMSE）、认知次级量表（ ADAS-cog ） 评分，同时观察患者的不良反应。
1.3观察指标[3]
按照简易智能量表（MMSE）及认知次级量表（ADAS-Cos）进行认知功能评定。依据《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》判定疗效：公式=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%。显效：≥20% ；有效：12%-20% ；无效<12%。总有效率=（ 显效+好转）/总例数×100%。
1.4统计学处理
数据均通过SPSS19.0软件处理，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，当P<0.05时表示数据间比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
两组均成功完成治疗，其中研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组75%的治疗总有效率，两组差异具有统计学意义。见表1。
表1 两组临床疗效比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率（%）
研究组 40 20 17 3 92.5%
对照组 40 14 16 10 75%
卡方值 4.501
P <0.05
2.2 两组患者MMSE及ADAS-Cos评分的比较
两组患者治疗后的MMSE评分较治疗前均明显提高，与对照组治疗后比较，研究组提高更明显，治疗后的ADAS-Cos评分较治疗前均明显下降，与对照组治疗后比较，研究组下降更明显，差异比较具有统计学意义。见表2，表3。
表2 两组患者MMSE评分的比较
2.3 不良反应
研究组2例患者治疗过程中出现恶心、呕吐等肠胃不适症状，对照组1例出现肠道不适的症状，经对症治疗后均恢复，其余患者均未发生明显的不良反应。
3 讨论
阿尔茨海默病在老年人群中是一种比较常见的中枢神经系统慢性疾病，进展缓慢，发病隐匿，主要临床症状为记忆力衰退及认知功能障碍[4]，对患者的生活质量造成影响，给家庭带来沉重的心理及经济负担。相关报道指出AD的主要致病机理是脑动脉硬化使脑血流量降低，缺血引起乙酰胆碱下降，因乙酰胆碱与人的学习记忆能力有关，故对患者的认知功能造成影响。所以临床上治疗AD患者认知功能的主要措施是稳定及提高脑组织的乙酰胆碱水平。
表3 两组患者ADAS-Cos评分的比较
目前治疗AD最有效的药物是胆碱酯酶抑制剂，可以延缓或阻碍病情的恶化。多奈哌齐作为一种非竞争性、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以抑制突触后膜的乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱递质的作用，提高乙酰胆碱浓度，进一步使胆碱能神经元传导活性增加，最大效益的改善记忆与思维，而对心脏与肠无抑制作用[5]。其能够改善脑胆碱系统功能，费用低、剂量小，所以是治疗阿尔茨海默病十分有价值的药物[6]。该药主要的不良反应多是轻微的胆碱能兴奋性表现，轻度恶心、呕吐等症状，继续实施治疗后，不良反应消失，不对实验室指标及患者生命体征造成影响，耐受性好，安全可靠。针对老年人群共同的生理特征，肾、肝代谢功能减弱，胃肠运动功能下降，容易发生药物积蓄、敏感及毒性反应等类副作用。尤其是治疗群体中均是认知功能障碍者，同时大多数已是高龄患者，自我表达能力弱，因此在临床应用中更要注意密切观察患者对药物产生的正、负两方面反应。
本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组75%的治疗总有效率。研究组治疗后的MMSE与ADAS-Cos评分较治疗前与对照组均明显改善，数据差异具有统计学意义（P<0.05）。综上所述，采用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病远期效果明显，安全有效，可以显著改善患者认知功能损失症状，值得推广应用。
参考文献：
[1] 俞正霞，朱福，席佩丽，等. 盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察[J]. 老年医学与保健，2010，1（ 3） ： 215.
[2] 黄立志，付叶水，李毅. 盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察[J]. 中国社区医师，2011，13（10）：124-125.
[3] 彭丹涛，于普林. 阿尔茨海默病患者就诊状况及多奈哌齐治疗效果的调查[J]. 中华老年医学杂志，2010，（98）：691-693.
[4] 郑一波，余晶波. 美金刚联合多奈哌齐治疗高龄阿尔茨海默病的疗效及安全性[J]. 现代实用医学，2011，23（4）：415-416.
[5] 章磊，徐兰霞，徐建国，等. 四种治疗阿尔茨海默病药物的比较评价[J]. 世界临床药物，2013，34（1）：59-63.
[6] 李晓晴，王力，冯立群，等. 阿尔茨海默病的发病机制和细胞周期假说[J]. 中华神经医学杂志，2011，10（7）：752-754.
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【关键词】多奈哌齐，阿尔茨海默病，远期疗效，安全性评价
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2015）01-0018-02
阿尔茨海默病（AD）亦称早老性痴呆，主要病因是神经功能退行性变性，临床症状为认知能力渐行性减退至认知功能全面性障碍，且引发生活能力下降及精神症状，是老年人群中一种常见的认知功能障碍，对老年人的生命及健康造成了严重的威胁[1]。伴随人口老龄化的严重，阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势。目前临床上应用有效的主要是胆碱酯酶抑制剂，其中应用最多的是多奈哌齐[2]。现报道我院采用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的远期疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1一般资料
20l1年2月至2012年10月间阿尔茨海默病患者80例，其中男性45例、女性35例，年龄65-77岁，平均年龄（72.6±5.8）岁。全部患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中病老年性痴呆及相关疾病学会诊断标准。将80例本病患者随机分成研究组与对照组，研究组患者40例，其中男性23例、女性17例，年龄65-76岁，平均年龄（72.7±5.6）岁；对照组患者40例，其中男性22例、女性l8例，年龄66-77岁，平均年龄（72.5±5.5）岁。经统计学检验，两组病例的性别构成及年龄结构比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者均禁服记忆增强剂、含乙酰胆碱能前体的食物及抗胆碱能药物。对照组患者予以维生素E胶丸，每次0.1g，2次/d。治疗组患者予以睡前口服5mg鹽酸多奈哌齐，1次/d；治疗时间均为24周。所有患者在治疗前、治疗第24周末进行简易智能量表（MMSE）、认知次级量表（ ADAS-cog ） 评分，同时观察患者的不良反应。
1.3观察指标[3]
按照简易智能量表（MMSE）及认知次级量表（ADAS-Cos）进行认知功能评定。依据《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》判定疗效：公式=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%。显效：≥20% ；有效：12%-20% ；无效<12%。总有效率=（ 显效+好转）/总例数×100%。
1.4统计学处理
数据均通过SPSS19.0软件处理，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，当P<0.05时表示数据间比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
两组均成功完成治疗，其中研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组75%的治疗总有效率，两组差异具有统计学意义。见表1。
表1 两组临床疗效比较
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率（%）
研究组 40 20 17 3 92.5%
对照组 40 14 16 10 75%
卡方值 4.501
P <0.05
2.2 两组患者MMSE及ADAS-Cos评分的比较
两组患者治疗后的MMSE评分较治疗前均明显提高，与对照组治疗后比较，研究组提高更明显，治疗后的ADAS-Cos评分较治疗前均明显下降，与对照组治疗后比较，研究组下降更明显，差异比较具有统计学意义。见表2，表3。
表2 两组患者MMSE评分的比较
2.3 不良反应
研究组2例患者治疗过程中出现恶心、呕吐等肠胃不适症状，对照组1例出现肠道不适的症状，经对症治疗后均恢复，其余患者均未发生明显的不良反应。
3 讨论
阿尔茨海默病在老年人群中是一种比较常见的中枢神经系统慢性疾病，进展缓慢，发病隐匿，主要临床症状为记忆力衰退及认知功能障碍[4]，对患者的生活质量造成影响，给家庭带来沉重的心理及经济负担。相关报道指出AD的主要致病机理是脑动脉硬化使脑血流量降低，缺血引起乙酰胆碱下降，因乙酰胆碱与人的学习记忆能力有关，故对患者的认知功能造成影响。所以临床上治疗AD患者认知功能的主要措施是稳定及提高脑组织的乙酰胆碱水平。
表3 两组患者ADAS-Cos评分的比较
目前治疗AD最有效的药物是胆碱酯酶抑制剂，可以延缓或阻碍病情的恶化。多奈哌齐作为一种非竞争性、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可以抑制突触后膜的乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱递质的作用，提高乙酰胆碱浓度，进一步使胆碱能神经元传导活性增加，最大效益的改善记忆与思维，而对心脏与肠无抑制作用[5]。其能够改善脑胆碱系统功能，费用低、剂量小，所以是治疗阿尔茨海默病十分有价值的药物[6]。该药主要的不良反应多是轻微的胆碱能兴奋性表现，轻度恶心、呕吐等症状，继续实施治疗后，不良反应消失，不对实验室指标及患者生命体征造成影响，耐受性好，安全可靠。针对老年人群共同的生理特征，肾、肝代谢功能减弱，胃肠运动功能下降，容易发生药物积蓄、敏感及毒性反应等类副作用。尤其是治疗群体中均是认知功能障碍者，同时大多数已是高龄患者，自我表达能力弱，因此在临床应用中更要注意密切观察患者对药物产生的正、负两方面反应。
本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组75%的治疗总有效率。研究组治疗后的MMSE与ADAS-Cos评分较治疗前与对照组均明显改善，数据差异具有统计学意义（P<0.05）。综上所述，采用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病远期效果明显，安全有效，可以显著改善患者认知功能损失症状，值得推广应用。
参考文献：
[1] 俞正霞，朱福，席佩丽，等. 盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察[J]. 老年医学与保健，2010，1（ 3） ： 215.
[2] 黄立志，付叶水，李毅. 盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察[J]. 中国社区医师，2011，13（10）：124-125.
[3] 彭丹涛，于普林. 阿尔茨海默病患者就诊状况及多奈哌齐治疗效果的调查[J]. 中华老年医学杂志，2010，（98）：691-693.
[4] 郑一波，余晶波. 美金刚联合多奈哌齐治疗高龄阿尔茨海默病的疗效及安全性[J]. 现代实用医学，2011，23（4）：415-416.
[5] 章磊，徐兰霞，徐建国，等. 四种治疗阿尔茨海默病药物的比较评价[J]. 世界临床药物，2013，34（1）：59-63.
[6] 李晓晴，王力，冯立群，等. 阿尔茨海默病的发病机制和细胞周期假说[J]. 中华神经医学杂志，2011，10（7）：752-754.
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