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【摘 要】 棘茎楤木是土家族常用药物，因其疗效显著，在民间得以广泛应用，主要用于风湿腰腿痛、骨折等疾病。棘茎楤木含有多种生物活性物质，并且动物实验证实其具有抗风湿病作用。研究棘茎楤木抗风湿病的有效成分及其可能机制，对于风湿病治疗的新药研究，减少患者痛苦和提高患者生存质量具有良好的发展前景。
【关键词】 土家族；棘茎楤木；风湿病；药物；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.10.016
棘茎楤木（Aralia echinocaulis Hand.-Mazz）是五加科楤木属植物，为湖北恩施土家族医药常用药物，别名红楤木、红刺老苞、红飞天蜈蚣、雀不站、鸟不踏等，在恩施州各县市分布广泛，其主要药用部位为根、根皮、茎皮和叶[1]。其味苦性平，有小毒，具有祛风行气、活血破瘀、清热解毒、止痛[2]等功效，可用于风湿痹痛、跌打损伤、骨折等治疗。在当地还有一种食用楤木（Aralia cordata Thund.）[3]，习称白楤木、白刺老苞等。红、白楤木皆属于楤木属植物，都有药用价值，但仍以红楤木为佳。由于该药具有特殊功效，在恩施地区民间广泛用于治疗痹证、骨折和跌打损伤等，并且取得了肯定的疗效。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以四肢可动关节慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病。本病女性多发，我国患病率为0.2%～4%[4]。本病病因和发病机制复杂，现已证实其发病与环境因素、遗传易感性、免疫异常有密切关系，在疾病发生发展过程中，自身抗体、炎性因子、氮自由基等炎症介质产生增多，进而引起滑膜增生、血管翳形成、软骨甚至软骨下骨的破坏，造成功能障碍甚至残疾[5]。骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种病因引起的关节软骨和软骨下骨降解与合成失衡，表现为关节软骨软化、溃疡、破碎、软骨下骨囊化及关节周围组织病变，最终病变累及滑膜和整个关节的一大类关节疾病的总称。RA和OA皆属中医学“痹证”的范畴，棘茎楤木主要用于RA和OA的治疗。本文就棘茎楤木治疗风湿性疾病的运用情况及其现代研究综述如下。
1 历代本草对楤木的认识
楤木之名始见于唐代《千金方》，用于治疗肠痈[6]。《本草拾遗》有对楤木性状、分布的最早记载，曰：“棇根，……生江南山谷，高丈许，直上无枝，茎上有刺，山人折取头茹食之，亦治冷气，一名吻头。”[7]《滇南本草》[8]在介绍楤木时说：“刺脑包，又名刺老苞、鹊不踏。味苦辛、性凉。入脾、肾二经。治风湿痛、胃痛、跌打损伤。骨折，用根捣碎，酒炒热敷。”《闽东本草》载：“楤木壮腰骨、舒筋活络、散瘀止痛。”
2 棘茎楤木的化学成分及药理作用
2.1 化学成分 国内外均对楤木属植物的化学成分进行了研究，从中分离鉴定了多种类型的化合物，有三萜皂苷、二萜、有机酸、聚炔烯化合物、黄酮类、香豆素、木脂素、苯丙烯类、生物碱、挥发油、芳香化合物和甾醇等各类型化合物数百种[9]。其中棘茎楤木主要含有总皂苷、总黄酮、总多糖、有机酸、挥发油、氨基酸和微量元素等，目前研究较多的药理活性成分主要是黄酮、皂苷和多糖。
2.1.1 总黄酮 裴凌鹏等[10-11]分别采用紫外分光光度法和HPLC测定刺老苞根皮中总黄酮的含量，紫外分光光度法测得刺老苞根皮总黄酮的含量为0.92%；HPLC测得刺老苞根皮含黄酮1.92 mg·g-1，提取物中总黄酮的质量分数为95%。尹霞等[12]为了探讨刺老苞黄酮类化合物对骨质疏松模型大鼠的影响，采用索氏提取法提取，得到提取物，经鉴定刺老苞根皮黄酮纯度为95%。
2.1.2 总皂苷 皂苷是棘茎楤木主要活性成分之一，具有重要的生物学功能，主要包括楤木皂苷（araloside）A、C、G，楤木皂苷甲酯，齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（oleanoliacid-28-O-β-D-glucopyranoside）[13]，苷元是齐墩果酸及其衍生物[14]。董满良等[15]为了优选棘茎楤木总皂苷提取工艺，采用Plackett-Burman联用Box-Behnkendesign效应面工艺进行3次验证试验，结果楤木总皂苷平均质量分数为7.26%，RSD =1.35%，并且得出此提取试验精度和重复性高、可预测性好。
2.1.3 总多糖 目前针对棘茎楤木多糖的研究报道较少，近年来，多数研究报道了植物多糖具有广泛的药理活性。郑玲玲等[16]对湖北恩施土家族道地药材刺老苞根皮中总多糖含量测定，测定结果为73.28 mg·g-1，质量分数为7.33%。可知棘茎楤木多糖是其主要药理活性成分之一，该成分具有很好的研究前景。
2.1.4 其他成分 陈美航等[17]分析棘茎楤木挥发油化学成分，得到95种化合物，其主要成分是倍半萜类及其氧化物，其次是烷烃、醛类、酯类和脂肪酸等。其中叶中含量高的是（E，E）-α-金合欢烯和β-石竹烯；根皮中含量高的是β-石竹烯和α-石竹烯；茎皮中含量高的是α-松油醇和L-芳樟醇。
2.2 药理作用
2.2.1 抗炎 杨奕樱等[18]报道棘茎楤木水提液能够明显降低佐剂性关节炎大鼠踝关节局部前列腺素E2（PGE2）的含量。现代研究已表明，观察棘茎楤木对佐剂性关节炎（AA）大鼠的治疗作用，并检测大鼠血清指标，测得肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-1β、一氧化氮（NO）均显著下降，认为高剂量的棘茎楤木可以通过抑制炎症细胞因子，从而实现对AA大鼠的治疗作用[19-20]。棘茎楤木根皮中β-石竹烯含量较高，现代研究表明，β-石竹烯有抗炎作用[21]。
2.2.2 镇痛 楤木总皂苷有一定的镇痛作用，与戊巴比妥、氯丙嗪配伍，可出现协同抑制效应，能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用[22]。郭雨旷等[23]利用正交试验法优选棘茎楤木皂苷并采用醋酸致小鼠扭体反应实验等急性炎症动物模型及疼痛模型，观察棘茎楤木皂苷的抗炎镇痛作用，结果棘茎楤木皂苷能显著减少醋酸所致的小鼠扭体反应，提示其有明显镇痛作用。陈国栋等[24]报道棘茎楤木根皮提取物可明显抑制醋酸致小鼠扭体反应，可明显延长热板引起小鼠疼痛反应的痛阈值。这说明棘茎楤木有明显镇痛作用。 2.2.3 免疫调节 肖本见等[25]认为，棘茎楤木根皮水提液可提高小鼠碳粒廓清K值及α值，增强巨噬细胞的吞噬功能，又能明显抑制2，4二硝基氯苯（DNCB）引起的小鼠迟发型超敏反应，证明其具有一定的免疫调节作用。蔡琨等[26]报道，棘茎楤木能显著提高CTX所致免疫抑制小鼠的溶血素含量、巨噬细胞吞噬能力和淋巴细胞的转化能力，对小鼠具有较好的免疫调节作用。
2.2.4 抗肿瘤 史虹等[27]认为，β-榄香烯具有广谱的抗肿瘤活性、毒副作用轻微的优点。任美萍等[28]以人红白血病细胞株K562、人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株LOVO和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231为模型，检测楤木皂苷的体外抗肿瘤活性；以小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180为移植性肿瘤模型，检测楤木皂苷的体内抗肿瘤活性，认为楤木皂苷体外抗肿瘤活性弱，而体内抗肿瘤活性强，并且在抗肿瘤活性的同时能提高小鼠的免疫力。
3 棘茎楤木治疗风湿性疾病的临床运用
3.1 治疗RA 红楤木在恩施州广为人知，运用广泛，以单方或复方的组方形式治疗疾病，常用剂型有汤剂、酒剂、膏剂、散剂等。单用多制成酒剂内服或者外搽患处，亦或在家中用鲜根60 g，加猪前蹄1只，煮熟冲黄酒，吃肉喝汤，治疗RA[29]。该药属于土家“三十六蜈蚣”之一与土家药配伍运用最为广泛，疗效也最受肯定，常配伍八角枫、霸王七、乌金七、山乌龟、石南藤、岩五加、头顶一颗珠等。该药能与多种祛风湿中药配伍治疗RA，如威灵仙、五加皮、秦艽、细辛、川牛膝、鸡血藤、防风、杜仲、川芎、伸筋草等。接骨膏为湖北民族学院附属民大医院院内制剂，由独正杆、刺五加、刺老苞3个土家族药物组成，具有接骨疗伤、活血化瘀、通络止痛等作用，主治四肢骨折、跌打损伤、风湿疼痛等多种病症，运用接骨膏外敷于RA患者患处，也取得了较好的疗效[30-32]。
3.2 治疗OA 有学者研究报道，刺老苞根皮黄酮除了能降低兔OA软骨细胞内活性氧、IL-1β/GAPDH、p53/GAPDH表达水平，升高GSH-Px、SOD水平，对OA的软骨损伤和炎性具有逆转作用外，还能显著促进软骨细胞体外增殖，并可通过减弱软骨细胞Bax、Caspase-3、p53mRNA的表达，增强Bcl-2 mRNA的表达来减缓软骨细胞凋亡进程[33-34]。棘茎楤木黄酮还能增加OPG的表达竞争性抑制RANKL和RANK的结合，最终抑制了破骨细胞生成和活化，从而抑制骨吸收[35]。
4 讨 论
目前，现代医学治疗RA以非甾体类抗炎药（NSAIDs）控制症状，以改善病情抗风湿药（DMARDs）延缓关节破坏，针对难治性RA患者短期内使用激素以及生物制剂的治疗等，虽然其疗效肯定，但是这些药物普遍价格高、不良反应多，患者依从性差；对于OA的治疗仍然是止痛、增加关节润滑性和保护软骨基质为主，没有可靠的保护关节软骨的药物，到了晚期只能外科手术治疗。棘茎楤木作为我国传统草药，因其疗效明显，使用方便等优点，在恩施地区一直得以广泛运用，尤其是在治疗风湿腰腿痛、关节痛、骨折和跌打损伤方面。结合棘茎楤木传统应用情况和现代药理学研究可知，棘茎楤木治疗风湿性疾病具有广阔的前景。袁林等[36]证实了红刺老苞水提物能够抑制RA成纤维滑膜细胞的异常增殖。乔为平等[37]报道，黔棘茎楤木在相当于成人用量的100倍（25 g·kg-1）以下剂量长期灌胃给药，未出现毒副反应，表明该药长期应用较安全。针对棘茎楤木抗风湿性疾病有效成分的研究，将为风湿病的药物治疗提供新的理论依据，对研发抗风湿病新药具有重要意义。
5 参考文献
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收稿日期：2015-07-07；修回日期：2015-08-05
【关键词】 土家族；棘茎楤木；风湿病；药物；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.10.016
棘茎楤木（Aralia echinocaulis Hand.-Mazz）是五加科楤木属植物，为湖北恩施土家族医药常用药物，别名红楤木、红刺老苞、红飞天蜈蚣、雀不站、鸟不踏等，在恩施州各县市分布广泛，其主要药用部位为根、根皮、茎皮和叶[1]。其味苦性平，有小毒，具有祛风行气、活血破瘀、清热解毒、止痛[2]等功效，可用于风湿痹痛、跌打损伤、骨折等治疗。在当地还有一种食用楤木（Aralia cordata Thund.）[3]，习称白楤木、白刺老苞等。红、白楤木皆属于楤木属植物，都有药用价值，但仍以红楤木为佳。由于该药具有特殊功效，在恩施地区民间广泛用于治疗痹证、骨折和跌打损伤等，并且取得了肯定的疗效。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以四肢可动关节慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病。本病女性多发，我国患病率为0.2%～4%[4]。本病病因和发病机制复杂，现已证实其发病与环境因素、遗传易感性、免疫异常有密切关系，在疾病发生发展过程中，自身抗体、炎性因子、氮自由基等炎症介质产生增多，进而引起滑膜增生、血管翳形成、软骨甚至软骨下骨的破坏，造成功能障碍甚至残疾[5]。骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种病因引起的关节软骨和软骨下骨降解与合成失衡，表现为关节软骨软化、溃疡、破碎、软骨下骨囊化及关节周围组织病变，最终病变累及滑膜和整个关节的一大类关节疾病的总称。RA和OA皆属中医学“痹证”的范畴，棘茎楤木主要用于RA和OA的治疗。本文就棘茎楤木治疗风湿性疾病的运用情况及其现代研究综述如下。
1 历代本草对楤木的认识
楤木之名始见于唐代《千金方》，用于治疗肠痈[6]。《本草拾遗》有对楤木性状、分布的最早记载，曰：“棇根，……生江南山谷，高丈许，直上无枝，茎上有刺，山人折取头茹食之，亦治冷气，一名吻头。”[7]《滇南本草》[8]在介绍楤木时说：“刺脑包，又名刺老苞、鹊不踏。味苦辛、性凉。入脾、肾二经。治风湿痛、胃痛、跌打损伤。骨折，用根捣碎，酒炒热敷。”《闽东本草》载：“楤木壮腰骨、舒筋活络、散瘀止痛。”
2 棘茎楤木的化学成分及药理作用
2.1 化学成分 国内外均对楤木属植物的化学成分进行了研究，从中分离鉴定了多种类型的化合物，有三萜皂苷、二萜、有机酸、聚炔烯化合物、黄酮类、香豆素、木脂素、苯丙烯类、生物碱、挥发油、芳香化合物和甾醇等各类型化合物数百种[9]。其中棘茎楤木主要含有总皂苷、总黄酮、总多糖、有机酸、挥发油、氨基酸和微量元素等，目前研究较多的药理活性成分主要是黄酮、皂苷和多糖。
2.1.1 总黄酮 裴凌鹏等[10-11]分别采用紫外分光光度法和HPLC测定刺老苞根皮中总黄酮的含量，紫外分光光度法测得刺老苞根皮总黄酮的含量为0.92%；HPLC测得刺老苞根皮含黄酮1.92 mg·g-1，提取物中总黄酮的质量分数为95%。尹霞等[12]为了探讨刺老苞黄酮类化合物对骨质疏松模型大鼠的影响，采用索氏提取法提取，得到提取物，经鉴定刺老苞根皮黄酮纯度为95%。
2.1.2 总皂苷 皂苷是棘茎楤木主要活性成分之一，具有重要的生物学功能，主要包括楤木皂苷（araloside）A、C、G，楤木皂苷甲酯，齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（oleanoliacid-28-O-β-D-glucopyranoside）[13]，苷元是齐墩果酸及其衍生物[14]。董满良等[15]为了优选棘茎楤木总皂苷提取工艺，采用Plackett-Burman联用Box-Behnkendesign效应面工艺进行3次验证试验，结果楤木总皂苷平均质量分数为7.26%，RSD =1.35%，并且得出此提取试验精度和重复性高、可预测性好。
2.1.3 总多糖 目前针对棘茎楤木多糖的研究报道较少，近年来，多数研究报道了植物多糖具有广泛的药理活性。郑玲玲等[16]对湖北恩施土家族道地药材刺老苞根皮中总多糖含量测定，测定结果为73.28 mg·g-1，质量分数为7.33%。可知棘茎楤木多糖是其主要药理活性成分之一，该成分具有很好的研究前景。
2.1.4 其他成分 陈美航等[17]分析棘茎楤木挥发油化学成分，得到95种化合物，其主要成分是倍半萜类及其氧化物，其次是烷烃、醛类、酯类和脂肪酸等。其中叶中含量高的是（E，E）-α-金合欢烯和β-石竹烯；根皮中含量高的是β-石竹烯和α-石竹烯；茎皮中含量高的是α-松油醇和L-芳樟醇。
2.2 药理作用
2.2.1 抗炎 杨奕樱等[18]报道棘茎楤木水提液能够明显降低佐剂性关节炎大鼠踝关节局部前列腺素E2（PGE2）的含量。现代研究已表明，观察棘茎楤木对佐剂性关节炎（AA）大鼠的治疗作用，并检测大鼠血清指标，测得肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-1β、一氧化氮（NO）均显著下降，认为高剂量的棘茎楤木可以通过抑制炎症细胞因子，从而实现对AA大鼠的治疗作用[19-20]。棘茎楤木根皮中β-石竹烯含量较高，现代研究表明，β-石竹烯有抗炎作用[21]。
2.2.2 镇痛 楤木总皂苷有一定的镇痛作用，与戊巴比妥、氯丙嗪配伍，可出现协同抑制效应，能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用[22]。郭雨旷等[23]利用正交试验法优选棘茎楤木皂苷并采用醋酸致小鼠扭体反应实验等急性炎症动物模型及疼痛模型，观察棘茎楤木皂苷的抗炎镇痛作用，结果棘茎楤木皂苷能显著减少醋酸所致的小鼠扭体反应，提示其有明显镇痛作用。陈国栋等[24]报道棘茎楤木根皮提取物可明显抑制醋酸致小鼠扭体反应，可明显延长热板引起小鼠疼痛反应的痛阈值。这说明棘茎楤木有明显镇痛作用。 2.2.3 免疫调节 肖本见等[25]认为，棘茎楤木根皮水提液可提高小鼠碳粒廓清K值及α值，增强巨噬细胞的吞噬功能，又能明显抑制2，4二硝基氯苯（DNCB）引起的小鼠迟发型超敏反应，证明其具有一定的免疫调节作用。蔡琨等[26]报道，棘茎楤木能显著提高CTX所致免疫抑制小鼠的溶血素含量、巨噬细胞吞噬能力和淋巴细胞的转化能力，对小鼠具有较好的免疫调节作用。
2.2.4 抗肿瘤 史虹等[27]认为，β-榄香烯具有广谱的抗肿瘤活性、毒副作用轻微的优点。任美萍等[28]以人红白血病细胞株K562、人肝癌细胞株HepG2、人结肠癌细胞株LOVO和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231为模型，检测楤木皂苷的体外抗肿瘤活性；以小鼠肝癌H22和小鼠肉瘤S180为移植性肿瘤模型，检测楤木皂苷的体内抗肿瘤活性，认为楤木皂苷体外抗肿瘤活性弱，而体内抗肿瘤活性强，并且在抗肿瘤活性的同时能提高小鼠的免疫力。
3 棘茎楤木治疗风湿性疾病的临床运用
3.1 治疗RA 红楤木在恩施州广为人知，运用广泛，以单方或复方的组方形式治疗疾病，常用剂型有汤剂、酒剂、膏剂、散剂等。单用多制成酒剂内服或者外搽患处，亦或在家中用鲜根60 g，加猪前蹄1只，煮熟冲黄酒，吃肉喝汤，治疗RA[29]。该药属于土家“三十六蜈蚣”之一与土家药配伍运用最为广泛，疗效也最受肯定，常配伍八角枫、霸王七、乌金七、山乌龟、石南藤、岩五加、头顶一颗珠等。该药能与多种祛风湿中药配伍治疗RA，如威灵仙、五加皮、秦艽、细辛、川牛膝、鸡血藤、防风、杜仲、川芎、伸筋草等。接骨膏为湖北民族学院附属民大医院院内制剂，由独正杆、刺五加、刺老苞3个土家族药物组成，具有接骨疗伤、活血化瘀、通络止痛等作用，主治四肢骨折、跌打损伤、风湿疼痛等多种病症，运用接骨膏外敷于RA患者患处，也取得了较好的疗效[30-32]。
3.2 治疗OA 有学者研究报道，刺老苞根皮黄酮除了能降低兔OA软骨细胞内活性氧、IL-1β/GAPDH、p53/GAPDH表达水平，升高GSH-Px、SOD水平，对OA的软骨损伤和炎性具有逆转作用外，还能显著促进软骨细胞体外增殖，并可通过减弱软骨细胞Bax、Caspase-3、p53mRNA的表达，增强Bcl-2 mRNA的表达来减缓软骨细胞凋亡进程[33-34]。棘茎楤木黄酮还能增加OPG的表达竞争性抑制RANKL和RANK的结合，最终抑制了破骨细胞生成和活化，从而抑制骨吸收[35]。
4 讨 论
目前，现代医学治疗RA以非甾体类抗炎药（NSAIDs）控制症状，以改善病情抗风湿药（DMARDs）延缓关节破坏，针对难治性RA患者短期内使用激素以及生物制剂的治疗等，虽然其疗效肯定，但是这些药物普遍价格高、不良反应多，患者依从性差；对于OA的治疗仍然是止痛、增加关节润滑性和保护软骨基质为主，没有可靠的保护关节软骨的药物，到了晚期只能外科手术治疗。棘茎楤木作为我国传统草药，因其疗效明显，使用方便等优点，在恩施地区一直得以广泛运用，尤其是在治疗风湿腰腿痛、关节痛、骨折和跌打损伤方面。结合棘茎楤木传统应用情况和现代药理学研究可知，棘茎楤木治疗风湿性疾病具有广阔的前景。袁林等[36]证实了红刺老苞水提物能够抑制RA成纤维滑膜细胞的异常增殖。乔为平等[37]报道，黔棘茎楤木在相当于成人用量的100倍（25 g·kg-1）以下剂量长期灌胃给药，未出现毒副反应，表明该药长期应用较安全。针对棘茎楤木抗风湿性疾病有效成分的研究，将为风湿病的药物治疗提供新的理论依据，对研发抗风湿病新药具有重要意义。
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收稿日期：2015-07-07；修回日期：2015-08-05