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【摘要】目的：研究男性人群中丙氨酸氨基转移酶联合年龄对代谢综合征的诊断价值。方法：纳入2020年11月至2021年 1月在我院参加体检者为调查对象，共836例男性。参照中华医学会糖尿病分会（CDS）诊断标准将其分为MS组及非代谢综合征（NMS）组。分析受试者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天年龄（AGE）对MS的诊断价值。结果：ALT及年龄联合可以提高对MS的诊断精度，与两个指标单独诊断的区别具有统计学意义。结论：ALT联合年龄在诊断及预测MS中发挥了一定作用，可在临床用于辅助MS的诊断及预测。
【关键词】代谢综合征;丙氨酸氨基转移酶;年龄;男性
[Objective]：To investigate the diagnostic value of alanine aminotransferase （ALT） combined with age in the diagnosis of metabolic syndrome in males.[methods]：Totally 836 males who took physical examination in our hospital from November 2020 to January 2021 were the objects of this investigation. According to the diagnostic criteria of Diabetes Society of Chinese Medical Association （CDS）， they were divided into two groups-the metabolic syndrome one （MS） and the non-metabolic syndrome one （NMS）. Analyze the value of ALT in the objects' serum and their age （measured in days） to MS.[Results]：The combination of ALT and age can improve the diagnostic accuracy of MS， the difference between diagnosis made by which and that made by these two indices separately is statistically significant.[conclusion]：The combination of ALT and age plays a role in the diagnosis and prediction of MS. It can help to diagnose and predict MS in clinic.
[Key words] ALT、Metabolic Syndrome、age、Man
代謝综合征（metabolicsyndrome，MS）是一组以多种代谢成分异常聚集为特征的临床症候群，其特征主要包括中心性肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常，是心血管疾病、2型糖尿病的易感因素，随着年龄增加发病率升高。已逐渐成为全球严重的公共卫生问题。年龄，BMI，高脂及高钠饮食，酒精摄入习惯，甘油三酯、空腹血糖及平均舒张压升高均为代谢综合征发病高危因素。MS发病机制复杂，尚未完全阐明。有研究表明，男性人群中ALT与MS关联的风险性均较女性高，血清肝脏转氨酶的升高会增加 MS 的患病风险。本研究利用健康体检人群的调查数据进行分析，探讨顺德地区男性ALT联合年龄对MS的诊断价值，以期为临床筛查MS提供参考。
1.对象与方法
1.1研究对象：选择顺德区某治安部门2020年11月至2021年 1月在暨南大学附属顺德医院参加体检的836人为研究对象。本研究已通过经笔者医院医学伦理学委员会审核。参照中华医学会糖尿病分会（CDS）MS的诊断标准 ，（1）超重或肥胖 ：体质指数（BMI）≥ 25.0 kg / m2;（2）高血糖：空腹血糖（FPG） ≥ 6.1 mmol / L，及（或）餐后 2 h 血糖（2 hPG）≥ 7.8 mmol / L，或（及）诊断为糖尿病者 ;（3）高血压 ：收缩压 /舒张压（SBP / DBP）≥ 140 / 90 mmHg，及（或）己确认为高血压病治疗者;（4）血脂紊乱：空腹血甘油三酯（TG） ≥ 1.7 mmol / L，或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）： 男性< 0.9 mmol / L，女性< 1.0 mmol / L）。具备上述 4 项中的 3 项或全部均可诊断为代谢综合征 。将研究对象按 MS 诊断标准分为 MS 组和非 MS 组。入选标准：①符合上述诊断标准;②年龄18-65岁;③神志清晰，生命体征平稳;④自愿加入本研究。排除标准：①其他原因引起的高血压患者;②肝肾功能不全者;③肿瘤等重大疾病患者;④资料不全者。
1.2研究方法：
1.2.1体格检查：采集所有患者体重、身高、收缩压和舒张压等一般资料，并计算体质指数（BMI）。
1.2.2实验室检查：研究对象抽取清晨空腹静脉血，进行收集资料包括个人肝肾功能、血脂、空腹血糖、血常规等指标。
1.3统计学方法：
计量资料以均数± 标准差（x ± s）或中位数四分位数[M（P25，P75）]表示， 两组组间比较采用t检验或非参数Mann?Whitney U 检验，多组间比较采用方差分析或非参数Kruskal? Wallis检验，计数资料采用例数和百分比（%）表示， 组间比较采用χ2 检验，线性相关分析采用 Pearson 相关分析，绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），计 算 ROC 曲 线 下 面 积（area under curve，AUC），比较ALT、年龄单独以及两者联合对于MS的诊断价值，P < 0.05为差异有统计学意义。以上过程应用基于R软件的EMPOWERSTATS 2.16.1实现。 2.结果
2.1研究人群一般资料比较
本研究MS检出率为14.47%。根据有无代谢综合征将研究人群分为两组，两组间除血红蛋白、血小板总数以外其余指标差异P 均< 0.05，具有统计学意义。详见表1。
2.2 ALT及年龄单独及联合对MS的诊断价值分析
通过计算 ROC 曲线下面积比较 ALT及年龄单独及联合诊断MS的价值，通过分析可知： 单独使用ALT对MS的诊断时，ROC 曲线下与坐标轴围成的面积（ AUC） 为 0. 6182（ 95% CI： 0. 5662 ～ 0. 6702） ，敏感度为 48.76% ，特异度为 70.08% ，准确度66.99%; 单独使用年龄MS的诊断时，ROC 曲线下与坐标轴围成的面积（ AUC） 为 0. 6781（ 95% CI： 0. 6340 ～ 0. 7222） ，敏感度为 87.6% ，特异度为 44.24% ，准确度50.54%;而当两者联合后 AUC 增加到 0. 7147 （ 95% CI： 0. 6703 ～ 0. 7592） ，敏感度为 80.99% ，特异度为 51.54% ，准确度55.82%;表明 ALT及年龄联合可以提高对MS的诊断精度，与两个指标单独诊断的区别具有统计学意义，P < 0.05。见表 2 和图 1-2。
2.3诊断代谢综合征的列线图模型
基于MS患者ALT及年龄的分析结果，建立诊断MS的列线图模型，见图3。使用方法：根据患者各项指标情况选择对应线段端点，向上对评分轴做垂直线可得出单项赋分值，再将各项得分相加得出总分，在总分轴上找到对应分值点，以此点再向下对风险轴做垂直线，交点处即为该患者的MS发生风险。
3 讨论
丙氨酸氨基转移酶升高提示肝功能损害，与血糖血脂代谢紊乱等代谢综合征（MS）组分相关联ALT也是全身炎症活化及氧化应激增加的独立标志物 ，不仅能影响肝内脂肪代谢，胰岛素抵抗的严重程度及肝脏脂肪储存量均与其相关。MS可引起肝细胞内脂肪异常沉积，并且与肝细胞坏死和功能异常相关。随着ALT升高，发生MS及其各组分出现异常的危险性会随之增加，即使在正常值范围内，ALT升高也会增加MS的发病率 ，其重要原因是ALT 能够预测极低密度脂蛋白胆固醇（ VLDL）水平， 而MS患者常伴有内脏脂肪异常沉积，导致胰岛素抑制肝脏产生VLDL的作用受损，过多的 VLDL 会引起高甘油三酯血症和高密度脂蛋白胆固醇水平下降，一项多因素 Logistic分析结果显示，ALT异常者发生MS的风险是正常者的3.19倍，另有Schindhelm等随访6年后研究也发现ALT水平较高者发生 MS的风险是水平较低者的2. 25倍，说明ALT的检测或许可以为MS的预防和诊断提供重要依据。年龄为代谢综合征的危险因素，多个研究发现随着人群年龄的增加MS患病率呈现升高趋势。
本研究发现，在顺德区某治安部门男性人群中，ALT及年龄联合可以提高对MS的诊断精度。列线图是基于多因素回归模型预测时间风险，由带有刻度和数值的预测图形。本研究基于年龄及丙氨酸氨基转移酶多因素分析结果成功创建了诊断及预测MS的列线图模型，使用人员可根据检查结果得到该患者诊断MS的风险。根据研究结果，本研究所建立的列线图在诊断及预测MS中发挥了一定作用，可在临床用于辅助MS的诊断及预测。
本研究还有诸多不足，未纳入其他指标一并判断，观察人群较单一，未纳入其他中心标准人群进行验证，故结论的外推性仍需进一步验证。
参考文献
[1] Shim K，Gulhar R，Jialal I. Exploratory metabolomics of nascent metabolic syndrome[J]. J Diabetes Complications，2019，33（3）：212-216.
[2] Patel A，Abdelmalek L，Thompson A，et al.Decreased ho? moserine levels in metabolic syndrome[J].Diabetes Metab Syndr，2020，14（4）：555-559.
[3] Kassi E，Pervanidou P，Kaltsas G，et al. Metabolic syn- drome： definitions and controversies[J]. BMC Med， 2011，9： 48.
[4] Pradeep Selvaraj ，Logaraj Muthunarayanan .Prevalence of Metabolic Syndrome and Associated Risk Factors among Men in a Rural Health Centre Area in Tamil Nadu [J] Journal of Lifestyle，2019，9（1）：44-51.
[5]胡宾，周玉杰.代谢综合征发病机制的研究进展[J] 中华老年心脑血管病杂志，2012，14（3）：328-329.
[6]刘婷，王静.某医院健康體检人群血清肝脏转氨酶与代谢综合征的关联分析[J].蚌埠医学院报，2019，44（03）：372-375.
[7] 李文敏，高凯 . 2014—2017 年我国居民代谢综合征患病率的meta分析 [J]. 慢性病学杂志，2018，19 （ 11） ： 1476-1480.
[8] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组 . 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议 [J]. 中华糖尿病杂志 ， 2004， 12（3）： 156-161. [9]Yun JE， Kim SY， Kang HC， et al. Alanine aminotransferase is as-sociated with metabolic syndrome independently of insulin resist-ance[J]. Circ J， 2011， 75（4）：964-969.
[10]Gao F， Pan JM， Hou XH， et al. Liver enzymes concentrations are closely related to prediabetes： findings of the Shanghai Diabetes Study（SHDS II [J]. Biomed Environ Sci， 2012， 25（1）： 30-37
[11] Zhao Y， Yang K， Wang F， et al. Associations between metabolic syndrome and syndrome components and retinal microvascular signs in a rural Chinese population： the Handan Eye Study J]. Graefe' s Arch Clin Exp Ophthalmol， 2012， 250（12）： 1755-1763.
[12] Chen QC， Xiao J， Zhang PP， et al. Longitudinal changes in liver aminotransferases predict metabolic syndrome in chinese patients with nonviral hepatitis[J]. Biomed Environ Sci，2016，29（4）：254-266.
[13] Liu X， Hamnvik OPR， Chamberland JP et al. Circulating alanine transaminase（ALT） and gamma-glutamyl transferase（GGT）， but not fetuin-A， are associated with metabolic risk factors， at baseline and at two-year follow-up： the prospective Cyprus Metabolism Study[J]. Metabolism， 2014，63（6）：773-782.
[14]翟文海，張燕，林文源.丙氨酸氨基转移酶升高与高血糖对高脂血症的交互作用[J].山东医药，2020，60（05）：72-75.
[15]应单平，程阳，殷钢，李晓红，郑卉，尹红丽，尹冬华，戴卉，申志祥.南京机关体检人群血清丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征的相关性研究[J].实用老年医学，2019，33（12）：1210-1212+1216.
[16] Schindhelm RK， Dekker JM， Nijpels G， et al. Alanine amin- otransferase and the 6-year risk of the metabolic syndrome in Cau- casian men and women： the Hoorn Study[J]. Diabet Med，2007，24（4）：430-435
[17]徐惠萍，李莉，叶晓霞.金华市部分机关事业单位中老年人群代谢综合征流行病学调查及影响因素分析[J].中国公共卫生管理，2021，37（01）：136-140.
[18]杨波，刘春雨，于健，孙文国，王彩梅，刘升学.桂林市公务员代谢综合征的流行病学特点[J].山东医药，2020，60（13）：25-28.
[19]刘玲，袁丽，朱哲毅.新疆乌鲁木齐地区人群代谢综合征流行病学特点分析[J].贵州医药，2017，41（03）：306-307.
[20]CHOI J H，SUH Y S，CHOI Y，et al.Comprehensive analysis of the neutrophil-to-lymphocyte ratio for preoperative prognostic prediction nomogram in gastric cancer[J]World J Surg，2018，42（8）：2530-2541.DOI：10.1007/s00268-018-4510-4.
作者简介：曹安，1986年4月，女，汉，陕西省宝鸡市，硕士研究生，主治医师，研究方向：各种疾病的康复，个人健康管理
【关键词】代谢综合征;丙氨酸氨基转移酶;年龄;男性
[Objective]：To investigate the diagnostic value of alanine aminotransferase （ALT） combined with age in the diagnosis of metabolic syndrome in males.[methods]：Totally 836 males who took physical examination in our hospital from November 2020 to January 2021 were the objects of this investigation. According to the diagnostic criteria of Diabetes Society of Chinese Medical Association （CDS）， they were divided into two groups-the metabolic syndrome one （MS） and the non-metabolic syndrome one （NMS）. Analyze the value of ALT in the objects' serum and their age （measured in days） to MS.[Results]：The combination of ALT and age can improve the diagnostic accuracy of MS， the difference between diagnosis made by which and that made by these two indices separately is statistically significant.[conclusion]：The combination of ALT and age plays a role in the diagnosis and prediction of MS. It can help to diagnose and predict MS in clinic.
[Key words] ALT、Metabolic Syndrome、age、Man
代謝综合征（metabolicsyndrome，MS）是一组以多种代谢成分异常聚集为特征的临床症候群，其特征主要包括中心性肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常，是心血管疾病、2型糖尿病的易感因素，随着年龄增加发病率升高。已逐渐成为全球严重的公共卫生问题。年龄，BMI，高脂及高钠饮食，酒精摄入习惯，甘油三酯、空腹血糖及平均舒张压升高均为代谢综合征发病高危因素。MS发病机制复杂，尚未完全阐明。有研究表明，男性人群中ALT与MS关联的风险性均较女性高，血清肝脏转氨酶的升高会增加 MS 的患病风险。本研究利用健康体检人群的调查数据进行分析，探讨顺德地区男性ALT联合年龄对MS的诊断价值，以期为临床筛查MS提供参考。
1.对象与方法
1.1研究对象：选择顺德区某治安部门2020年11月至2021年 1月在暨南大学附属顺德医院参加体检的836人为研究对象。本研究已通过经笔者医院医学伦理学委员会审核。参照中华医学会糖尿病分会（CDS）MS的诊断标准 ，（1）超重或肥胖 ：体质指数（BMI）≥ 25.0 kg / m2;（2）高血糖：空腹血糖（FPG） ≥ 6.1 mmol / L，及（或）餐后 2 h 血糖（2 hPG）≥ 7.8 mmol / L，或（及）诊断为糖尿病者 ;（3）高血压 ：收缩压 /舒张压（SBP / DBP）≥ 140 / 90 mmHg，及（或）己确认为高血压病治疗者;（4）血脂紊乱：空腹血甘油三酯（TG） ≥ 1.7 mmol / L，或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）： 男性< 0.9 mmol / L，女性< 1.0 mmol / L）。具备上述 4 项中的 3 项或全部均可诊断为代谢综合征 。将研究对象按 MS 诊断标准分为 MS 组和非 MS 组。入选标准：①符合上述诊断标准;②年龄18-65岁;③神志清晰，生命体征平稳;④自愿加入本研究。排除标准：①其他原因引起的高血压患者;②肝肾功能不全者;③肿瘤等重大疾病患者;④资料不全者。
1.2研究方法：
1.2.1体格检查：采集所有患者体重、身高、收缩压和舒张压等一般资料，并计算体质指数（BMI）。
1.2.2实验室检查：研究对象抽取清晨空腹静脉血，进行收集资料包括个人肝肾功能、血脂、空腹血糖、血常规等指标。
1.3统计学方法：
计量资料以均数± 标准差（x ± s）或中位数四分位数[M（P25，P75）]表示， 两组组间比较采用t检验或非参数Mann?Whitney U 检验，多组间比较采用方差分析或非参数Kruskal? Wallis检验，计数资料采用例数和百分比（%）表示， 组间比较采用χ2 检验，线性相关分析采用 Pearson 相关分析，绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），计 算 ROC 曲 线 下 面 积（area under curve，AUC），比较ALT、年龄单独以及两者联合对于MS的诊断价值，P < 0.05为差异有统计学意义。以上过程应用基于R软件的EMPOWERSTATS 2.16.1实现。 2.结果
2.1研究人群一般资料比较
本研究MS检出率为14.47%。根据有无代谢综合征将研究人群分为两组，两组间除血红蛋白、血小板总数以外其余指标差异P 均< 0.05，具有统计学意义。详见表1。
2.2 ALT及年龄单独及联合对MS的诊断价值分析
通过计算 ROC 曲线下面积比较 ALT及年龄单独及联合诊断MS的价值，通过分析可知： 单独使用ALT对MS的诊断时，ROC 曲线下与坐标轴围成的面积（ AUC） 为 0. 6182（ 95% CI： 0. 5662 ～ 0. 6702） ，敏感度为 48.76% ，特异度为 70.08% ，准确度66.99%; 单独使用年龄MS的诊断时，ROC 曲线下与坐标轴围成的面积（ AUC） 为 0. 6781（ 95% CI： 0. 6340 ～ 0. 7222） ，敏感度为 87.6% ，特异度为 44.24% ，准确度50.54%;而当两者联合后 AUC 增加到 0. 7147 （ 95% CI： 0. 6703 ～ 0. 7592） ，敏感度为 80.99% ，特异度为 51.54% ，准确度55.82%;表明 ALT及年龄联合可以提高对MS的诊断精度，与两个指标单独诊断的区别具有统计学意义，P < 0.05。见表 2 和图 1-2。
2.3诊断代谢综合征的列线图模型
基于MS患者ALT及年龄的分析结果，建立诊断MS的列线图模型，见图3。使用方法：根据患者各项指标情况选择对应线段端点，向上对评分轴做垂直线可得出单项赋分值，再将各项得分相加得出总分，在总分轴上找到对应分值点，以此点再向下对风险轴做垂直线，交点处即为该患者的MS发生风险。
3 讨论
丙氨酸氨基转移酶升高提示肝功能损害，与血糖血脂代谢紊乱等代谢综合征（MS）组分相关联ALT也是全身炎症活化及氧化应激增加的独立标志物 ，不仅能影响肝内脂肪代谢，胰岛素抵抗的严重程度及肝脏脂肪储存量均与其相关。MS可引起肝细胞内脂肪异常沉积，并且与肝细胞坏死和功能异常相关。随着ALT升高，发生MS及其各组分出现异常的危险性会随之增加，即使在正常值范围内，ALT升高也会增加MS的发病率 ，其重要原因是ALT 能够预测极低密度脂蛋白胆固醇（ VLDL）水平， 而MS患者常伴有内脏脂肪异常沉积，导致胰岛素抑制肝脏产生VLDL的作用受损，过多的 VLDL 会引起高甘油三酯血症和高密度脂蛋白胆固醇水平下降，一项多因素 Logistic分析结果显示，ALT异常者发生MS的风险是正常者的3.19倍，另有Schindhelm等随访6年后研究也发现ALT水平较高者发生 MS的风险是水平较低者的2. 25倍，说明ALT的检测或许可以为MS的预防和诊断提供重要依据。年龄为代谢综合征的危险因素，多个研究发现随着人群年龄的增加MS患病率呈现升高趋势。
本研究发现，在顺德区某治安部门男性人群中，ALT及年龄联合可以提高对MS的诊断精度。列线图是基于多因素回归模型预测时间风险，由带有刻度和数值的预测图形。本研究基于年龄及丙氨酸氨基转移酶多因素分析结果成功创建了诊断及预测MS的列线图模型，使用人员可根据检查结果得到该患者诊断MS的风险。根据研究结果，本研究所建立的列线图在诊断及预测MS中发挥了一定作用，可在临床用于辅助MS的诊断及预测。
本研究还有诸多不足，未纳入其他指标一并判断，观察人群较单一，未纳入其他中心标准人群进行验证，故结论的外推性仍需进一步验证。
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[8] 中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组 . 中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议 [J]. 中华糖尿病杂志 ， 2004， 12（3）： 156-161. [9]Yun JE， Kim SY， Kang HC， et al. Alanine aminotransferase is as-sociated with metabolic syndrome independently of insulin resist-ance[J]. Circ J， 2011， 75（4）：964-969.
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作者简介：曹安，1986年4月，女，汉，陕西省宝鸡市，硕士研究生，主治医师，研究方向：各种疾病的康复，个人健康管理