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摘要： 目的： 探讨胸水癌胚抗原（CEA）诊断恶性胸腔积液的价值。方法： 回顾性分析2010年1月-2015年1月收住我院呼吸科的胸腔积液患者108例，采用酶免疫分析法（EIA）测胸水CEA水平，分为恶性胸腔积液和非恶性胸腔积液，作ROC曲线，运用最大约登指数法确定CEA诊断恶性胸腔积液的最佳临界值及相应的灵敏度（SEN）和特异度（SPE）。结果： 恶性胸腔积液患者胸水CEA水平显著高于非恶性胸腔积液患者（P<0.05）。CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线下面积（AUC）是0.79，最佳临界值是7.8ng/ml，对应的SEN和SPE分别是0.71和0.84。结论： CEA在诊断恶性胸腔积液中具有较高价值。
关键词： 癌胚抗原；恶性胸腔积液；诊断；
Abstract：Objective To explore the role of carcinoembryonic antigen （CEA） in diagnosis of malignant pleural effusions. Methods 108 patients with pleural effusions were included. CEA levels in pleural effusions were detected by EIA and the pleural effusions were divided into malignant and non- malignant. SPSS17.0 was used to make ROC， and the maximum Youden index was used to determine the optimal cutoff value and the corresponding sensitivity （SEN） and specificity （SPE）. Results CEA levels in malignant pleural effusions were significantly higher than those in non-malignant pleural effusions （P<0.05）. The diagnostic value of CEA in malignant pleural effusions was as follows： the area under the curve （AUC） was 0.79， the optimal cutoff value was 7.8ng/ml， the SEN and SPE were 0.71 and 0.84 respectively. Conclusion CEA has a high value in diagnosis of malignant pleural effusions.
Keywords ：carcinoembryonic antigen （CEA）； malignant pleural effusion； diagnosis
胸腔积液是临床常见的一种胸膜疾病，病因复杂多样，恶性胸腔积液占据了很大的比重[1]，并且，随着年龄增大恶性胸腔积液发生率也显著上升。但到目前为止，诊断价值较高的恶性胸腔积液标志物仍然缺乏，曾有研究发现，癌胚抗原（CEA）对于诊断肺部肿瘤具有重要价值[1]，因此，我们拟探讨胸水中CEA水平诊断恶性胸腔积液的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月到2015年1月收住呼吸科的胸腔积液患者108例，其中男68例，女40例，年龄14～78岁。
1.1.1 胸腔积液诊断标准 根据胸部CT、X线胸片及胸腔彩超明确有无胸腔积液，凡病情允许并能定位者给予穿刺抽液。
1.1.2纳入标准 年龄大于14周岁；检查提示存在胸腔积液。
1.1.3排除标准 不能耐受胸腔穿刺或拒绝胸腔穿刺者。
1.2 方法 纳入者入院后行胸腔穿刺抽液，行胸水常规、胸水生化检查及培养，找脱落细胞。胸膜活检及胸水中查到癌细胞、肺部及其他部位确诊恶性肿瘤而胸水不能用常见疾病解释者认定为恶性胸腔积液。取新鲜胸水5ml，2000r/min离心10min，取上清存-80℃待检。应用CEA测定试剂盒，采用酶免疫分析法（EIA）按试剂盒说明测定CEA水平（ng/ml）。
1.3 统计分析 统计采用SPSS 17.0，计量资料以均数±标准差（X±s）表示。运用SPSS软件作CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线，計算ROC下面积（AUC），运用最大约登指数法确定CEA诊断恶性胸腔积液的最佳临界值及相应的灵敏度和特异度。组间计量资料比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1. 一般情况 纳入的108例患者中，恶性胸腔积液患者70例，非恶性胸腔积液患者38例，恶性胸腔积液CEA平均水平26.8ng/ml，多数为腺癌患者，包括肺腺癌、乳腺癌等，非恶性胸腔积液CEA平均6.9ng/ml，恶性胸腔积液CEA水平显著高于非恶性胸腔积液者（P<0.05）。
2.2 CEA在诊断恶性胸腔积液中的价值 如图1所示，CEA诊断恶性胸腔积液的AUC是0.79，最佳临界值是7.8ng/ml，对应的灵敏度和特异度分别是0.71和0.84。
图1 CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线。AUC是0.79，最佳临界值是7.8ng/ml，对应的灵敏度和特异度分别是0.71和0.84。sensitivity：灵敏度；specificity：特异度。
2.3 CEA诊断恶性胸腔积液的效能分析
如表1所示，胸水CEA诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度、阳性预测值（+PV）、阴性预测值（-PV）、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）及诊断正确率分别是0.71、0.84、0.89、0.62、4.44、0.35和0.76，显示具有较高的诊断效能。 表1 胸水CEA诊断恶性胸腔积液的效能
注：+PV：阳性预测值，-PV：阴性预测值，PLR：阳性似然比，NLR：阴性似然比
3 讨论
在临床工作中，胸腔积液非常常见，其原因多种多样，确定胸腔积液性质是进行下一步治疗的关键。恶性胸腔积液多为肺癌、乳腺癌及其他部位肿瘤转移所致[2]。在临床实践中，良恶性胸腔积液的鉴别有助于早期正确治疗，但诊断价值较高的的标志物比较缺乏。
癌胚抗原（CEA）是1965年在结肠癌患者中首次发现的一种糖蛋白，后来研究发现在肺、乳腺等恶性肿瘤患者中也明显升高[3]。鉴于CEA分子量较大，在闭合的胸腔中不易吸收进入血液，且在肿瘤细胞中含量高，理论上讲是一种较为理想的肿瘤标志物。本研究发现，恶性胸腔积液中CEA含量显著高于非恶性胸腔积液患者，并且胸水CEA诊断恶性胸腔积液的敏感性与特异性较好，诊断效能很高，对恶性胸腔积液的诊断能力达到0.89（89%），正确率达到0.76（76%）。说明CEA是一个理想的診断恶性胸腔积液的生物标志物。
在应用CEA诊断恶性胸腔积液时需要注意：1.有些肺纤维化患者血CEA水平升高[4]，原因不详，此类患者患非恶性胸腔积液时其胸水CEA可能升高。2.在发现胸水CEA升高者（大于7.8ng/ml），应反复送检胸水找肿瘤细胞，进行胸膜活检、胸腔镜检查、肺穿刺活检或PET/CT检查，完善全身检查，以进一步明确原发病灶。
参考文献：
[1] Gmnnet M， Sorensen JB. Crcinoembryonic antigen （CEA） as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2012， 76（2）：138-143.
[2] 郭英。腺苷脱氨酶和癌胚抗原在良性及恶性胸腔积液中的联合检测意义[J]。中国实用医药，2013，8（27）：115-116。
[3] 方超，徐显，李继法。癌胚抗原、腺苷脱氨酶在胸腔积液鉴别诊断中的意义[J]。内科，2012，7（6）：604-605
[4] Hirakata Y， Kobayashi J， Sugama Y， et al. Elevation of tumour markers in serum and bronchoalveolar lavage fluid in pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 1995；8（5）：689-696.
关键词： 癌胚抗原；恶性胸腔积液；诊断；
Abstract：Objective To explore the role of carcinoembryonic antigen （CEA） in diagnosis of malignant pleural effusions. Methods 108 patients with pleural effusions were included. CEA levels in pleural effusions were detected by EIA and the pleural effusions were divided into malignant and non- malignant. SPSS17.0 was used to make ROC， and the maximum Youden index was used to determine the optimal cutoff value and the corresponding sensitivity （SEN） and specificity （SPE）. Results CEA levels in malignant pleural effusions were significantly higher than those in non-malignant pleural effusions （P<0.05）. The diagnostic value of CEA in malignant pleural effusions was as follows： the area under the curve （AUC） was 0.79， the optimal cutoff value was 7.8ng/ml， the SEN and SPE were 0.71 and 0.84 respectively. Conclusion CEA has a high value in diagnosis of malignant pleural effusions.
Keywords ：carcinoembryonic antigen （CEA）； malignant pleural effusion； diagnosis
胸腔积液是临床常见的一种胸膜疾病，病因复杂多样，恶性胸腔积液占据了很大的比重[1]，并且，随着年龄增大恶性胸腔积液发生率也显著上升。但到目前为止，诊断价值较高的恶性胸腔积液标志物仍然缺乏，曾有研究发现，癌胚抗原（CEA）对于诊断肺部肿瘤具有重要价值[1]，因此，我们拟探讨胸水中CEA水平诊断恶性胸腔积液的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月到2015年1月收住呼吸科的胸腔积液患者108例，其中男68例，女40例，年龄14～78岁。
1.1.1 胸腔积液诊断标准 根据胸部CT、X线胸片及胸腔彩超明确有无胸腔积液，凡病情允许并能定位者给予穿刺抽液。
1.1.2纳入标准 年龄大于14周岁；检查提示存在胸腔积液。
1.1.3排除标准 不能耐受胸腔穿刺或拒绝胸腔穿刺者。
1.2 方法 纳入者入院后行胸腔穿刺抽液，行胸水常规、胸水生化检查及培养，找脱落细胞。胸膜活检及胸水中查到癌细胞、肺部及其他部位确诊恶性肿瘤而胸水不能用常见疾病解释者认定为恶性胸腔积液。取新鲜胸水5ml，2000r/min离心10min，取上清存-80℃待检。应用CEA测定试剂盒，采用酶免疫分析法（EIA）按试剂盒说明测定CEA水平（ng/ml）。
1.3 统计分析 统计采用SPSS 17.0，计量资料以均数±标准差（X±s）表示。运用SPSS软件作CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线，計算ROC下面积（AUC），运用最大约登指数法确定CEA诊断恶性胸腔积液的最佳临界值及相应的灵敏度和特异度。组间计量资料比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1. 一般情况 纳入的108例患者中，恶性胸腔积液患者70例，非恶性胸腔积液患者38例，恶性胸腔积液CEA平均水平26.8ng/ml，多数为腺癌患者，包括肺腺癌、乳腺癌等，非恶性胸腔积液CEA平均6.9ng/ml，恶性胸腔积液CEA水平显著高于非恶性胸腔积液者（P<0.05）。
2.2 CEA在诊断恶性胸腔积液中的价值 如图1所示，CEA诊断恶性胸腔积液的AUC是0.79，最佳临界值是7.8ng/ml，对应的灵敏度和特异度分别是0.71和0.84。
图1 CEA诊断恶性胸腔积液的ROC曲线。AUC是0.79，最佳临界值是7.8ng/ml，对应的灵敏度和特异度分别是0.71和0.84。sensitivity：灵敏度；specificity：特异度。
2.3 CEA诊断恶性胸腔积液的效能分析
如表1所示，胸水CEA诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度、阳性预测值（+PV）、阴性预测值（-PV）、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）及诊断正确率分别是0.71、0.84、0.89、0.62、4.44、0.35和0.76，显示具有较高的诊断效能。 表1 胸水CEA诊断恶性胸腔积液的效能
注：+PV：阳性预测值，-PV：阴性预测值，PLR：阳性似然比，NLR：阴性似然比
3 讨论
在临床工作中，胸腔积液非常常见，其原因多种多样，确定胸腔积液性质是进行下一步治疗的关键。恶性胸腔积液多为肺癌、乳腺癌及其他部位肿瘤转移所致[2]。在临床实践中，良恶性胸腔积液的鉴别有助于早期正确治疗，但诊断价值较高的的标志物比较缺乏。
癌胚抗原（CEA）是1965年在结肠癌患者中首次发现的一种糖蛋白，后来研究发现在肺、乳腺等恶性肿瘤患者中也明显升高[3]。鉴于CEA分子量较大，在闭合的胸腔中不易吸收进入血液，且在肿瘤细胞中含量高，理论上讲是一种较为理想的肿瘤标志物。本研究发现，恶性胸腔积液中CEA含量显著高于非恶性胸腔积液患者，并且胸水CEA诊断恶性胸腔积液的敏感性与特异性较好，诊断效能很高，对恶性胸腔积液的诊断能力达到0.89（89%），正确率达到0.76（76%）。说明CEA是一个理想的診断恶性胸腔积液的生物标志物。
在应用CEA诊断恶性胸腔积液时需要注意：1.有些肺纤维化患者血CEA水平升高[4]，原因不详，此类患者患非恶性胸腔积液时其胸水CEA可能升高。2.在发现胸水CEA升高者（大于7.8ng/ml），应反复送检胸水找肿瘤细胞，进行胸膜活检、胸腔镜检查、肺穿刺活检或PET/CT检查，完善全身检查，以进一步明确原发病灶。
参考文献：
[1] Gmnnet M， Sorensen JB. Crcinoembryonic antigen （CEA） as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2012， 76（2）：138-143.
[2] 郭英。腺苷脱氨酶和癌胚抗原在良性及恶性胸腔积液中的联合检测意义[J]。中国实用医药，2013，8（27）：115-116。
[3] 方超，徐显，李继法。癌胚抗原、腺苷脱氨酶在胸腔积液鉴别诊断中的意义[J]。内科，2012，7（6）：604-605
[4] Hirakata Y， Kobayashi J， Sugama Y， et al. Elevation of tumour markers in serum and bronchoalveolar lavage fluid in pulmonary alveolar proteinosis. Eur Respir J. 1995；8（5）：689-696.