【摘 要】
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目的：探讨螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24对肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）大鼠内脏高敏感性和肠道菌群的影响。方法：采用母婴分离联合束缚应激制备IBS大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型组、利那洛肽组(0.022 mg·kg-1)、螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24低、中、高剂量组(2，6，12 mg·kg-1)，每组14只，同时设正常组，连续灌胃28 d。采用
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目的：探讨螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24对肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）大鼠内脏高敏感性和肠道菌群的影响。方法：采用母婴分离联合束缚应激制备IBS大鼠模型，造模成功大鼠随机分为模型组、利那洛肽组(0.022 mg·kg-1)、螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24低、中、高剂量组(2，6，12 mg·kg-1)，每组14只，同时设正常组，连续灌胃28 d。采用腹壁回撤反射评估大鼠内脏敏感性，ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、D-乳酸（D-lactate，D-LA）和二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）含量，免疫组化法检测结肠组织P物质（substance P，SP）和降钙素基因肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的表达，16S rRNA基因测序分析肠道菌群的变化。结果：与正常组相比，模型组大鼠毛发稀疏发黄，攻击性强，肛周有粪便污染，内脏敏感性明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，各给药组大鼠被毛发黄、竖毛、撕咬表现有所缓解，内脏敏感性显著降低，结肠组织TNF-α、D-LA、SP、CGRP的表达显著降低（P＜0.05），肠道有益菌增加，有害菌减少。结论：DXL-A-24改善IBS大鼠内脏高敏感性和肠道屏障损伤，其机制可能与改善肠道菌群，降低SP、CGRP和TNF-α的表达有关。
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