【摘 要】
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目的:探讨螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠内脏高敏感性和肠道菌群的影响。方法:采用母婴分离联合束缚应激制备IBS大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组、利那洛肽组(0.022 mg·kg-1)、螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24低、中、高剂量组(2,6,12 mg·kg-1),每组14只,同时设正常组,连续灌胃28 d。采用
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目的:探讨螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠内脏高敏感性和肠道菌群的影响。方法:采用母婴分离联合束缚应激制备IBS大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型组、利那洛肽组(0.022 mg·kg-1)、螺环哌嗪盐化合物DXL-A-24低、中、高剂量组(2,6,12 mg·kg-1),每组14只,同时设正常组,连续灌胃28 d。采用腹壁回撤反射评估大鼠内脏敏感性,ELISA法检测结肠组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、D-乳酸(D-lactate,D-LA)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)含量,免疫组化法检测结肠组织P物质(substance P,SP)和降钙素基因肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的表达,16S rRNA基因测序分析肠道菌群的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠毛发稀疏发黄,攻击性强,肛周有粪便污染,内脏敏感性明显升高(P<0.05)。与模型组相比,各给药组大鼠被毛发黄、竖毛、撕咬表现有所缓解,内脏敏感性显著降低,结肠组织TNF-α、D-LA、SP、CGRP的表达显著降低(P<0.05),肠道有益菌增加,有害菌减少。结论:DXL-A-24改善IBS大鼠内脏高敏感性和肠道屏障损伤,其机制可能与改善肠道菌群,降低SP、CGRP和TNF-α的表达有关。
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