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【中图分类号】R5 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868（2015）03
【摘要】 本文以慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和社区获得性肺炎及健康者为对象，通过观察COPD不同病程外周血中TGF-β1的血清浓度变化并与社区获得性肺炎及健康人做比较，探讨对COPD患者进行TGF-β1检测的临床意义，现报导如下：
目的 研究慢性支气管炎临床缓解期（COPD）及社区获得性肺炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1） 水平的变化 方法 应用酶联免疫吸附法检测30例患者血清中TGF-β1水平，同时设定30例同期入院的社区获得性肺炎及30例同期健康体检患者作为正常对照 结果健康者TGF-β1低表达，无COPD病史的社区获得性肺炎患者的TGF-β1水平较健康者略高；不同病程的COPD患者TGF-β1均高表达，且随着病程的延长，TGF-β1的表达异常升高 结论 血清高TGF-β1水平可能是慢性支气管炎气道重建、肺纤维化的重要因素之一；转化生长因子β1（TGF-β1）COPD患者肺功能毁损的严重程度和预后的判断具有重要的临床意义
【关键词】 慢性支气管炎，转化生长因子β1（TGF-β1）
1.资料与方法
1.1一般资料
收集 2012年8月～2014年8月于我院内科拟诊为COPD临床缓解期的患者30例（其中男性17例，女性13例），将该30例患者分为两组：A组为慢支炎反复发作病史超过10年者（18例），B组为慢支炎反复发作病史小于3年者（12例）平均年龄55±9.9岁，其诊断均符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的AECOPD诊断标准[1]，所有入选的患者均除外急性心、脑血管意外，糖尿病及血液病，各种恶性肿瘤，入院前4周内均未用过血液制品、免疫调节剂及糖皮质激素，对照组（C组）均来自于同期我院入院的社区获得性肺炎患者（无慢支炎病史）共30例（其中男性15例，女性15例）平均年龄52±6.3岁，及健康体检人员共30例（其中男性15例，女性15例），平均年龄50±7.9岁，两组间平均年龄及男女比例差别均无显著差异（P>0.05）。
1.2方法與步骤
1.2.1 用EDTA抗凝管采集空腹静脉血5ml，4℃低温保存冷藏，12h内4℃低温离心 1000g×g离心5min，取上清液-20℃冷冻保存备用，室温下融化后2h内检测TGF-β1水平，定量测定采用酶联免疫吸实验（ELISA）法。
1.3 试剂、仪器与设备
采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测TGF-β1 （采用双份血清检测，取平均值），仪器为美国通用B10-TEK ELX800uv酶标仪，北京市永光明医疗仪器厂的600型恒温水浴箱，采用日本sanyo公司的低温冰箱，上海手术机械厂0412-1型离心机，TGF-β1 ELISA试剂盒购自欣博生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书要求进行。
1.4统计学处理
采用SPSS14.0软件包进行统计学分析，测量结果用均数±标准差（x±s）表示，两均数比较采用t检验，两样本率比较采用Χ2检验，多个均数之间两两比较采用q检验，相关性分析采用皮尔逊相关分析，方差不齐时进行变量变换，检验水准为α=0.05。
2.结果
全组病例中，3例因发生溶血未行血清TGF-β1水平检测（2例为COPD病程超过10年的患者，1例为社区获得性肺炎患者），检测结果见表1
讨论：
慢性支气管炎急性发作期（AECOPD）发作机制的研究是呼吸系统疾病研究的重点，近年来国内外学者普遍认为白细胞介素和转化生长因子β（TGF-β）在COPD多系统功能下降的各个环节中起着重要作用[1]。
TGF-β是一种多功能细胞因子，其能促进成纤维细胞的转化而得名，目前被大多数学者认为是肺纤维化形成和发展的关键性细胞因子。TGF-β是迄今为止发现最强的细胞外基质沉淀促进剂，它能作用于多个环节，早期通过超化炎症细胞参与肺损伤和炎症反应，而后主要是促进细胞外基质形成和抑制其酶解作用，促进纤维蛋白原向肌成纤维细胞转化。同时影响其他纤维化细胞因子，导致纤维化发生[2]。研究认为，TGF-β还是一种促血管形成因子，TGF-β可能通过调节内皮细胞的成活[3]及VEGF的表达儿促进新生血管的发生[4]最终导致纤维化。
转化生长因子β是由三种结构相近、功能相似的生物活性因子组成的家族。TGF-β至少由有个相关的分子（1-6），它们在多种组织和细胞内有表达，例如：成纤维细胞、上皮细胞、骨骼及细胞外基质。TGF-β1具有多种生物学功能，参与细胞生长、转移。
本文通过比较一般健康人、无COPD病史的社区获得性肺炎患者以及不同病程（病程小于3年及病史超过10年）患者的TGF-β1水平发现：健康者TGF-β1低表达，无COPD病史的社区获得性肺炎患者的TGF-β1水平较健康者略高，笔者推测：TGF-β1参与体内炎症反应的过程，TGF-β1的适量表达有利于炎症、创伤的愈合，已有报道证实，急性病变中，TGF-β的产生是一过性的，在慢性病中，TGF-β则持续产生，适量的TGF-β有利于细胞的创伤愈合，但过量的TGF-β则导致纤维化。
通过本研究作者看到，不同病程的COPD患者TGF-β1均高表达，且随着病程的延长，TGF-β1的表达异常升高（病程超过10年者及病程小于3年者TGF-β1均水平比较P<0.05），有文献报道：对于COPD的患者存在不可逆的、渐进性的气流受限，粘液高分泌、炎症反应、气道重构等。而在气道重构过程中，最重要的特征是气道壁的纤维化，从而导致严重的气道狭窄[5]。笔者考虑TGF-β1的异常高表达对于COPD气道的重建，尤其是肺间质纤维化有重要的意义
综上所述，TGF-β1的变化对了解COPD病情的发生、发展，尤其是对观察COPD患者肺功能毁损的严重程度和预后的判断具有重要的临床意义。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组。慢性阻塞性肺疾病诊治指南{J}.中华结核和呼吸病杂志，2002，25（8）：453-460
[1]SL Traves，SV Culpitt，R E K Russel，et al， Increased levels of the chemokines GRO and MCP-1 in sputum samples from patients with COPD.Thorax，2002，57：590-595.
[2] 李娟。转化生长因子-β及基因多态性与纤维化的关系[J].中华劳动卫生职业病杂志，2004（5）：382-385
[3] Vinals F ，Pouyssegur J .Transforming growth factor betel （TGF- betel） promotes endothelial cell survival during in vitro augiogenesis via an autocriae mechanism implicating TGF-alpha signaling [J].Mol Cell Bio，2001，21（21）：7218-7230.
[4] Bethzadian MA ，Wang XL，Slmhrawey M Effect of hypoxia OH glial cell expressionof angiogenesis-regldatim factor VEGF and TGF- betel [J]. Glia ，1998，24（2）216-225
[5] Jeffery PK. Remodeling in asthma and chronic obstructive lung disease [J].Am J Respir Crit Care Med，2001，164（10）：S28-38.
【摘要】 本文以慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者和社区获得性肺炎及健康者为对象，通过观察COPD不同病程外周血中TGF-β1的血清浓度变化并与社区获得性肺炎及健康人做比较，探讨对COPD患者进行TGF-β1检测的临床意义，现报导如下：
目的 研究慢性支气管炎临床缓解期（COPD）及社区获得性肺炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1） 水平的变化 方法 应用酶联免疫吸附法检测30例患者血清中TGF-β1水平，同时设定30例同期入院的社区获得性肺炎及30例同期健康体检患者作为正常对照 结果健康者TGF-β1低表达，无COPD病史的社区获得性肺炎患者的TGF-β1水平较健康者略高；不同病程的COPD患者TGF-β1均高表达，且随着病程的延长，TGF-β1的表达异常升高 结论 血清高TGF-β1水平可能是慢性支气管炎气道重建、肺纤维化的重要因素之一；转化生长因子β1（TGF-β1）COPD患者肺功能毁损的严重程度和预后的判断具有重要的临床意义
【关键词】 慢性支气管炎，转化生长因子β1（TGF-β1）
1.资料与方法
1.1一般资料
收集 2012年8月～2014年8月于我院内科拟诊为COPD临床缓解期的患者30例（其中男性17例，女性13例），将该30例患者分为两组：A组为慢支炎反复发作病史超过10年者（18例），B组为慢支炎反复发作病史小于3年者（12例）平均年龄55±9.9岁，其诊断均符合2002年中华医学会呼吸病学分会制定的AECOPD诊断标准[1]，所有入选的患者均除外急性心、脑血管意外，糖尿病及血液病，各种恶性肿瘤，入院前4周内均未用过血液制品、免疫调节剂及糖皮质激素，对照组（C组）均来自于同期我院入院的社区获得性肺炎患者（无慢支炎病史）共30例（其中男性15例，女性15例）平均年龄52±6.3岁，及健康体检人员共30例（其中男性15例，女性15例），平均年龄50±7.9岁，两组间平均年龄及男女比例差别均无显著差异（P>0.05）。
1.2方法與步骤
1.2.1 用EDTA抗凝管采集空腹静脉血5ml，4℃低温保存冷藏，12h内4℃低温离心 1000g×g离心5min，取上清液-20℃冷冻保存备用，室温下融化后2h内检测TGF-β1水平，定量测定采用酶联免疫吸实验（ELISA）法。
1.3 试剂、仪器与设备
采用酶联免疫吸附法（ELISA）定量检测TGF-β1 （采用双份血清检测，取平均值），仪器为美国通用B10-TEK ELX800uv酶标仪，北京市永光明医疗仪器厂的600型恒温水浴箱，采用日本sanyo公司的低温冰箱，上海手术机械厂0412-1型离心机，TGF-β1 ELISA试剂盒购自欣博生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书要求进行。
1.4统计学处理
采用SPSS14.0软件包进行统计学分析，测量结果用均数±标准差（x±s）表示，两均数比较采用t检验，两样本率比较采用Χ2检验，多个均数之间两两比较采用q检验，相关性分析采用皮尔逊相关分析，方差不齐时进行变量变换，检验水准为α=0.05。
2.结果
全组病例中，3例因发生溶血未行血清TGF-β1水平检测（2例为COPD病程超过10年的患者，1例为社区获得性肺炎患者），检测结果见表1
讨论：
慢性支气管炎急性发作期（AECOPD）发作机制的研究是呼吸系统疾病研究的重点，近年来国内外学者普遍认为白细胞介素和转化生长因子β（TGF-β）在COPD多系统功能下降的各个环节中起着重要作用[1]。
TGF-β是一种多功能细胞因子，其能促进成纤维细胞的转化而得名，目前被大多数学者认为是肺纤维化形成和发展的关键性细胞因子。TGF-β是迄今为止发现最强的细胞外基质沉淀促进剂，它能作用于多个环节，早期通过超化炎症细胞参与肺损伤和炎症反应，而后主要是促进细胞外基质形成和抑制其酶解作用，促进纤维蛋白原向肌成纤维细胞转化。同时影响其他纤维化细胞因子，导致纤维化发生[2]。研究认为，TGF-β还是一种促血管形成因子，TGF-β可能通过调节内皮细胞的成活[3]及VEGF的表达儿促进新生血管的发生[4]最终导致纤维化。
转化生长因子β是由三种结构相近、功能相似的生物活性因子组成的家族。TGF-β至少由有个相关的分子（1-6），它们在多种组织和细胞内有表达，例如：成纤维细胞、上皮细胞、骨骼及细胞外基质。TGF-β1具有多种生物学功能，参与细胞生长、转移。
本文通过比较一般健康人、无COPD病史的社区获得性肺炎患者以及不同病程（病程小于3年及病史超过10年）患者的TGF-β1水平发现：健康者TGF-β1低表达，无COPD病史的社区获得性肺炎患者的TGF-β1水平较健康者略高，笔者推测：TGF-β1参与体内炎症反应的过程，TGF-β1的适量表达有利于炎症、创伤的愈合，已有报道证实，急性病变中，TGF-β的产生是一过性的，在慢性病中，TGF-β则持续产生，适量的TGF-β有利于细胞的创伤愈合，但过量的TGF-β则导致纤维化。
通过本研究作者看到，不同病程的COPD患者TGF-β1均高表达，且随着病程的延长，TGF-β1的表达异常升高（病程超过10年者及病程小于3年者TGF-β1均水平比较P<0.05），有文献报道：对于COPD的患者存在不可逆的、渐进性的气流受限，粘液高分泌、炎症反应、气道重构等。而在气道重构过程中，最重要的特征是气道壁的纤维化，从而导致严重的气道狭窄[5]。笔者考虑TGF-β1的异常高表达对于COPD气道的重建，尤其是肺间质纤维化有重要的意义
综上所述，TGF-β1的变化对了解COPD病情的发生、发展，尤其是对观察COPD患者肺功能毁损的严重程度和预后的判断具有重要的临床意义。
参考文献
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组。慢性阻塞性肺疾病诊治指南{J}.中华结核和呼吸病杂志，2002，25（8）：453-460
[1]SL Traves，SV Culpitt，R E K Russel，et al， Increased levels of the chemokines GRO and MCP-1 in sputum samples from patients with COPD.Thorax，2002，57：590-595.
[2] 李娟。转化生长因子-β及基因多态性与纤维化的关系[J].中华劳动卫生职业病杂志，2004（5）：382-385
[3] Vinals F ，Pouyssegur J .Transforming growth factor betel （TGF- betel） promotes endothelial cell survival during in vitro augiogenesis via an autocriae mechanism implicating TGF-alpha signaling [J].Mol Cell Bio，2001，21（21）：7218-7230.
[4] Bethzadian MA ，Wang XL，Slmhrawey M Effect of hypoxia OH glial cell expressionof angiogenesis-regldatim factor VEGF and TGF- betel [J]. Glia ，1998，24（2）216-225
[5] Jeffery PK. Remodeling in asthma and chronic obstructive lung disease [J].Am J Respir Crit Care Med，2001，164（10）：S28-38.