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摘要：目的：探讨应用神经节苷脂（GM1）治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。
方法：按随机分组原则将缺氧缺血性脑病患儿分为治疗组和对照组，每组各48例。治疗组在常规治疗基础上加用神经节苷脂。于治疗后1个疗程、2个疗程及6个月观察疗效并比较。
结果：治疗组对轻度患儿达到显效的治疗时间明显低于对照组率（P<0.05）；对中度患儿的治疗效果治疗组与对照组比较，两者差异有显著意义（P<0.05），治疗组疗效高；治疗后6个月后遗症随访情况比较，治疗组与对照组的差异有显著性（P<0.05），治疗组发生的后遗症少。
结论：GM1在治疗HIE患儿神经系统发育方面疗效显著，后遗症发生的少，建议在治疗新生儿HIE中将神经节苷脂作为常规治疗药物应用于临床。
关键词：新生儿 缺氧缺血性脑病 神经节苷脂
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.10.091
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）10-0066-01
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指新生儿脑部神经细胞由于缺血和缺氧所导致脑部分神经细胞死亡的一种新生儿脑部病变。近年我院采取了用神经节苷脂（GM1）治疗HIE的方法，收到了比较好的临床效果。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 观察对象选择：选择2011年1月-2013年 6月，符合2005年中华医学会儿科分会新生儿组制定的关于HIE的诊断标准标准[1]，入院治疗的新生儿HIE确诊病例96例作为观察对象。随机分为两组。治疗组48例（男27例，女21例），中度为31例，轻度为17例；开始治疗时间为出生后1天—19天，平均日龄为2.5±1.1天，平均出生体重为3.27Kg，NBNA平均分为24.6±2.6。对照组48例，（男26例，女22例），中度30例，轻度18例，平均日龄为2.3±1.2天，平均出生体重为3.3.1Kg，NBNA平均分为23.5±2.7。两组患儿在疾病程度、性别比例、出生时平均体重、治疗时机选择（平均日齡），NBNA评分，均无明显差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法：全部病例均给予常规性综合治疗，包括：吸氧用以提高肺通气；静脉滴注葡萄糖供给脑组织代谢能量；纠正酸中毒、低血压、低氧血症；应用苯巴比妥钠控制惊厥；用地塞米松、甘露醇控制颅压；使用中枢神经系统兴奋药细胞色素C、三磷酸脲苷、辅酶A等；七 使用胞二磷胆碱及脑活素。在此常规治疗基础上，治疗组加用齐鲁制药厂生产的神经节苷脂注射液，剂量为20mg/次，静滴1次/日，10天为一个疗程，可连续应用2个疗程。
由专业医生在治疗前及用药1个疗程、2个疗程后，对新生儿进行临床症状及新生儿行为神经测定（NBNA）。为控制测试误差，采用测试医生及新生儿双盲的方式。并于6个月时对患儿进行随访，检查神经系统后遗症情况。
1.3 疗效判定。显效：患儿临床症状完全消失，意识转清，呼吸平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥停止，NBNA评分大于35分。
有效：患儿的意识障碍、抽搐、呼吸、反射及肌张力等临症状有改善，NBNA 评分有所提高。
无效：治疗二个疗程后临床症状无改善或加重死亡，NBNA 评分无变化。
1.4 统计学处理：计量资料采用t检验，以均数X±S标准差表示；计数资料采用X2检验。以P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 治疗1个疗程两组临床治疗效果比较。治疗组：显效29例（轻度17例，中度12例），有效18例，无效1例。显效率、总有效率分别为60.4%、97.9%；轻度患儿显效率达到100%，中度患儿显效率为40.1%。
对照组：显效12例（轻度11例，中度1例），有效30例，无效6例。显效率、总有效率分别为25.0%、62.5%。轻度患儿显效率达到61.1%，中度患儿显效率为3.3%。
两组相比较显效率、有效率均有显著性差异（P<0.05），特别是轻度显效患者，两组治疗效果差异显著性更强（P<0.01）。治疗组明显好于对照组。
2.2 治疗2个疗程后两组临床治疗效果比较。治疗组：显效32例（轻度17例，中度15例），有效16例，无效数为0。显效率为66.7%，中度患儿显效率增为48.4%，总有效率达100%。
对照组：显效22例（轻度18例，中度4例），有效26例，无效0例。轻度患儿显效率达到100%，中度患儿显效率为13.3%。总显效率为50.0%，总有效率达100%。
两组相比，显效率有显著性差异（P<0.05），治疗组明显好于对照组。中度患儿显效率相比较，治疗组与对照组比较有显著差异（P<0.05），治疗组显效率高。
2.3 治疗后6个月随访情况。治疗组：30例显效儿（轻度17例，中度15例）中，有1例遗留有肌紧张（中度患儿）。有效病例16例，遗留有不同程度神经系统的症状。
对照组：显效22例（轻度18例，中度4例）中，3名有轻微的肌紧张（中度患儿）。有效26例遗留有不同程度神经系统的症状。
两组相比较，治疗达到显效的患儿，后遗症遗留情况差异有统计学意义（P<0.05），治疗组显效患儿后遗症遗留明显少于对照组，特别是中度患儿。
3 讨论
3.1 HIE是指因围生期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，是新生儿死亡和导致神经系统后遗症的重要原因之一。HIE不仅严重危害新生儿的身心健康，因其留有神经系统后遗症也给家庭和社会带来较大的精神和经济负担。探索新方法有效治疗新生儿缺氧缺血性脑病，对新生儿、家庭、社会有三重的重要意义。 3.2 神经节苷脂（GM1）是近年新研制的具有能促进损伤后的神经元再生、保护脑组织、改善神经传导、促进脑电活动、恢复神经支配功能[2]的药物。尽管 HIE发病机制较复杂，但总归为与缺氧缺氧后脑神经细胞的肿胀、溶解、死亡有关，许多研究资料表明，缺氧缺血时大多数神经元的死亡不是发生在当时，而是在滞后的几小时，甚至几天[3]，此时通过药物干预可预防或减轻这种迟发性神经细胞损害。本次观察研究在新生儿期应用 GM1治疗，就是利用在缺氧缺血情况下，外源性神经节苷脂可通过血脑屏障进入中枢神经系统并嵌入神经细胞膜[4]这一特点，发挥其对神经元细胞分化、生长、轴浆转运和再生的重要作用，达到对脑神经细胞的保护及促进神经系统功能的恢复[5]。
3.3 本次观察研究表明，GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病，治疗组在治疗1个疗程后轻度患儿显效率达到100%，而对照组的轻度患儿在2个疗程后显效率达到100%，两组相比较，在取得显效的时间上治疗组明显优于对照组（P<0.05）。提示我们用神经节苷脂治HIE，可明显缩短疗程。对中度HIE患者，治疗组有15例在两个疗程后达到了显效，对照组有4例中度患者达到了显效。在其后6个月后的随访中，治疗组的显效患儿有1名遗留神经系统的症状，而对照组有3名 遗留神经系统的症状，两组比较无论是显效率还是后遗症遗留情况均有显著差异（P<0.05），使用GM1的治疗组对中度HIE患儿治疗达到显效的效果明显好于常规治疗方法的对照组，并且后遗症遗留少。
3.4 目前对HIE的治疗尚无公认有效方法，但许多神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察，都证实了神经节苷脂在改善HIE患儿神经系统发育方面疗效显著。如张自宜、刘靖《神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察》一文的总有效率达到90.3%；王娟、刘超《神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察》[5]也证实GM1治疗HIE有明显疗效。因此建议有关专家进一步进行研究论证，期待将神经节苷脂列为治疗HIE的常规用药推广。
4 结论
通过本次疗效观察认为，神经节苷脂在治疗HIE患儿神经系统发育方面疗效显著，后遗症发生的少，建议在治疗新生儿HIE中将神经节苷脂作为常规治疗药物应用于临床。
参考文献
[1]中华医学会儿科学分会新生儿科学组，新生儿缺血缺氧性脑病的诊断标准[J].中华儿科学杂志，2005，45（8）：584
[2] 傅大林，张跃，汤健，等.申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国厂矿医学，2006，12（6）：509- 510
[3]张自宜，刘靖，符一宇.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察[J].当代医学，2009，16：10-12
[4] Avrova N F，Zakharova I O，Tyurin V A，et a1.Different metabolic effects of ganglioside GM1 in brain synaptosomes and phagocytic cells[J].Neurochem Res，2002，27（7 8）：751- 759
[5]王娟，刘超.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2008，02：98-99
方法：按随机分组原则将缺氧缺血性脑病患儿分为治疗组和对照组，每组各48例。治疗组在常规治疗基础上加用神经节苷脂。于治疗后1个疗程、2个疗程及6个月观察疗效并比较。
结果：治疗组对轻度患儿达到显效的治疗时间明显低于对照组率（P<0.05）；对中度患儿的治疗效果治疗组与对照组比较，两者差异有显著意义（P<0.05），治疗组疗效高；治疗后6个月后遗症随访情况比较，治疗组与对照组的差异有显著性（P<0.05），治疗组发生的后遗症少。
结论：GM1在治疗HIE患儿神经系统发育方面疗效显著，后遗症发生的少，建议在治疗新生儿HIE中将神经节苷脂作为常规治疗药物应用于临床。
关键词：新生儿 缺氧缺血性脑病 神经节苷脂
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.10.091
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）10-0066-01
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指新生儿脑部神经细胞由于缺血和缺氧所导致脑部分神经细胞死亡的一种新生儿脑部病变。近年我院采取了用神经节苷脂（GM1）治疗HIE的方法，收到了比较好的临床效果。现报告如下：
1 资料与方法
1.1 观察对象选择：选择2011年1月-2013年 6月，符合2005年中华医学会儿科分会新生儿组制定的关于HIE的诊断标准标准[1]，入院治疗的新生儿HIE确诊病例96例作为观察对象。随机分为两组。治疗组48例（男27例，女21例），中度为31例，轻度为17例；开始治疗时间为出生后1天—19天，平均日龄为2.5±1.1天，平均出生体重为3.27Kg，NBNA平均分为24.6±2.6。对照组48例，（男26例，女22例），中度30例，轻度18例，平均日龄为2.3±1.2天，平均出生体重为3.3.1Kg，NBNA平均分为23.5±2.7。两组患儿在疾病程度、性别比例、出生时平均体重、治疗时机选择（平均日齡），NBNA评分，均无明显差异（P>0.05）。
1.2 治疗方法：全部病例均给予常规性综合治疗，包括：吸氧用以提高肺通气；静脉滴注葡萄糖供给脑组织代谢能量；纠正酸中毒、低血压、低氧血症；应用苯巴比妥钠控制惊厥；用地塞米松、甘露醇控制颅压；使用中枢神经系统兴奋药细胞色素C、三磷酸脲苷、辅酶A等；七 使用胞二磷胆碱及脑活素。在此常规治疗基础上，治疗组加用齐鲁制药厂生产的神经节苷脂注射液，剂量为20mg/次，静滴1次/日，10天为一个疗程，可连续应用2个疗程。
由专业医生在治疗前及用药1个疗程、2个疗程后，对新生儿进行临床症状及新生儿行为神经测定（NBNA）。为控制测试误差，采用测试医生及新生儿双盲的方式。并于6个月时对患儿进行随访，检查神经系统后遗症情况。
1.3 疗效判定。显效：患儿临床症状完全消失，意识转清，呼吸平稳，肌张力恢复正常，原始反射引出，惊厥停止，NBNA评分大于35分。
有效：患儿的意识障碍、抽搐、呼吸、反射及肌张力等临症状有改善，NBNA 评分有所提高。
无效：治疗二个疗程后临床症状无改善或加重死亡，NBNA 评分无变化。
1.4 统计学处理：计量资料采用t检验，以均数X±S标准差表示；计数资料采用X2检验。以P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 治疗1个疗程两组临床治疗效果比较。治疗组：显效29例（轻度17例，中度12例），有效18例，无效1例。显效率、总有效率分别为60.4%、97.9%；轻度患儿显效率达到100%，中度患儿显效率为40.1%。
对照组：显效12例（轻度11例，中度1例），有效30例，无效6例。显效率、总有效率分别为25.0%、62.5%。轻度患儿显效率达到61.1%，中度患儿显效率为3.3%。
两组相比较显效率、有效率均有显著性差异（P<0.05），特别是轻度显效患者，两组治疗效果差异显著性更强（P<0.01）。治疗组明显好于对照组。
2.2 治疗2个疗程后两组临床治疗效果比较。治疗组：显效32例（轻度17例，中度15例），有效16例，无效数为0。显效率为66.7%，中度患儿显效率增为48.4%，总有效率达100%。
对照组：显效22例（轻度18例，中度4例），有效26例，无效0例。轻度患儿显效率达到100%，中度患儿显效率为13.3%。总显效率为50.0%，总有效率达100%。
两组相比，显效率有显著性差异（P<0.05），治疗组明显好于对照组。中度患儿显效率相比较，治疗组与对照组比较有显著差异（P<0.05），治疗组显效率高。
2.3 治疗后6个月随访情况。治疗组：30例显效儿（轻度17例，中度15例）中，有1例遗留有肌紧张（中度患儿）。有效病例16例，遗留有不同程度神经系统的症状。
对照组：显效22例（轻度18例，中度4例）中，3名有轻微的肌紧张（中度患儿）。有效26例遗留有不同程度神经系统的症状。
两组相比较，治疗达到显效的患儿，后遗症遗留情况差异有统计学意义（P<0.05），治疗组显效患儿后遗症遗留明显少于对照组，特别是中度患儿。
3 讨论
3.1 HIE是指因围生期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，是新生儿死亡和导致神经系统后遗症的重要原因之一。HIE不仅严重危害新生儿的身心健康，因其留有神经系统后遗症也给家庭和社会带来较大的精神和经济负担。探索新方法有效治疗新生儿缺氧缺血性脑病，对新生儿、家庭、社会有三重的重要意义。 3.2 神经节苷脂（GM1）是近年新研制的具有能促进损伤后的神经元再生、保护脑组织、改善神经传导、促进脑电活动、恢复神经支配功能[2]的药物。尽管 HIE发病机制较复杂，但总归为与缺氧缺氧后脑神经细胞的肿胀、溶解、死亡有关，许多研究资料表明，缺氧缺血时大多数神经元的死亡不是发生在当时，而是在滞后的几小时，甚至几天[3]，此时通过药物干预可预防或减轻这种迟发性神经细胞损害。本次观察研究在新生儿期应用 GM1治疗，就是利用在缺氧缺血情况下，外源性神经节苷脂可通过血脑屏障进入中枢神经系统并嵌入神经细胞膜[4]这一特点，发挥其对神经元细胞分化、生长、轴浆转运和再生的重要作用，达到对脑神经细胞的保护及促进神经系统功能的恢复[5]。
3.3 本次观察研究表明，GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病，治疗组在治疗1个疗程后轻度患儿显效率达到100%，而对照组的轻度患儿在2个疗程后显效率达到100%，两组相比较，在取得显效的时间上治疗组明显优于对照组（P<0.05）。提示我们用神经节苷脂治HIE，可明显缩短疗程。对中度HIE患者，治疗组有15例在两个疗程后达到了显效，对照组有4例中度患者达到了显效。在其后6个月后的随访中，治疗组的显效患儿有1名遗留神经系统的症状，而对照组有3名 遗留神经系统的症状，两组比较无论是显效率还是后遗症遗留情况均有显著差异（P<0.05），使用GM1的治疗组对中度HIE患儿治疗达到显效的效果明显好于常规治疗方法的对照组，并且后遗症遗留少。
3.4 目前对HIE的治疗尚无公认有效方法，但许多神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察，都证实了神经节苷脂在改善HIE患儿神经系统发育方面疗效显著。如张自宜、刘靖《神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察》一文的总有效率达到90.3%；王娟、刘超《神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察》[5]也证实GM1治疗HIE有明显疗效。因此建议有关专家进一步进行研究论证，期待将神经节苷脂列为治疗HIE的常规用药推广。
4 结论
通过本次疗效观察认为，神经节苷脂在治疗HIE患儿神经系统发育方面疗效显著，后遗症发生的少，建议在治疗新生儿HIE中将神经节苷脂作为常规治疗药物应用于临床。
参考文献
[1]中华医学会儿科学分会新生儿科学组，新生儿缺血缺氧性脑病的诊断标准[J].中华儿科学杂志，2005，45（8）：584
[2] 傅大林，张跃，汤健，等.申捷及施捷因治疗新生缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国厂矿医学，2006，12（6）：509- 510
[3]张自宜，刘靖，符一宇.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病83例临床观察[J].当代医学，2009，16：10-12
[4] Avrova N F，Zakharova I O，Tyurin V A，et a1.Different metabolic effects of ganglioside GM1 in brain synaptosomes and phagocytic cells[J].Neurochem Res，2002，27（7 8）：751- 759
[5]王娟，刘超.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2008，02：98-99