论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨急性白血病（AL）患者血浆血管内皮细胞生长因子（VEGF）含量变化与临床病情的关系。方法：用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测54例AI患者血浆VEGF含量，同时检测骨髓涂片有核细胞中原始及幼稚白细胞数。结果：（1）AL患者血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，明显高于对照组的（33.12±11.87）ng/L（P<0.01）；（2）AL患者初始血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，明显高于缓解组的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），复发、难治患者血浆VEGF含量为（78.12±30.88）ng/L，上升明显，同缓解组相比差异有统计学意义（P<0.05），同初始组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：AL患者血液中的VEGF含量同患者病情的临床变化有着一定联系，能够作为了解病情、疗效观察、愈后判断的重要指标。
【关键词】 急性白血病； 血浆； VEGF； 临床意义
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.041
血管内皮细胞生长因子（VEGF）是促进血管内皮细胞有丝分裂的细胞因子，属于血管新生的正调控因子，对实体瘤的浸润、增殖、转移都有着重要作用，也是判断实体瘤的重要指标[1]。此文对正常人与急性白血病（AL）患者使用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血浆的VEGF进行测量，研究其与患者的临床表现之间的关系，寻找对抗白血病的新方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 54例AL均为2012年1-10月间入院患者，其中男32例，女22例，年龄14～65岁，平均30岁。患者中有40例为急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia，ANLL），14例急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），通过临床、骨髓细胞化学染色检验，符合急性白血病的诊断标准[2]。其中18例初治患者未化疗，36例患者联合化疗2个及以上疗程；19例患者完全缓解，17例患者难治复发。对照组为健康献血源18例，男9例，女9例，年龄24～43岁，平均32岁。ANLL患者使用HA、HoAP、VM-26加Ara-C、DA、阿克拉霉素加Ara-C等化疗方案；ALL患者使用VDP、VDLP、COMP、 COAP加VP-16等化疗方案。
1.2 检测方法 （1）主要仪器为：VEGF定量EIA试剂盒（购自上海森雄科技实业有限公司）；（2）对AL组和健康对照组2 ml外周血，使用（50×103 U/L）肝素抗凝，以1800转的速度离心20 min，取0.5 ml上层血浆，将其放置在-20 ℃冰箱中冷冻保存。取骨髓液涂片，以备检测；（3）测定VEGF含量时按照试剂盒说明书操作；（4）对骨髓片进行常规染色并分类计数有核细胞200个，计算原始及幼稚白细胞的比例。
1.3 统计学处理 应用SPSS 11.1软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用 字2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 AL患者血浆VEGF含量与正常对照组比较 所有正常对照组献血者血浆VEGF含量为（33.12±11.87）ng/L，所有AL患者初始血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 AL患者血浆VEGF水平同病情的关系 AL患者初始血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，明显高于缓解组的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），复发、难治患者血浆VEGF含量为（78.12±30.88）ng/L，上升明显，同缓解组相比差异有统计学意义（P<0.05），同初始组相比差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
此次对54例急性白血病患者进行血浆VEGF含量进行测定，结果与Agrayo等[3]的研究结果一致。普遍认为，肿瘤的增殖、代谢产生的局部缺氧现象，导致VEGF的表达上调。也与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞因子的改变有关系[4-5]。
AL患者血浆VEGF含量还同骨髓原始及幼稚白细胞的比例有着正关联[6]。特别是为化疗的患者，其正关联性更为明显。这可能与VEGF促进血管生成、刺激癌细胞增殖有关系。Katoh等[7]报道VEGF可抑制细胞调亡和宿主抗肿瘤免疫，从而增加了白血病细胞的生存能力。
AL患者血浆VEGF含量同患者的病情也存在一定联系，即初治患者的VEGF含量比对照组水平略高，经过化疗后可降至正常水平。难治、反复患者的VEGF水平又上升明显，与初治患者并无明显差异，其差异也不具统计学意义。Agrayo[3]研究发现，VEGF维持高水平的患者缓解率较低，生存时间减少。所以，检测患者血浆中VEGF含量水平对了解患者病情、治疗效果和预后判断有着重要作用。
所以，患者VEGF水平同癌细胞的生长增殖、血管的生成存在密切联系，也能够反映出患者病情、治疗效果及影响预后判断。以VEGF为信号靶点是诊疗AL的一种新方法。
参考文献
[l] Toi M，Matsumoto T，Bando H.Vascular endothelial growth factor：its prognostic predictive and therapeutic implications[J].Lancet，2010， 26 （2）：667-673.
[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998：168-l86.
[3] Aguayo A，Kantarjian H M ，Estey E H ，et a1.Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute m yeloid leukemia but not in patients with mye1odysp1astic syndromes[J].Cancer，2012，95（24）：1923-l930.
[4] 姚尔固，徐世荣，董作仁.新编白血病化疗学[M].天津：天津科学技术出版社，2000：105-106.
[5] Takahashi Y，Bucana C D，Cleary K R，et a1.P53.Vessdl count.and vascular endothelial growth factor expression in human colon cancer[J].Int J Cancer，2009，79（8）：34-38.
[6] Scott P A，Gleadle J M，BickneiI R，et a1.Role of the hypoxia sensing system，acidity and reproductive horm ones in the variability of vascular endothelial growth factor induction in human breast carcinoma cell lines[J].Int J Cancer，2010，75（24）：706-712.
[7] Katoh 0，Takahashi T，Oguri T，et a1.Vascular endothelial growth factor inhibits apoptotic death in hemato poietic cells after exposure to chemotherapeutic drugs by inducing M CL1 acting as an antiapoptotic factor[J].Cancer Res，2011，58（12）：5565-5569.
（收稿日期：2012-11-12） （本文编辑：陈丹云）
①青海大学附属医院 青海 西宁 810001
通讯作者：罗伟
【关键词】 急性白血病； 血浆； VEGF； 临床意义
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.041
血管内皮细胞生长因子（VEGF）是促进血管内皮细胞有丝分裂的细胞因子，属于血管新生的正调控因子，对实体瘤的浸润、增殖、转移都有着重要作用，也是判断实体瘤的重要指标[1]。此文对正常人与急性白血病（AL）患者使用双抗体夹心酶联免疫吸附法对血浆的VEGF进行测量，研究其与患者的临床表现之间的关系，寻找对抗白血病的新方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 54例AL均为2012年1-10月间入院患者，其中男32例，女22例，年龄14～65岁，平均30岁。患者中有40例为急性非淋巴细胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia，ANLL），14例急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），通过临床、骨髓细胞化学染色检验，符合急性白血病的诊断标准[2]。其中18例初治患者未化疗，36例患者联合化疗2个及以上疗程；19例患者完全缓解，17例患者难治复发。对照组为健康献血源18例，男9例，女9例，年龄24～43岁，平均32岁。ANLL患者使用HA、HoAP、VM-26加Ara-C、DA、阿克拉霉素加Ara-C等化疗方案；ALL患者使用VDP、VDLP、COMP、 COAP加VP-16等化疗方案。
1.2 检测方法 （1）主要仪器为：VEGF定量EIA试剂盒（购自上海森雄科技实业有限公司）；（2）对AL组和健康对照组2 ml外周血，使用（50×103 U/L）肝素抗凝，以1800转的速度离心20 min，取0.5 ml上层血浆，将其放置在-20 ℃冰箱中冷冻保存。取骨髓液涂片，以备检测；（3）测定VEGF含量时按照试剂盒说明书操作；（4）对骨髓片进行常规染色并分类计数有核细胞200个，计算原始及幼稚白细胞的比例。
1.3 统计学处理 应用SPSS 11.1软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用 字2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 AL患者血浆VEGF含量与正常对照组比较 所有正常对照组献血者血浆VEGF含量为（33.12±11.87）ng/L，所有AL患者初始血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，两者比较差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2 AL患者血浆VEGF水平同病情的关系 AL患者初始血浆VEGF含量为（64.87±33.66）ng/L，明显高于缓解组的（42.07±17.75）ng/L（P<0.01），复发、难治患者血浆VEGF含量为（78.12±30.88）ng/L，上升明显，同缓解组相比差异有统计学意义（P<0.05），同初始组相比差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
此次对54例急性白血病患者进行血浆VEGF含量进行测定，结果与Agrayo等[3]的研究结果一致。普遍认为，肿瘤的增殖、代谢产生的局部缺氧现象，导致VEGF的表达上调。也与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞因子的改变有关系[4-5]。
AL患者血浆VEGF含量还同骨髓原始及幼稚白细胞的比例有着正关联[6]。特别是为化疗的患者，其正关联性更为明显。这可能与VEGF促进血管生成、刺激癌细胞增殖有关系。Katoh等[7]报道VEGF可抑制细胞调亡和宿主抗肿瘤免疫，从而增加了白血病细胞的生存能力。
AL患者血浆VEGF含量同患者的病情也存在一定联系，即初治患者的VEGF含量比对照组水平略高，经过化疗后可降至正常水平。难治、反复患者的VEGF水平又上升明显，与初治患者并无明显差异，其差异也不具统计学意义。Agrayo[3]研究发现，VEGF维持高水平的患者缓解率较低，生存时间减少。所以，检测患者血浆中VEGF含量水平对了解患者病情、治疗效果和预后判断有着重要作用。
所以，患者VEGF水平同癌细胞的生长增殖、血管的生成存在密切联系，也能够反映出患者病情、治疗效果及影响预后判断。以VEGF为信号靶点是诊疗AL的一种新方法。
参考文献
[l] Toi M，Matsumoto T，Bando H.Vascular endothelial growth factor：its prognostic predictive and therapeutic implications[J].Lancet，2010， 26 （2）：667-673.
[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998：168-l86.
[3] Aguayo A，Kantarjian H M ，Estey E H ，et a1.Plasma vascular endothelial growth factor levels have prognostic significance in patients with acute m yeloid leukemia but not in patients with mye1odysp1astic syndromes[J].Cancer，2012，95（24）：1923-l930.
[4] 姚尔固，徐世荣，董作仁.新编白血病化疗学[M].天津：天津科学技术出版社，2000：105-106.
[5] Takahashi Y，Bucana C D，Cleary K R，et a1.P53.Vessdl count.and vascular endothelial growth factor expression in human colon cancer[J].Int J Cancer，2009，79（8）：34-38.
[6] Scott P A，Gleadle J M，BickneiI R，et a1.Role of the hypoxia sensing system，acidity and reproductive horm ones in the variability of vascular endothelial growth factor induction in human breast carcinoma cell lines[J].Int J Cancer，2010，75（24）：706-712.
[7] Katoh 0，Takahashi T，Oguri T，et a1.Vascular endothelial growth factor inhibits apoptotic death in hemato poietic cells after exposure to chemotherapeutic drugs by inducing M CL1 acting as an antiapoptotic factor[J].Cancer Res，2011，58（12）：5565-5569.
（收稿日期：2012-11-12） （本文编辑：陈丹云）
①青海大学附属医院 青海 西宁 810001
通讯作者：罗伟