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摘要：目的：通过观察应用不同剂量尿激酶治疗进展性卒中的疗效以及治疗过程中的出血风险，为临床进展性卒中的溶栓治疗探寻最适的剂量。方法：84例进展性卒中患者随机分为三组，对照组、30万u剂量组、60万u剂量组，观察神经功能恢复情况及出血并发症发生情况。结果：60万u剂量组、30万u剂量组和对照组治疗的总有效率分别为89.3%、85.7%和57.1%，溶栓治疗组神经功能恢复情况明显优于对照组（P<0.05）；出血并发症的发生率分别为10.7%、7.1%和7.1%，三组之间无明显差异（P>0.05）。结论：尿激酶30万u静脉滴注具有疗效好，出血副作用小的优点，应予推荐。
关键词：尿激酶；进展性卒中；疗效。
脑梗死是目前常见的一种脑血管疾病，其发病率和致残率高，严重影响患者的生活质量。溶栓治疗是开通病变血管，恢复有效脑部血供的有效措施。尿激酶（UK）治疗超早期急性缺血性脑血管病的有效性已经得到了肯定[1]。但对于时间窗外的进展性卒中是否可以溶栓及效果如何尚无定论，我科对自2007.5～2010.3间入院的84例病人做了相关研究并报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：
1.1.1 一般资料：84例患者，男56例，女28例，年龄38～70岁，平均年龄（61.2土6.3）岁。
1.1.2 诊断标准：所有病例均符合1995年全国第4届脑血管会议制定的诊断标准[2]。
1.1.3 纳入标准：发病时间在6小时以后、1周以内，肢体瘫痪进行性加重；年龄小于70岁；瘫痪肢体肌力Ⅲ级以下；血压在180/110mmHg以下；神志清楚，无昏迷及意识障碍。
1.1.4 排除标准：既往脑出血或蛛网膜下腔出血病史；活动性溃疡；近期行不能压迫部位的血管穿刺；血液病或出血性疾病；严重肝肾功能不全。
1.2 方法：
1.2.1 治疗分组方法：所有病人均给予常规活血化瘀、抗血小板、钙离子拮抗剂、清除自由基及营养脑细胞治疗。对照组不应用尿激酶；A组在此治疗基础上，应用尿激酶（丽珠集团丽珠制药厂生产，剂型：10万u/瓶）30万u溶栓；B组应用60万u溶栓。
1.2.2 疗效评定方法：治疗后第14天进行疗效评价：按“脑卒中患者临床神经功能缺损程度疗效评分标准”（1986年中华医学会第2次全国脑血管病学术会议第3次标准）[3]。（1）显效：神经系统症状明显好转、偏瘫肢体肌力较治疗前提高Ⅱ级或以上，生活能部分自理，言语障碍显著好转，神经功能缺损评分<10分；（2）有效：神经系统症状有一定程度好转，肌力较治疗前提高I级，神经功能缺损评分10～20分；（3）无效：神经系统症状、肌力治疗前后无明显变化或恶化。
1.2.3 统计学方法：采用SPSS13.0统计分析软件，率的比较用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 溶栓治疗组与对照组治疗疗效比较见表1。结果表明，对照组与A、B组比较，治愈率、总有效率均有明显差异（P<0.05）。B、C组之间则无显著性差异。
表1 各组溶栓疗效比较表（n，%）
例数 显效 有效 无效 总有效率
对照组
A组
B组 28
28
28 5（17.8）
11（39.3）a
12（42.9）b 11（39.3）
13（46.4）
13（46.4） 12（42.9）
4（14.3）
3（10.7） 16（57.1）
24（85.7）a
25（89.3）b
注：a：与对照组比较，P<0.05；b：与对照组比较，P<0.05.
2.2 各组并发出血情况比较见表2。结果表明，对照组中有两例出现镜下血尿；A组肉眼血尿1例，牙龈出血1例；B组有1例镜下血尿，1例肉眼血尿，1例出现皮肤出血点。三组中均未出现脑出血并发症。出血发生率三组无显著差异（P>0.05）。
表2 各组出血情况比较表
例数 出血情况 出血发生率
镜下或肉眼血尿 皮下出血点 鼻衄或齿龈出血 其他
对照组
A组
B组 28
28
28 2
1
2 0
0
1 0
1
0 0
0
0 7.1
7.1
10.7a b
注：a：与对照组比较，P>0.05；b：与A组比较，P>0.05。
3 讨论
溶栓治疗是早期脑梗死治疗的重要措施。国家“九五”攻关课题协作组的研究集中于急性脑梗死的早期（发病6 h以内）的静脉溶栓治疗[4]，应用尿激酶50～150万U溶于100～200 ml生理盐水中静滴，30 min滴完，对于早期迅速开通病变血管，恢复脑部血供疗效肯定，具有显著意义[5]。但对于超出时间窗外的进展型卒中是否溶栓以及如何溶栓，则没有形成统一的意见。我们认为，鉴于进展性卒中的发病基础为血栓的动态性延展过程，用小剂量的尿激酶溶解新形成的血栓，使原有的血栓逐渐消退，从而减少病变血管的闭塞程度，逐步恢复缺血区的血供，仍可起到积极的治疗作用。从我们的临床观察来看，溶栓治疗组神经功能缺损程度明显减轻，与对照组具有显著差异。
尿激酶的应用剂量目前尚无统一的标准，剂量过小，则起不到应有的溶栓效果，如果剂量过大，则又易发生出血并发症[6]，因此临床上探寻一个既能有效溶栓又不易发生出血的剂量有重大意义。本研究显示，用30万u和60万u/日的剂量疗效没有明显差异，而这样的剂量与对照组相比并不增加出血的风险，鉴于应用最小的有效剂量以及最大限度的避免出血并发症的考虑，我们认为应用30万u/日的尿激酶溶栓既能起到有效的溶栓作用，又能有效减少出血并发症的发生，应予推荐。
参考文献：
[1]陈清棠，贺茂林.急性脑梗死6h以内的静脉溶栓治疗lJ.中华神经科杂志，2002。35（4）：210—212
[2]中华神经科学会、中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经杂志，1996，29（6）：379.
[3]孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议[J].中华神经精神科杂志，1988，21（2）：57-59
[4]国家“95”攻关课题协作组，陈清棠，贺茂林，等.急性脑梗死（6h以内）静脉溶栓治疗[J].中风与神经疾病杂志，2001，18：259
[5]李刚，尿激酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死观察[J]。中国医药指南，2011，6，9（16）：118-119。
[6]李飞，刘清阁，潘志信等，脑梗死溶栓后脑出血的影响因素[J]，暨南大学学报（自然科学与医学版），2012年第02期：187-189。
作者简介：耿丽群（1977-），女，37岁，汉族，河南省漯河市人，漯河医专第三附属医院神经内科，主管护师，讲师。
关键词：尿激酶；进展性卒中；疗效。
脑梗死是目前常见的一种脑血管疾病，其发病率和致残率高，严重影响患者的生活质量。溶栓治疗是开通病变血管，恢复有效脑部血供的有效措施。尿激酶（UK）治疗超早期急性缺血性脑血管病的有效性已经得到了肯定[1]。但对于时间窗外的进展性卒中是否可以溶栓及效果如何尚无定论，我科对自2007.5～2010.3间入院的84例病人做了相关研究并报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象：
1.1.1 一般资料：84例患者，男56例，女28例，年龄38～70岁，平均年龄（61.2土6.3）岁。
1.1.2 诊断标准：所有病例均符合1995年全国第4届脑血管会议制定的诊断标准[2]。
1.1.3 纳入标准：发病时间在6小时以后、1周以内，肢体瘫痪进行性加重；年龄小于70岁；瘫痪肢体肌力Ⅲ级以下；血压在180/110mmHg以下；神志清楚，无昏迷及意识障碍。
1.1.4 排除标准：既往脑出血或蛛网膜下腔出血病史；活动性溃疡；近期行不能压迫部位的血管穿刺；血液病或出血性疾病；严重肝肾功能不全。
1.2 方法：
1.2.1 治疗分组方法：所有病人均给予常规活血化瘀、抗血小板、钙离子拮抗剂、清除自由基及营养脑细胞治疗。对照组不应用尿激酶；A组在此治疗基础上，应用尿激酶（丽珠集团丽珠制药厂生产，剂型：10万u/瓶）30万u溶栓；B组应用60万u溶栓。
1.2.2 疗效评定方法：治疗后第14天进行疗效评价：按“脑卒中患者临床神经功能缺损程度疗效评分标准”（1986年中华医学会第2次全国脑血管病学术会议第3次标准）[3]。（1）显效：神经系统症状明显好转、偏瘫肢体肌力较治疗前提高Ⅱ级或以上，生活能部分自理，言语障碍显著好转，神经功能缺损评分<10分；（2）有效：神经系统症状有一定程度好转，肌力较治疗前提高I级，神经功能缺损评分10～20分；（3）无效：神经系统症状、肌力治疗前后无明显变化或恶化。
1.2.3 统计学方法：采用SPSS13.0统计分析软件，率的比较用卡方检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 溶栓治疗组与对照组治疗疗效比较见表1。结果表明，对照组与A、B组比较，治愈率、总有效率均有明显差异（P<0.05）。B、C组之间则无显著性差异。
表1 各组溶栓疗效比较表（n，%）
例数 显效 有效 无效 总有效率
对照组
A组
B组 28
28
28 5（17.8）
11（39.3）a
12（42.9）b 11（39.3）
13（46.4）
13（46.4） 12（42.9）
4（14.3）
3（10.7） 16（57.1）
24（85.7）a
25（89.3）b
注：a：与对照组比较，P<0.05；b：与对照组比较，P<0.05.
2.2 各组并发出血情况比较见表2。结果表明，对照组中有两例出现镜下血尿；A组肉眼血尿1例，牙龈出血1例；B组有1例镜下血尿，1例肉眼血尿，1例出现皮肤出血点。三组中均未出现脑出血并发症。出血发生率三组无显著差异（P>0.05）。
表2 各组出血情况比较表
例数 出血情况 出血发生率
镜下或肉眼血尿 皮下出血点 鼻衄或齿龈出血 其他
对照组
A组
B组 28
28
28 2
1
2 0
0
1 0
1
0 0
0
0 7.1
7.1
10.7a b
注：a：与对照组比较，P>0.05；b：与A组比较，P>0.05。
3 讨论
溶栓治疗是早期脑梗死治疗的重要措施。国家“九五”攻关课题协作组的研究集中于急性脑梗死的早期（发病6 h以内）的静脉溶栓治疗[4]，应用尿激酶50～150万U溶于100～200 ml生理盐水中静滴，30 min滴完，对于早期迅速开通病变血管，恢复脑部血供疗效肯定，具有显著意义[5]。但对于超出时间窗外的进展型卒中是否溶栓以及如何溶栓，则没有形成统一的意见。我们认为，鉴于进展性卒中的发病基础为血栓的动态性延展过程，用小剂量的尿激酶溶解新形成的血栓，使原有的血栓逐渐消退，从而减少病变血管的闭塞程度，逐步恢复缺血区的血供，仍可起到积极的治疗作用。从我们的临床观察来看，溶栓治疗组神经功能缺损程度明显减轻，与对照组具有显著差异。
尿激酶的应用剂量目前尚无统一的标准，剂量过小，则起不到应有的溶栓效果，如果剂量过大，则又易发生出血并发症[6]，因此临床上探寻一个既能有效溶栓又不易发生出血的剂量有重大意义。本研究显示，用30万u和60万u/日的剂量疗效没有明显差异，而这样的剂量与对照组相比并不增加出血的风险，鉴于应用最小的有效剂量以及最大限度的避免出血并发症的考虑，我们认为应用30万u/日的尿激酶溶栓既能起到有效的溶栓作用，又能有效减少出血并发症的发生，应予推荐。
参考文献：
[1]陈清棠，贺茂林.急性脑梗死6h以内的静脉溶栓治疗lJ.中华神经科杂志，2002。35（4）：210—212
[2]中华神经科学会、中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经杂志，1996，29（6）：379.
[3]孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议[J].中华神经精神科杂志，1988，21（2）：57-59
[4]国家“95”攻关课题协作组，陈清棠，贺茂林，等.急性脑梗死（6h以内）静脉溶栓治疗[J].中风与神经疾病杂志，2001，18：259
[5]李刚，尿激酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死观察[J]。中国医药指南，2011，6，9（16）：118-119。
[6]李飞，刘清阁，潘志信等，脑梗死溶栓后脑出血的影响因素[J]，暨南大学学报（自然科学与医学版），2012年第02期：187-189。
作者简介：耿丽群（1977-），女，37岁，汉族，河南省漯河市人，漯河医专第三附属医院神经内科，主管护师，讲师。