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摘要：目的 探讨尿毒清颗粒对维持性血液透析患者微炎症状态的改善作用。方法 将维持性血液透析半年以上的患者240例随机分为透析对照组、中药组（尿毒清颗粒口服）、西药组（维生素E口服），每组80例，另设健康对照组30例。分别于治疗前及治疗1、3、6个月后检测各组超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、同型半胱氨酸水平。结果 透析患者治疗前炎症因子水平均显著高于健康对照组。治疗3个月后，中药组各炎症因子水平明显下降，治疗6个月后下降更明显（P<0.01），与透析对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。西药组治疗前后炎症因子水平无明显变化。结论 尿毒清颗粒可以明显改善维持性血液透析患者的微炎症状态，与维生素E相比疗效显著。
关键词：尿毒清颗粒；维生素E；血液透析；微炎症
中图分类号：R277.52；R459.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0006-03
终末期肾病患者进入维持性透析后死亡率相对较高，心血管事件为最常见的死亡原因。如能有效控制血液透析患者的高炎症状态，就能更好地改善其生活质量，提高生存率。本研究通过观察超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（HCY）的变化，以探讨尿毒清颗粒对维持性血液透析患者微炎症状态的改善作用。
1 临床资料
1.1 纳入标准
原发病为慢性肾小球肾炎、高血压肾损害、糖尿病肾病、多囊肾、梗阻性肾病等；无急慢性感染，无肝病、心绞痛、心力衰竭及血液系统疾病，无自身免疫性疾病及恶性肿瘤史；均未使用明确的抗氧化药物和抗微炎症药物；患者同意配合治疗，并签署知情同意书。
1.2 排除标准
合并心、脑、肝和造血系统等严重疾病，合并有肿瘤、甲状腺功能亢进、严重炎症等消耗性疾病者；不能遵守医嘱，依从性差者；无复查资料，临床资料不完整，影响疗效判定者。
1.3 一般资料
选择2011年1月-2012年12月于青岛市海慈医疗集团和青岛市第五人民医院血液净化中心维持血液透析半年以上的患者240例，其中原发病为糖尿病肾病37例，高血压肾损害41例，慢性肾小球肾炎82例，梗阻性肾病30例，多囊肾病29例，其他21例。按随机数字法分为透析对照组、中药组、西药组，每组80例。中药组男46例，女34例，年龄19～65岁，平均年龄（43.76±9.12）岁，平均透析时间（1.74±0.67）年；西药组男48例，女32例，年龄19～65岁，平均年龄（47.73±8.87）岁，平均透析时间（2.10±0.92）年；透析对照组男45例，女35例，年龄19～65岁，平均年龄（45.53±9.74）岁，平均透析时间（1.90±0.74）年。各组患者性别、年龄、原发病等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。健康对照组30例均为健康志愿者，男17例，女13例，平均年龄（41.36±8.63）岁，来自青岛市海慈医疗集团及青岛市第五人民医院。
2 方法
2.1 治疗方法
所有透析患者均予低盐、低脂、优质蛋白饮食，同时给予控制血压等对症处理，透析采用东丽TR321或800D透析机，碳酸氢盐透析液、FILTRYZER透析器（Taray），KT/V（K为尿素清除率，T为治疗时间，V为尿素分布容积）维持≥1.2，每次透析4～4.5 h，每周透析3次。以肝素抗凝，血流量200～300 mL/min。中药组给予尿毒清颗粒（康臣药业有限公司，规格：5 g×18包，国药准字Z10970122）温开水冲服，每日4次，6、12、18时各服1袋，22时服2袋。西药组给予维生素E（湖北盛天恒创生物科技有限公司）口服，0.1 g，3次/d。
2.2 标本收集与指标观察
健康对照组晨起空腹采血，其余组分别于治疗前及治疗1、3、6个月后透析前空腹采血，标本放置-20 ℃保存。免疫散射速率法测hs-CRP，ELISA法检测血清IL-6，免疫比浊法测定HCY。
2.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行分析。数据以—x±s表示，采用方差分析，均数的两两比较采用q检验，两均数之间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 各组白细胞介素-6水平比较
各透析组治疗前IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组IL-6水平明显下降，与其他各组比较，P<0.01。西药组及透析对照组治疗过程中IL-6水平无明显改变。见表1。
3.2 各组同型半胱氨酸水平比较
各透析组治疗前HCY水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组HCY水平明显下降，与透析对照组比较，P<0.05。治疗6个月后，中药组HCY水平下降更明显，与治疗前及治疗1个月时比较，P<0.01；与中药组及透析对照组比较差异有统计学意义。整个治疗过程中，各透析组HCY水平均显著高于健康对照组（P<0.01）。见表2。
3.3 各组超敏C反应蛋白水平比较
各透析组治疗前hs-CRP水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组hs-CRP水平显著下降，与治疗前及其他各组比较，P<0.01。治疗6个月后，西药组hs-CRP水平亦明显下降，与透析对照组比较，P<0.05；中药组下降更显著；透析对照组hs-CRP水平明显升高（P<0.05）。整个治疗过程中，各透析组hs-CRP水平均显著高于健康对照组（P<0.01）。见表3。
4 讨论 维持性血液透析患者存在不同程度的微炎症，其原因目前尚未完全清楚，可能与代谢产物蓄积、氧化应激、生物不相容性透析膜、透析液质量、营养不良、原发肾脏病等有关[1]。hs-CRP是由炎症分子刺激肝脏细胞产生的一种急性时相反应蛋白，是慢性炎症状态最敏感的指标，本研究中维持性血液透析患者hs-CRP持续高水平状态，说明存在慢性炎症过程。Schoming等[2]提出的微炎症状态主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化。这些活化的细胞因子如IL-6、TNF-α可作为促炎症因子引起炎症，更可促进肝细胞合成急性时相蛋白，将炎症进一步放大。而血清高HCY是潜在心血管疾病的标记，可促进动脉粥样硬化及血栓形成，是心血管疾病和中风的危险因素。
目前对维持性血液透析患者微炎症状态的治疗还不十分成熟，西药有他汀类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、阿司匹林及维生素E等。中医认为，尿毒症微炎症状态与“瘀、浊、毒”的病机相关。一般而言，多以本虚为主，标实次之。本虚表现为脾肾气虚，或肝肾阴虚，或气阴两虚，但以脾肾气虚多见，脾胃升降乖逆、气血津液运行失畅，从而导致浊邪（水湿、瘀血）壅阻，它是机体产生各种炎症因子的基本条件，而炎症因子又是脏腑功能失常、邪实（水湿、痰浊、瘀血、热毒共存）成聚而发生炎性反应过程中随之而生的病理性标志产物。
本研究发现，尿毒清颗粒可明显改善维持性血液透析患者的微炎症状态，与维生素E相比有显著疗效。尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等药组成。方中黄芪健脾益气，制何首乌补肾益精，共奏健脾益肾之功；生大黄通腑泄浊，使湿浊之邪从大便而出，白术健脾除湿，茯苓、车前草利尿除湿，共奏通腑降浊之功；更用丹参等活血化瘀。综观全方，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效，切中慢性肾功能衰竭脾肾气虚为本、湿浊瘀血壅塞为标的病机。在改善维持性血液透析患者的微炎症状态方面有单纯西药治疗不可比拟的优势。
参考文献：
[1] 叶云洁，倪兆慧，钱家麒，等.终末期肾病微炎症状态和动脉粥样硬化的关系[J].中华肾脏病杂志，2004，20（3）：173-174.
[2] Schomig M， Eisenhandt A， Ritz E. The microinflammatory state of uremia[J]. Blood Purif，2000，18：327-332.
（收稿日期：2013-05-22，编辑：陈静）
关键词：尿毒清颗粒；维生素E；血液透析；微炎症
中图分类号：R277.52；R459.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0006-03
终末期肾病患者进入维持性透析后死亡率相对较高，心血管事件为最常见的死亡原因。如能有效控制血液透析患者的高炎症状态，就能更好地改善其生活质量，提高生存率。本研究通过观察超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、同型半胱氨酸（HCY）的变化，以探讨尿毒清颗粒对维持性血液透析患者微炎症状态的改善作用。
1 临床资料
1.1 纳入标准
原发病为慢性肾小球肾炎、高血压肾损害、糖尿病肾病、多囊肾、梗阻性肾病等；无急慢性感染，无肝病、心绞痛、心力衰竭及血液系统疾病，无自身免疫性疾病及恶性肿瘤史；均未使用明确的抗氧化药物和抗微炎症药物；患者同意配合治疗，并签署知情同意书。
1.2 排除标准
合并心、脑、肝和造血系统等严重疾病，合并有肿瘤、甲状腺功能亢进、严重炎症等消耗性疾病者；不能遵守医嘱，依从性差者；无复查资料，临床资料不完整，影响疗效判定者。
1.3 一般资料
选择2011年1月-2012年12月于青岛市海慈医疗集团和青岛市第五人民医院血液净化中心维持血液透析半年以上的患者240例，其中原发病为糖尿病肾病37例，高血压肾损害41例，慢性肾小球肾炎82例，梗阻性肾病30例，多囊肾病29例，其他21例。按随机数字法分为透析对照组、中药组、西药组，每组80例。中药组男46例，女34例，年龄19～65岁，平均年龄（43.76±9.12）岁，平均透析时间（1.74±0.67）年；西药组男48例，女32例，年龄19～65岁，平均年龄（47.73±8.87）岁，平均透析时间（2.10±0.92）年；透析对照组男45例，女35例，年龄19～65岁，平均年龄（45.53±9.74）岁，平均透析时间（1.90±0.74）年。各组患者性别、年龄、原发病等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。健康对照组30例均为健康志愿者，男17例，女13例，平均年龄（41.36±8.63）岁，来自青岛市海慈医疗集团及青岛市第五人民医院。
2 方法
2.1 治疗方法
所有透析患者均予低盐、低脂、优质蛋白饮食，同时给予控制血压等对症处理，透析采用东丽TR321或800D透析机，碳酸氢盐透析液、FILTRYZER透析器（Taray），KT/V（K为尿素清除率，T为治疗时间，V为尿素分布容积）维持≥1.2，每次透析4～4.5 h，每周透析3次。以肝素抗凝，血流量200～300 mL/min。中药组给予尿毒清颗粒（康臣药业有限公司，规格：5 g×18包，国药准字Z10970122）温开水冲服，每日4次，6、12、18时各服1袋，22时服2袋。西药组给予维生素E（湖北盛天恒创生物科技有限公司）口服，0.1 g，3次/d。
2.2 标本收集与指标观察
健康对照组晨起空腹采血，其余组分别于治疗前及治疗1、3、6个月后透析前空腹采血，标本放置-20 ℃保存。免疫散射速率法测hs-CRP，ELISA法检测血清IL-6，免疫比浊法测定HCY。
2.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行分析。数据以—x±s表示，采用方差分析，均数的两两比较采用q检验，两均数之间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 各组白细胞介素-6水平比较
各透析组治疗前IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组IL-6水平明显下降，与其他各组比较，P<0.01。西药组及透析对照组治疗过程中IL-6水平无明显改变。见表1。
3.2 各组同型半胱氨酸水平比较
各透析组治疗前HCY水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组HCY水平明显下降，与透析对照组比较，P<0.05。治疗6个月后，中药组HCY水平下降更明显，与治疗前及治疗1个月时比较，P<0.01；与中药组及透析对照组比较差异有统计学意义。整个治疗过程中，各透析组HCY水平均显著高于健康对照组（P<0.01）。见表2。
3.3 各组超敏C反应蛋白水平比较
各透析组治疗前hs-CRP水平差异无统计学意义（P>0.05），与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。治疗3个月后，中药组hs-CRP水平显著下降，与治疗前及其他各组比较，P<0.01。治疗6个月后，西药组hs-CRP水平亦明显下降，与透析对照组比较，P<0.05；中药组下降更显著；透析对照组hs-CRP水平明显升高（P<0.05）。整个治疗过程中，各透析组hs-CRP水平均显著高于健康对照组（P<0.01）。见表3。
4 讨论 维持性血液透析患者存在不同程度的微炎症，其原因目前尚未完全清楚，可能与代谢产物蓄积、氧化应激、生物不相容性透析膜、透析液质量、营养不良、原发肾脏病等有关[1]。hs-CRP是由炎症分子刺激肝脏细胞产生的一种急性时相反应蛋白，是慢性炎症状态最敏感的指标，本研究中维持性血液透析患者hs-CRP持续高水平状态，说明存在慢性炎症过程。Schoming等[2]提出的微炎症状态主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化。这些活化的细胞因子如IL-6、TNF-α可作为促炎症因子引起炎症，更可促进肝细胞合成急性时相蛋白，将炎症进一步放大。而血清高HCY是潜在心血管疾病的标记，可促进动脉粥样硬化及血栓形成，是心血管疾病和中风的危险因素。
目前对维持性血液透析患者微炎症状态的治疗还不十分成熟，西药有他汀类药物、过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、阿司匹林及维生素E等。中医认为，尿毒症微炎症状态与“瘀、浊、毒”的病机相关。一般而言，多以本虚为主，标实次之。本虚表现为脾肾气虚，或肝肾阴虚，或气阴两虚，但以脾肾气虚多见，脾胃升降乖逆、气血津液运行失畅，从而导致浊邪（水湿、瘀血）壅阻，它是机体产生各种炎症因子的基本条件，而炎症因子又是脏腑功能失常、邪实（水湿、痰浊、瘀血、热毒共存）成聚而发生炎性反应过程中随之而生的病理性标志产物。
本研究发现，尿毒清颗粒可明显改善维持性血液透析患者的微炎症状态，与维生素E相比有显著疗效。尿毒清颗粒由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等药组成。方中黄芪健脾益气，制何首乌补肾益精，共奏健脾益肾之功；生大黄通腑泄浊，使湿浊之邪从大便而出，白术健脾除湿，茯苓、车前草利尿除湿，共奏通腑降浊之功；更用丹参等活血化瘀。综观全方，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效，切中慢性肾功能衰竭脾肾气虚为本、湿浊瘀血壅塞为标的病机。在改善维持性血液透析患者的微炎症状态方面有单纯西药治疗不可比拟的优势。
参考文献：
[1] 叶云洁，倪兆慧，钱家麒，等.终末期肾病微炎症状态和动脉粥样硬化的关系[J].中华肾脏病杂志，2004，20（3）：173-174.
[2] Schomig M， Eisenhandt A， Ritz E. The microinflammatory state of uremia[J]. Blood Purif，2000，18：327-332.
（收稿日期：2013-05-22，编辑：陈静）