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摘要：目的：探讨用克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床效果。方法 ：选取2013年2月～2014年2月来院治疗的慢性鼻窦炎患者68例作为研究对象，所有患者按照治疗方式的不同分为观察组（34例）和对照组（34例），观察组给予克拉霉素治疗，对照组给予阿莫西林克拉维酸钾治疗，观察对比两组患者的临床效果及不良反应发生情况。结果 ：观察组的总有效率（94.12%）显著高于对照组的（79.41%），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后的VAS评分（3.47±1.58）优于对照组的（5.89±2.54），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应发生率（5.88%）显著低于对照组的（14.71%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：慢性鼻窦炎采取克拉霉素治疗的临床效果显著，安全性好，值得在临床中推广使用。
关键词：慢性鼻窦炎；克拉霉素；阿莫西林克拉维酸钾；疗效
慢性鼻窦炎是临床耳鼻咽喉科常见的一种疾病，是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症。该病常伴有鼻塞、头痛、鼻漏等症状，具有反复发作的特点，且病情持续时间较长，一般鼻部症状持续超过12周，对患者的生活质量造成不良影响。现阶段临床上治疗慢性鼻窦炎的常用药物为大环内酯类抗生素，取得一定的疗效。经研究发现，大环内酯类抗生素除对阴性菌、革兰氏阳性菌、部分厌氧菌有抑菌作用及免疫调节等功能。由此，我院对2013年2月～2014年2月来院治疗的慢性鼻窦炎患者采取克拉霉素治疗，取得较好效果，现将结果报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2013年2月～2014年2月来院治疗的慢性鼻窦炎患者68例，入选标准：均符合慢性鼻窦炎的诊断标准[1]；意识清楚者；患者同意参加本次研究者；均签署知情同意书。所有患者按照不同治疗方式分为对照组和观察组，各组34例，其中观察组男19例，女15例，年龄28～73岁，平均年龄（42.3±2.4）岁；病程1～5年，平均病程（2.8±1.3）年。对照组男20例，女14例，年龄29～72岁，平均年龄（44.7±2.5）岁；病程1～4年，平均病程（3.1±1.4）年。所有患者临床表现均为头痛、头晕、鼻塞、嗅觉减退及流浊涕等症状，经鼻内镜检查显示下鼻道有脓性分泌物，鼻腔黏膜充血呈暗红色，经鼻窦X线或CT检查可见黏膜增厚，鼻腔模糊、混浊。两组患者的一般资料比较具有可比性，研究结果比较无差异性（P>0.05）。
1.2 方法
两组患者均给予常用药物治疗，对照组给予阿莫西林克拉维酸钾胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H19994016）治疗，用法用量：口服312.5mg，3次/d，均连续治疗12周。对照组给予克拉霉素（江苏恒瑞医药，国药准字H20051496）治疗，用法用量：500mg，口服1次，两组患者均连续治疗12周。
1.3 评价指标
疗效判定标准[2]：痊愈：经治疗后鼻阻塞、流涕、嗅觉减退等临床症状及体征消失，鼻内镜检查无脓性分泌物，鼻腔黏膜无水肿；有效：治疗后临床症状及体征基本消失，鼻内镜检查见鼻中道有少量脓性分泌物，鼻黏膜充血水肿；无效：治疗后临床症状及体征无变化，鼻内镜检查鼻黏膜充血水肿，鼻中道有大量脓性分泌物，总有效率=痊愈+有效。采用视觉模拟评分（visual anapgues scale VAS）对患者治疗前后的病情严重程度进行评分，分值越高，代表慢性鼻窦炎对患者工作、学习、生活带来重大影响；反之，病情较轻。观察对比两组患者的临床效果及不良反应发生情况，
1.4 统计学处理
采用统计学软件SPSS 17.0数据包对对所收集的资料进行分析，采用t检验，计量资料采用均值±标准差（X+S）单位来表示，，采用卡方检验，计数资料的对比，单位以百分率表示，P<0.05时，则提示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组的总有效率为94.12%，明显高于对照组的79.41%，差异有统计学意义（X2=9.4216，P<0.05），详细情况见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较（n.%）
2.2 两组患者VAS评分比较
治疗前，两组患者的VAS评分比较差异不显著（P>0.05）；治疗后，观察组的VAS评分较对照组低，差异有统计学意义（t=2.3073，P<0.05），详细情况见表2。
表2 两组患者VAS评分比较（X+S.分）
2.3 两组患者不良反应发生情况比较
观察组有1例出现腹痛、1例出现头痛，不良反应发生率为5.88%，对照组有2例出现腹痛、1例头痛、2例哮喘，不良反应发生率为14.71%，观察组的不良反应发生率显著低于对照组的不良反应发生率，差异有统计学意义（X2=4.2213，P=0.0399）。
3 讨论
慢性鼻窦炎是临床上常见病，目前是公认的炎症性疾病。以往临床上多采用糖皮质激素治疗该病，但长期使用药物容易影响机体代谢，进而引起多种并发症的发生。因此，寻找一种安全有效的治疗方法，是临床医学界值得研究的重要课题。
克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，其抗菌治疗范围较广，能充分发挥非抗感染的抗炎功效，与其他大环内酯类抗生素相比，具有半衰期适中、耐受性好、生物利用度好、对胃肠道刺激小等特点，目前克拉霉素已成为慢性鼻窦炎治疗的常用药物。克拉霉素作用于慢性鼻窦炎机体的主要工作机制是以阻滞不同的前炎性因素、阻滞细菌生物膜的形成等两种形式发挥抗炎功效。有研究显示，慢性鼻窦炎的发病原因主要是鼻腔纤毛运动功能失常及鼻腔黏液防御机制受损[3]。长期使用大环内酯类抗菌药物，可促进鼻腔内分泌物的排放，提高动物鼻腔纤毛摆动的频率，可有效缓解炎症反应。有学者等采用克拉霉素作用于体外培养的人鼻息肉成纤维细胞和上皮细胞，结果显示白细胞介素-13核苷酸（TL-13RNA）表达明显下降，同时也观察到细胞内核因子（NF-KB）与DNA的结合活性明显下降，表明克拉霉素可降低白细胞介素的表达，可抑制细胞内核因子活性。有学者等应用克拉霉素进行加兔鼻窦黏膜创伤修复的研究，结果发现促炎因子IL-6、IL-8水平明显升高，降低了再生鼻窦黏膜中IL-10的表达[4]。采取克拉霉素治疗慢性鼻窦炎，能改善患者鼻分泌物的黏-弹性，可改善鼻黏膜纤毛运动功能。大量研究表明，克拉霉素通过抑制细胞内核引起的活性，可减少TNF-α（肿瘤坏死因子-α）的分泌，降低炎性细胞因子的释放和表达，进而抑制炎性病变的发生[5]。大环内酯类抗生素通过抑制炎症因子、免疫因子产生，降低中性粒细胞活性，可促进中性粒细胞凋亡，提高乳膜清除率。过去往往认为细菌感染是引起慢性鼻窦炎的首要因素，主要是由一种厌氧菌、一种需氧菌或多种细菌混合感染引起。随着近几年临床医学界对慢性鼻窦炎治疗方法的不断深入研究，在2007年欧洲慢性鼻-鼻窦炎诊治指南中，公认为细菌感染不是慢性鼻窦炎的主要致病因素，主要发病机制是黏膜的慢性炎性反应，明确了大环内酯类抗生素在鼻窦炎治疗中的抗炎作用。采取大环内酯类抗生素治疗慢性鼻窦炎，其不仅仅完全依靠抗菌活性，也起到抗炎作用[6]。关于慢性鼻窦炎的抗生素治疗，在使用原则上一般不低于12周，且连续使用4个月以上，才能改善患者的临床症状[7]。目前临床上不主张2年内的短期疗法，有文献报道采用大环内酯类药物剂量长期疗法治疗短期抗生素治疗无效者，可取得较好效果，且无不良反应发生[8～9]。而有关小剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的治疗效果，近年来在国内外受到越来越多的关注[10～11]。 本研究采用克拉霉素治疗慢性鼻窦炎，并以阿莫西林克拉维酸钾胶囊治疗作为对照，结果发现观察组的总有效率为94.12%，对照组的总有效率为79.41%，表明克拉霉素治疗慢性鼻窦炎可改善患者的临床症状。从不良反应发生情况来看，观察组的不良反应发生率为5.88%，对照组的不良反应发生率为14.71%，主要以腹痛、头痛、哮喘为主，两者相比差异显著（P<0.05）。表明克莱霉素治疗慢性鼻窦炎的不良反应较少，本研究结果与郭志鹏等文献报道一致[12]。本研究结果还显示观察组治疗后的VAS评分（3.47±1.58），优于对照组的VAS评分（5.89±2.54）分，表明慢性鼻窦炎采取克拉霉素治疗，缓解患者的主观感受程度。
综上所述，克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床效果显著，可缓解患者的临床症状，且不良反应少，值得临床推广。
参考文献：
[1]杜欢乐.克拉霉素与头孢羟氨苄甲氧苄啶治疗慢性鼻窦炎的疗效比较[J].实用药物与临床，2014，17（1）：111-113.
[2]冯勇军，王明婧，曾春荣等.克拉霉素与功能性鼻内镜手术治疗慢性鼻窦炎的效果比较[J].中华医院感染学杂志，2014，2（8）：1892-1893，1896.
[3]樊秀江.用克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的效果探析[J].当代医药论丛，2015，1（4）：160-161.
[4]张福定，何勇.克拉霉素联合鼻窦炎口服液治疗慢性鼻窦炎临床观察[J].中国乡村医药，2014，4（12）：79-80.
[5]林君.鼻渊通窍颗粒联合克拉霉素颗粒治疗小儿慢性鼻窦炎的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（32）：34-36.
[6]阮丽.克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床效果[J].中国实用乡村医生杂志，2015，1（3）：55-55.
[7]吴振，陆金山.短期、高剂量克拉霉素治疗过敏性慢性鼻窦炎的临床效果观察[J].转化医学电子杂志，2015，1（2）：109-109，111.
[8]李霞.小剂量克拉霉素联合鼻内局部给药治疗慢性鼻窦炎的疗效分析[J].临床合理用药杂志，2014，11（27）：55-56.
[9]马新明.大环内脂类药物联合糖皮质激素治疗慢性鼻窦炎疗效及对患者鼻腔分泌物 IL -6、IL -8的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，3（6）：480-482.
[10]汤雅军.探讨大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的疗效[J].吉林医学，2014，4（17）：3717-3717，3718.
[11]宋翠叶.中西医结合治疗老年慢性鼻窦炎[J].光明中医，2014，3（6）：1269-1270.
[12]郭志鹏，刘慧芳，闫国强等.长期小剂量克拉霉素联合鼻用激素及鼻腔冲洗治疗复发性鼻窦炎的疗效观察[J].中国实用医药，2014，1（1）：179-180.
关键词：慢性鼻窦炎；克拉霉素；阿莫西林克拉维酸钾；疗效
慢性鼻窦炎是临床耳鼻咽喉科常见的一种疾病，是指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症。该病常伴有鼻塞、头痛、鼻漏等症状，具有反复发作的特点，且病情持续时间较长，一般鼻部症状持续超过12周，对患者的生活质量造成不良影响。现阶段临床上治疗慢性鼻窦炎的常用药物为大环内酯类抗生素，取得一定的疗效。经研究发现，大环内酯类抗生素除对阴性菌、革兰氏阳性菌、部分厌氧菌有抑菌作用及免疫调节等功能。由此，我院对2013年2月～2014年2月来院治疗的慢性鼻窦炎患者采取克拉霉素治疗，取得较好效果，现将结果报道如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2013年2月～2014年2月来院治疗的慢性鼻窦炎患者68例，入选标准：均符合慢性鼻窦炎的诊断标准[1]；意识清楚者；患者同意参加本次研究者；均签署知情同意书。所有患者按照不同治疗方式分为对照组和观察组，各组34例，其中观察组男19例，女15例，年龄28～73岁，平均年龄（42.3±2.4）岁；病程1～5年，平均病程（2.8±1.3）年。对照组男20例，女14例，年龄29～72岁，平均年龄（44.7±2.5）岁；病程1～4年，平均病程（3.1±1.4）年。所有患者临床表现均为头痛、头晕、鼻塞、嗅觉减退及流浊涕等症状，经鼻内镜检查显示下鼻道有脓性分泌物，鼻腔黏膜充血呈暗红色，经鼻窦X线或CT检查可见黏膜增厚，鼻腔模糊、混浊。两组患者的一般资料比较具有可比性，研究结果比较无差异性（P>0.05）。
1.2 方法
两组患者均给予常用药物治疗，对照组给予阿莫西林克拉维酸钾胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，国药准字H19994016）治疗，用法用量：口服312.5mg，3次/d，均连续治疗12周。对照组给予克拉霉素（江苏恒瑞医药，国药准字H20051496）治疗，用法用量：500mg，口服1次，两组患者均连续治疗12周。
1.3 评价指标
疗效判定标准[2]：痊愈：经治疗后鼻阻塞、流涕、嗅觉减退等临床症状及体征消失，鼻内镜检查无脓性分泌物，鼻腔黏膜无水肿；有效：治疗后临床症状及体征基本消失，鼻内镜检查见鼻中道有少量脓性分泌物，鼻黏膜充血水肿；无效：治疗后临床症状及体征无变化，鼻内镜检查鼻黏膜充血水肿，鼻中道有大量脓性分泌物，总有效率=痊愈+有效。采用视觉模拟评分（visual anapgues scale VAS）对患者治疗前后的病情严重程度进行评分，分值越高，代表慢性鼻窦炎对患者工作、学习、生活带来重大影响；反之，病情较轻。观察对比两组患者的临床效果及不良反应发生情况，
1.4 统计学处理
采用统计学软件SPSS 17.0数据包对对所收集的资料进行分析，采用t检验，计量资料采用均值±标准差（X+S）单位来表示，，采用卡方检验，计数资料的对比，单位以百分率表示，P<0.05时，则提示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
观察组的总有效率为94.12%，明显高于对照组的79.41%，差异有统计学意义（X2=9.4216，P<0.05），详细情况见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较（n.%）
2.2 两组患者VAS评分比较
治疗前，两组患者的VAS评分比较差异不显著（P>0.05）；治疗后，观察组的VAS评分较对照组低，差异有统计学意义（t=2.3073，P<0.05），详细情况见表2。
表2 两组患者VAS评分比较（X+S.分）
2.3 两组患者不良反应发生情况比较
观察组有1例出现腹痛、1例出现头痛，不良反应发生率为5.88%，对照组有2例出现腹痛、1例头痛、2例哮喘，不良反应发生率为14.71%，观察组的不良反应发生率显著低于对照组的不良反应发生率，差异有统计学意义（X2=4.2213，P=0.0399）。
3 讨论
慢性鼻窦炎是临床上常见病，目前是公认的炎症性疾病。以往临床上多采用糖皮质激素治疗该病，但长期使用药物容易影响机体代谢，进而引起多种并发症的发生。因此，寻找一种安全有效的治疗方法，是临床医学界值得研究的重要课题。
克拉霉素是一种大环内酯类抗生素，其抗菌治疗范围较广，能充分发挥非抗感染的抗炎功效，与其他大环内酯类抗生素相比，具有半衰期适中、耐受性好、生物利用度好、对胃肠道刺激小等特点，目前克拉霉素已成为慢性鼻窦炎治疗的常用药物。克拉霉素作用于慢性鼻窦炎机体的主要工作机制是以阻滞不同的前炎性因素、阻滞细菌生物膜的形成等两种形式发挥抗炎功效。有研究显示，慢性鼻窦炎的发病原因主要是鼻腔纤毛运动功能失常及鼻腔黏液防御机制受损[3]。长期使用大环内酯类抗菌药物，可促进鼻腔内分泌物的排放，提高动物鼻腔纤毛摆动的频率，可有效缓解炎症反应。有学者等采用克拉霉素作用于体外培养的人鼻息肉成纤维细胞和上皮细胞，结果显示白细胞介素-13核苷酸（TL-13RNA）表达明显下降，同时也观察到细胞内核因子（NF-KB）与DNA的结合活性明显下降，表明克拉霉素可降低白细胞介素的表达，可抑制细胞内核因子活性。有学者等应用克拉霉素进行加兔鼻窦黏膜创伤修复的研究，结果发现促炎因子IL-6、IL-8水平明显升高，降低了再生鼻窦黏膜中IL-10的表达[4]。采取克拉霉素治疗慢性鼻窦炎，能改善患者鼻分泌物的黏-弹性，可改善鼻黏膜纤毛运动功能。大量研究表明，克拉霉素通过抑制细胞内核引起的活性，可减少TNF-α（肿瘤坏死因子-α）的分泌，降低炎性细胞因子的释放和表达，进而抑制炎性病变的发生[5]。大环内酯类抗生素通过抑制炎症因子、免疫因子产生，降低中性粒细胞活性，可促进中性粒细胞凋亡，提高乳膜清除率。过去往往认为细菌感染是引起慢性鼻窦炎的首要因素，主要是由一种厌氧菌、一种需氧菌或多种细菌混合感染引起。随着近几年临床医学界对慢性鼻窦炎治疗方法的不断深入研究，在2007年欧洲慢性鼻-鼻窦炎诊治指南中，公认为细菌感染不是慢性鼻窦炎的主要致病因素，主要发病机制是黏膜的慢性炎性反应，明确了大环内酯类抗生素在鼻窦炎治疗中的抗炎作用。采取大环内酯类抗生素治疗慢性鼻窦炎，其不仅仅完全依靠抗菌活性，也起到抗炎作用[6]。关于慢性鼻窦炎的抗生素治疗，在使用原则上一般不低于12周，且连续使用4个月以上，才能改善患者的临床症状[7]。目前临床上不主张2年内的短期疗法，有文献报道采用大环内酯类药物剂量长期疗法治疗短期抗生素治疗无效者，可取得较好效果，且无不良反应发生[8～9]。而有关小剂量克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的治疗效果，近年来在国内外受到越来越多的关注[10～11]。 本研究采用克拉霉素治疗慢性鼻窦炎，并以阿莫西林克拉维酸钾胶囊治疗作为对照，结果发现观察组的总有效率为94.12%，对照组的总有效率为79.41%，表明克拉霉素治疗慢性鼻窦炎可改善患者的临床症状。从不良反应发生情况来看，观察组的不良反应发生率为5.88%，对照组的不良反应发生率为14.71%，主要以腹痛、头痛、哮喘为主，两者相比差异显著（P<0.05）。表明克莱霉素治疗慢性鼻窦炎的不良反应较少，本研究结果与郭志鹏等文献报道一致[12]。本研究结果还显示观察组治疗后的VAS评分（3.47±1.58），优于对照组的VAS评分（5.89±2.54）分，表明慢性鼻窦炎采取克拉霉素治疗，缓解患者的主观感受程度。
综上所述，克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床效果显著，可缓解患者的临床症状，且不良反应少，值得临床推广。
参考文献：
[1]杜欢乐.克拉霉素与头孢羟氨苄甲氧苄啶治疗慢性鼻窦炎的疗效比较[J].实用药物与临床，2014，17（1）：111-113.
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[3]樊秀江.用克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的效果探析[J].当代医药论丛，2015，1（4）：160-161.
[4]张福定，何勇.克拉霉素联合鼻窦炎口服液治疗慢性鼻窦炎临床观察[J].中国乡村医药，2014，4（12）：79-80.
[5]林君.鼻渊通窍颗粒联合克拉霉素颗粒治疗小儿慢性鼻窦炎的疗效观察[J].中国现代医生，2014，52（32）：34-36.
[6]阮丽.克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的临床效果[J].中国实用乡村医生杂志，2015，1（3）：55-55.
[7]吴振，陆金山.短期、高剂量克拉霉素治疗过敏性慢性鼻窦炎的临床效果观察[J].转化医学电子杂志，2015，1（2）：109-109，111.
[8]李霞.小剂量克拉霉素联合鼻内局部给药治疗慢性鼻窦炎的疗效分析[J].临床合理用药杂志，2014，11（27）：55-56.
[9]马新明.大环内脂类药物联合糖皮质激素治疗慢性鼻窦炎疗效及对患者鼻腔分泌物 IL -6、IL -8的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，3（6）：480-482.
[10]汤雅军.探讨大环内酯抗生素治疗儿童Ⅰ型慢性鼻窦炎的疗效[J].吉林医学，2014，4（17）：3717-3717，3718.
[11]宋翠叶.中西医结合治疗老年慢性鼻窦炎[J].光明中医，2014，3（6）：1269-1270.
[12]郭志鹏，刘慧芳，闫国强等.长期小剂量克拉霉素联合鼻用激素及鼻腔冲洗治疗复发性鼻窦炎的疗效观察[J].中国实用医药，2014，1（1）：179-180.