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摘要：目的：探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）合并肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）患者的临床特点，探讨其相关危险因素。方法：将40例SLE合并PAH患者的临床资料做回顾性分析，探讨其共性，找出相关危险因素。结果：雷诺现象82.5%（33/40）、抗nRNP阳性77.50%（31/40）、肾脏损害75.00%（30/40）、抗核抗体荧光核型为单一颗粒型72.50%（29/40），而在血沉、CRP、抗心磷脂抗体、ANCA等指标上无共性。结论：SLE是一类异质性疾病，临床表现各异，部分患者无肺动脉受累，而合并肺动脉高压是其预后不良的因素。本组资料提示雷诺现象、抗nRNP阳性、肾脏损害及抗核抗体荧光核型为单一颗粒型表现出共性，预示与肺动脉高压有一定相关性，应重点排查以期早期诊治，早期治疗，防止发展为重度肺动脉高压。
关键词：肺动脉高压；系统性红斑狼疮；雷诺现象
系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性疾病，临床表现复杂多样，轻重不一，轻者仅表现为一个器官或系统损害，严重者可伴有多脏器受损，包括肾脏，血液系统，神经系统以及肺动脉、肺间质病变。而SLE合并PAH提示预后不良，尤其是重度肺动脉高压，病死率很高，常常会发生猝死，因此探讨SLE并发PAH的相关危险因素，并积极治疗原发病，防止发生重度肺高压尤其重要。
1 资料与方法
1.1一般资料：选取2008年1月～2014年1月在我科住院的SLE合并PAH的患者，共40例，女39例，男1例，年龄14～55岁，平均（24±8）岁。本组患者均符合1997年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准[1]。同时排除重叠综合征、妊娠患者、药物性狼疮患者。
1.2 PAH的诊断标准：入选的PAH患者符合欧洲心脏病协会 （ESC）2004年诊断标准[2]：彩色多普勒超声心动图（UCG）示静息肺动脉平均压>3.3 kPa或肺动脉收缩压（PASP）>4 kPa，或运动时平均压>4 kPa。同时除外先天性心脏病、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、左心衰竭等。
1.3 临床资料：包括雷诺现象、浆膜腔积液、肾脏损害、血小板减少、抗核抗体荧光核型、ENA（抗可溶性抗原抗体）、抗心磷脂抗体、ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）、血沉、CRP、超声心动等，见表1。
表1 SLE合并PAH的患者临床表现及实验室指标
2 结果
提示雷诺现象、抗nRNP阳性、肾脏损害、抗核抗体荧光核型为单一颗粒型等指标在本组患者中高发，而血沉、CRP，血小板减少、浆膜腔积液、抗心磷脂抗体，ANCA在本组患者中无集中发生趋势。
3讨论
在许多PAH 研究中，结缔组织病（CTD）相关PAH 占患者总数的1/3 以上[3]。不同CTD的PAH发病率有较大差异。系统性硬化症（SSc）、系统性红斑狼疮（SLE）和混合性结缔组织病（MCTD）列前3位[4]，系统性硬化症患者大多数合并手足雷诺现象，有明确的相关性，而其肺动脉高压的发生率较其他结缔组织病为高，探究其机理考虑与“肺内雷诺”及肺间质纤维化等因素相关。而系统性红斑狼疮患者临床上观察到部分患者自始至终无肺动脉受累，这部分患者脏器受累可突出表现为肾脏，血液系统，神经系统，甚至伴有严重的皮肤血管炎，但不合并PAH，因此SLE患者是否合并PAH与SLE活动指数（SLEDAI）无直接相关性。而临床上观察到SLE合并PAH患者发现时往往已经发展为中重度肺动脉高压，已经出现活动后喘息及胸闷、气短等症状，同时超声心动提示伴有右心功能不全的表现。而中重度肺动脉高压患者因引发严重的通气血流比例失调，缺氧明显，尤其时活动时，往往引发猝死。如何早期发现并早期治疗防止病情进展至关重要。
本组研究结果提示SLE患者有雷诺现象、并出现nRNP抗体阳性，且尿蛋白和/或潜血阳性，抗核抗体荧光核型又表现为单一颗粒型，要警惕是否合并肺动脉高压的可能性，应重点排查，定期完善超声心动图检查，监测肺动脉压力的变化。而血沉、CRP是否增高，血小板是否减少、以及抗心磷脂抗体、ANCA等方面无直接相关性。临床上抗核抗体荧光核型的不同往往提示不同的免疫系统疾病，核型一般包括颗粒型，均质型、核仁型、核点型、胞浆颗粒型、着丝点型等等，可单一出现，也可合并多种核型出现，例如同时有颗粒型、胞浆颗粒型等等。 [5]ANA 谱检测的特异性抗体中抗 Sm、nRNP/Sm、SS-B、SS-A、rib-P抗体的荧光核型以核颗粒型为主，抗 dsDNA、Nucleosome 抗体的荧光核型以核均质型为主，抗 Scl-70 抗体的荧光核型主要是核颗粒型和核仁型。本组研究的病例抗核抗体荧光核型多数为单一颗粒型，并无其他核型出现，提示与肺动脉高压的发生有可能相关，但是否可作为肺动脉高压的早期预测的敏感指标之一仍需进一步确认。
综上所述，临床上SLE患者存在雷诺现象、肾脏损害以及抗nRNP抗体阳性，抗核抗体荧光核型为单一颗粒型患者需警惕肺动脉高压的发生，应早期排查，长期随诊，以改善预后。
参考文献：
[1]Hochberb MC.Updating the American College of Rheumatology re-vised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40：1725.
[2]Galie N，Torbicki A，Barst R，et al.Guidelines on diagnosis andtreatment of puhnonary arterial hypertension.The Task Force on Di-agnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of theEuropean Society of Cardiology[J].Eur Heart J，2004，25（24）：2243.
[3] Benza RL， Miller DP， Gomberg-Maitland M， et al. Predictingsurvival in pulmonary arterial hypertension insightsfrom the registry to evaluate early and long-termpulmonary arterial hypertension disease management（REVEAL）[J]. Circulation， 2010， 122（2）： 164-172.
[4] 张巍. 结缔组织病相关性肺动脉高压[J]. 内科理论与实践， 2011，6（5）：344-347.
[5] 李正，陈杰，袁文娟，周珣. 抗核抗体核型分布及核型与特异性抗体相关性分析 [J]. 标记免疫分析与临床，2013，20（6）：433-435.
关键词：肺动脉高压；系统性红斑狼疮；雷诺现象
系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性疾病，临床表现复杂多样，轻重不一，轻者仅表现为一个器官或系统损害，严重者可伴有多脏器受损，包括肾脏，血液系统，神经系统以及肺动脉、肺间质病变。而SLE合并PAH提示预后不良，尤其是重度肺动脉高压，病死率很高，常常会发生猝死，因此探讨SLE并发PAH的相关危险因素，并积极治疗原发病，防止发生重度肺高压尤其重要。
1 资料与方法
1.1一般资料：选取2008年1月～2014年1月在我科住院的SLE合并PAH的患者，共40例，女39例，男1例，年龄14～55岁，平均（24±8）岁。本组患者均符合1997年美国风湿病协会修订的SLE诊断标准[1]。同时排除重叠综合征、妊娠患者、药物性狼疮患者。
1.2 PAH的诊断标准：入选的PAH患者符合欧洲心脏病协会 （ESC）2004年诊断标准[2]：彩色多普勒超声心动图（UCG）示静息肺动脉平均压>3.3 kPa或肺动脉收缩压（PASP）>4 kPa，或运动时平均压>4 kPa。同时除外先天性心脏病、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、左心衰竭等。
1.3 临床资料：包括雷诺现象、浆膜腔积液、肾脏损害、血小板减少、抗核抗体荧光核型、ENA（抗可溶性抗原抗体）、抗心磷脂抗体、ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）、血沉、CRP、超声心动等，见表1。
表1 SLE合并PAH的患者临床表现及实验室指标
2 结果
提示雷诺现象、抗nRNP阳性、肾脏损害、抗核抗体荧光核型为单一颗粒型等指标在本组患者中高发，而血沉、CRP，血小板减少、浆膜腔积液、抗心磷脂抗体，ANCA在本组患者中无集中发生趋势。
3讨论
在许多PAH 研究中，结缔组织病（CTD）相关PAH 占患者总数的1/3 以上[3]。不同CTD的PAH发病率有较大差异。系统性硬化症（SSc）、系统性红斑狼疮（SLE）和混合性结缔组织病（MCTD）列前3位[4]，系统性硬化症患者大多数合并手足雷诺现象，有明确的相关性，而其肺动脉高压的发生率较其他结缔组织病为高，探究其机理考虑与“肺内雷诺”及肺间质纤维化等因素相关。而系统性红斑狼疮患者临床上观察到部分患者自始至终无肺动脉受累，这部分患者脏器受累可突出表现为肾脏，血液系统，神经系统，甚至伴有严重的皮肤血管炎，但不合并PAH，因此SLE患者是否合并PAH与SLE活动指数（SLEDAI）无直接相关性。而临床上观察到SLE合并PAH患者发现时往往已经发展为中重度肺动脉高压，已经出现活动后喘息及胸闷、气短等症状，同时超声心动提示伴有右心功能不全的表现。而中重度肺动脉高压患者因引发严重的通气血流比例失调，缺氧明显，尤其时活动时，往往引发猝死。如何早期发现并早期治疗防止病情进展至关重要。
本组研究结果提示SLE患者有雷诺现象、并出现nRNP抗体阳性，且尿蛋白和/或潜血阳性，抗核抗体荧光核型又表现为单一颗粒型，要警惕是否合并肺动脉高压的可能性，应重点排查，定期完善超声心动图检查，监测肺动脉压力的变化。而血沉、CRP是否增高，血小板是否减少、以及抗心磷脂抗体、ANCA等方面无直接相关性。临床上抗核抗体荧光核型的不同往往提示不同的免疫系统疾病，核型一般包括颗粒型，均质型、核仁型、核点型、胞浆颗粒型、着丝点型等等，可单一出现，也可合并多种核型出现，例如同时有颗粒型、胞浆颗粒型等等。 [5]ANA 谱检测的特异性抗体中抗 Sm、nRNP/Sm、SS-B、SS-A、rib-P抗体的荧光核型以核颗粒型为主，抗 dsDNA、Nucleosome 抗体的荧光核型以核均质型为主，抗 Scl-70 抗体的荧光核型主要是核颗粒型和核仁型。本组研究的病例抗核抗体荧光核型多数为单一颗粒型，并无其他核型出现，提示与肺动脉高压的发生有可能相关，但是否可作为肺动脉高压的早期预测的敏感指标之一仍需进一步确认。
综上所述，临床上SLE患者存在雷诺现象、肾脏损害以及抗nRNP抗体阳性，抗核抗体荧光核型为单一颗粒型患者需警惕肺动脉高压的发生，应早期排查，长期随诊，以改善预后。
参考文献：
[1]Hochberb MC.Updating the American College of Rheumatology re-vised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum，1997，40：1725.
[2]Galie N，Torbicki A，Barst R，et al.Guidelines on diagnosis andtreatment of puhnonary arterial hypertension.The Task Force on Di-agnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension of theEuropean Society of Cardiology[J].Eur Heart J，2004，25（24）：2243.
[3] Benza RL， Miller DP， Gomberg-Maitland M， et al. Predictingsurvival in pulmonary arterial hypertension insightsfrom the registry to evaluate early and long-termpulmonary arterial hypertension disease management（REVEAL）[J]. Circulation， 2010， 122（2）： 164-172.
[4] 张巍. 结缔组织病相关性肺动脉高压[J]. 内科理论与实践， 2011，6（5）：344-347.
[5] 李正，陈杰，袁文娟，周珣. 抗核抗体核型分布及核型与特异性抗体相关性分析 [J]. 标记免疫分析与临床，2013，20（6）：433-435.