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【摘 要】 三七、人参、柴胡等临床常用中草药中主要有效成分都含有皂苷，已有研究表明其对机体多个系统均有不同程度的保护作用。由于以脑梗死、脑肿瘤、帕金森病等为代表的中枢神经系统疾病发病率和致残率较高，近年来国内外学者对皂苷在中枢神经疾病作用的研究正逐渐深入。本文综述了近年来各种皂苷对中枢神经系统疾病作用的研究进展。
【关键词】 皂苷 中枢神经系统疾病 脑血管疾病 癫痫 脑肿瘤
【 Abstract】 Saponin are natural glycosides of steroid or triterpene which widely distributed in clinical commonly used traditional Chinese herbals such as panax notoginseng， ginseng， radix bupleuri， etc. It is well established that saponins have protective effect on central nervous system， cardiovascular system and immune system. Patients suffering from the central nervous system diseases such as cerebral infraction， brain tumors and Parkinson's disease a high risk of morbidity and mortality. In recent years alone， there have been multiple advances in saponins on the research of the central nervous system diseases. This review will summarize the current advances concerning effects of different kinds of saponins on the central nervous system diseases.
【Key words】 saponin； central nervous system disease； cerebrovascular disease； epilepsy ； brain tumor
皂苷（Saponin）是一类存在于三七、人参、柴胡等临床常用中草药中的次生代谢物。皂苷对机体多个系统均有不同程度的保护和调节作用。来源于中草药的皂苷，与西药相比，不良反应发生率较低、出现耐药性的时间较晚。近年来，以脑梗死、脑肿瘤、帕金森病等为代表的中枢神经系统疾病发病率和致残率较高，给患者家庭和社会带了极大的负担，因此近年来越来越多的学者致力于研究皂苷在中枢神经疾病方面的作用。
1 对脑血管疾病的影响
脑血管疾病是临床上的多发病，脑血管意外是脑血管系统疾病的一种急性病变，一旦发生很难逆转。皂苷对脑血管疾病的作用主要有以下几个方面：
1.1 抗脑梗死
脑梗死即脑局部组织的缺血坏死，随着世界人口老龄化，脑梗死的患病率呈逐年升高的趋势。
耿玮峥[1]等通过建立大鼠局灶性脑缺血模型，实验后通过计算脑梗死面积，发现绞股蓝总苷组大鼠脑梗死面积明显低于模型组，且在一定范围内与剂量呈负相关。付庆元[2]等通过建立大鼠脑梗死模型，各组分别予以相应处理后，分析实验数据发现西洋参皂苷高低剂量组与模型对照组相比，大鼠脑组织VEGF升高（P<0.05），大鼠组织ET-1下降（P<0.05），而且大鼠脑组织VEGF升高程度和ET-1下降程度与皂苷的剂量呈正相关。上述实验表明，绞股蓝总皂苷和西洋参皂苷在治疗脑血栓形成方面有显著作用。范晓迪[3]等通过建立脑缺血再灌注损伤的大鼠模型，运用行为学评分法、TTC染色测定脑梗死面积、组织病理学检测、影像学研究、脑水肿的测定以及实验指标检测等多种评价方法，证明了动脉粥样硬化是脑梗死发生的主要原因。袁志兵[4]等研究发现三七总皂苷（PNS）有稳定动脉粥样硬化斑块的作用，同时还发现PNS能够使动脉硬化斑块的面积、内膜厚度下降，从而证实了三七总皂苷有预防脑梗死的药理作用。
1.2 防治脑出血
目前，皂苷注射液已成为临床治疗脑出血的常用药物，与西药联合治疗不仅可以提高治疗效果、减少西药用量、降低患者对西药的耐受性和不良反应的发生率。赵雪松[5]等通过测量脑出血大鼠脑含水量，发现与空白组相比，三七总皂苷组大鼠脑含水量明显下降；林参[6]等通过实验证明了三七皂苷通过降低基底节脑出血患者的患侧双侧大脑中动脉（MCA）的平均血流速度和脉动指数，从而达到稳定脑出血患者病情，提高脑出血患者存活率，这可能与皂苷的血管系统保护作用有关。王巧灵[7]讨论了在三七皂苷注射液有减少脑出血量、加快血肿吸收速率等作用。临床上脑出血一般为急性，很难控制，因此对于脑出血的治疗集中在降低脑出血后神经系统功能障碍的程度和减少后遗症的发生，阻止病情加重。虽然已有不少研究表明皂苷对脑出血有一定控制作用例如降低脑出血发生率、减轻脑出血后脑水肿程度等，但目前对于皂苷在治疗脑出血方面的研究较少而且具体机制不太明确。
2 对神经系统变性疾病的影响
神经系统变性疾病病因不明，一般无法治愈，皂苷类化合物将可能成为治疗神经系统变性疾病的突破口。
2.1 抗阿尔兹海默病
临床上针对不同阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease， AD）作用靶点[8]，也出现了较多种类的抗AD药物，但始终未有显著效果，加上西药的耐受性和毒副作用日趋明显，因此越来越多的研究者把研究方向转向中药。王晓英[9]等通过建立小鼠拟AD模型，然后将小鼠分为给药组、对照组、模型组，给药组于小鼠侧脑室注射人参皂苷单体Rg1（含量>98%），其他组侧脑室注射生理盐水，10天后测试小鼠学习记忆能力及被动回避能力等，发现给药组小鼠学习记忆能力和被动回避能力均较模型组和对照组有所上升，说明皂苷有抗AD的作用，这可能与人参皂苷Rg1增强胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性及降低乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性有关；目前也有关于皂苷类在磷酸化微管相关蛋白（P-tau）学说方面的报道。李玺[10]等建立了Tau蛋白过度磷酸化的AD模型，将离体海马脑片分组处理后，分析结果发现人参皂苷Rg1使大鼠脑片P-tau 表达相比模型组显著减少，PKA表达也显著降低，说明人参皂苷能够阻断tau蛋白的异常磷酸化，抑制AD患者神经元纤维的缠结，达到抗AD作用。 目前对于皂苷类抗AD的研究目前还比较局限，涉及面也比较窄，研究者希望能够从神经血管假说、炎症机制、线粒体功能障碍等角度寻找研究突破口。
3 抗癫痫
近年来研究发现皂苷能够有效的降低癫痫患者药物的不良反应和耐药性。谢炜[11]等利用大鼠癫痫持续状态模型，发现柴胡皂苷ɑ（SSa）低中高剂量组相比模型组癫痫发作级别明显降低，同时还发现SSa可以有效减低颞叶皮层P-gp蛋白的表达；李美金[12]等人随机选取87收治的癫痫患者，给予相应处理，分析发现人参果总皂苷组药物不良反应较常规治疗组有所减少，且癫痫治疗总有效率达到86.7%（卡马西平组总有效率为73.8%）。
4 对中枢神经系统肿瘤的影响
皂苷通过诱导胶质瘤肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制胶质瘤细胞血管内皮细胞（VEGF）的表达等途径达到抗肿瘤的目的。
王占峰[13]等通过体外实验发现人参皂苷Rh2具有抗胶质瘤的作用，而且主要作用于肿瘤发生过程中的抑制生长、诱导凋亡两个环节；周丽琴[14]等发现人参二醇组皂苷（PDS）也能通过诱导细胞凋亡的途径达到抗人胶质瘤U251的效果；大量研究也证实了九节龙皂苷[15]、七叶皂苷、柴胡皂苷、面包海星皂苷、黄芪皂苷等均可以通过诱导胶质瘤细胞增殖与诱导细胞凋亡的途径达到抗肿瘤的作用。王琳[16]等通过过体外细胞实验发现九节龙皂苷Ⅰ可以降低肿瘤细胞的迁移率，从而延缓恶性肿瘤患者病情的进展，改善预后。研究还发现皂苷还能增强肿瘤患者的免疫力，林瑞杰[17]等通过实验发现球兰皂苷可以增强小鼠免疫功能，通过增强免疫力，延长了恶性肿瘤患者的生存期。
5 小结和展望
综上所述，当前研究表明，皂苷类化合物对脑血管疾病、神经系统变性疾病、癫痫、中枢神经系统肿瘤等多种中枢神经系统疾病都具有显著的治疗作用。但同时，目前对于皂苷对中枢神经系统疾病影响的作用机制研究较少，需要进一步深入研究，以上这些内容为为后续的研究提供了前期资料和研究方向。因此，皂苷对中枢神经系统疾病具有很好临床应用前景。
参考文献
[1] 耿玮峥， 王翰， 姜微等. 绞股蓝总苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织含水量、脑梗死面积及脑组织形态学的影响. 中国实验诊断学， 2014， 18（3）： 351 - 353.
[2] 付庆元， 戴桂强. 西洋参茎叶皂苷对脑梗死大鼠ET-1及VEGF的影响[J]. 中国医师杂志，2014（zl）： 70 - 71.
[3] 范晓迪， 刘建勋， 林成仁. 动脉粥样硬化脑缺血/再灌注动物模型的研究进展[J]. 中国药理学通报， 2014， 30（3）： 300 - 305.
[4] 袁志兵， 李晓辉， 李淑慧等. 三七总皂苷对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响[J]. 中国天然药物， 2006， 4（1）： 62-64.
[5] 赵雪松， 陈志刚， 高芳等. 三七总皂苷对脑出血大鼠脑含水量和凝血酶的影响[J]. 中国中医药信息杂志， 2014， 21（2）： 46-48.
[6] 林参， 张允玲， 陈志刚等. 三七皂苷治疗基底节脑出血的脑血流动力学研究[J]. 中西医结合心脑血管杂志， 2007， 5（11）： 1048-1050.
[7] 王巧灵. 三七总皂苷注射液联合西医治疗高血压脑出血的疗效观察[J]. 中国社区医师， 2010， 20（12）： 137.
[8] 孙磊， 杨莹， 窦彩艳. 阿尔兹海默病治疗的研究进展[J]. 医学信息， 2010， 7： 1969-1970.
[9] 王晓英， 陈霁， 张均田. 人参皂苷Rg1对β-淀粉肽（25-35）侧脑室注射所致小鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制[J]. 药学学报， 2001， 36（1）： 1-4.
[10] 李玺， 张欣， 张智等. 人参皂苷Rg1对AD模型大鼠脑片P-Tau、PKA影响的实验研究[J]. 中国老年学杂志， 2009， 29（19）： 2468-2470.
[11] 谢炜， 陈伟军， 孟春想等. 柴胡皂苷a对难治性癫痫大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志2013， 19（9）： 229-232.
[12] 李美金， 黄晓峰， 刘南海. 人参果总皂苷佐治癫痫的临床作用[J]. 广东医学， 2013， 34（1）： 138-140.
[13] 王占峰， 罗毅男， 洪新雨等. 人参皂苷Rh2对胶质瘤细胞的体外抑制作用[J]. 现代中西医结合杂志， 2013， 22（13）： 1389-1445.
[14] 周丽琴. 人参二醇组皂苷对人胶质瘤U251细胞增殖与凋亡的影响[J]. 中国老年杂志， 2010， 30： 1524-1526.
[15] 王琳， 王荣， 李晓冰等. 九节龙皂苷Ⅰ对胶质瘤U87细胞侵袭和迁移的影响[J]. 中成药， 2012， 34（10）： 1861-1865.
[16] 王琳， 王荣， 李晓冰等. 九节龙皂苷Ⅰ对胶质瘤U87细胞侵袭和迁移的影响[J]. 中成药， 2012， 10（34）： 1861-1865.
[17] 林瑞杰， 郭谷生， 陈伟健等. 小骨窗微创脑出血清除术治疗高血压脑出血[J]. 当代医学， 2011， 254（27）： 82‐83.
【关键词】 皂苷 中枢神经系统疾病 脑血管疾病 癫痫 脑肿瘤
【 Abstract】 Saponin are natural glycosides of steroid or triterpene which widely distributed in clinical commonly used traditional Chinese herbals such as panax notoginseng， ginseng， radix bupleuri， etc. It is well established that saponins have protective effect on central nervous system， cardiovascular system and immune system. Patients suffering from the central nervous system diseases such as cerebral infraction， brain tumors and Parkinson's disease a high risk of morbidity and mortality. In recent years alone， there have been multiple advances in saponins on the research of the central nervous system diseases. This review will summarize the current advances concerning effects of different kinds of saponins on the central nervous system diseases.
【Key words】 saponin； central nervous system disease； cerebrovascular disease； epilepsy ； brain tumor
皂苷（Saponin）是一类存在于三七、人参、柴胡等临床常用中草药中的次生代谢物。皂苷对机体多个系统均有不同程度的保护和调节作用。来源于中草药的皂苷，与西药相比，不良反应发生率较低、出现耐药性的时间较晚。近年来，以脑梗死、脑肿瘤、帕金森病等为代表的中枢神经系统疾病发病率和致残率较高，给患者家庭和社会带了极大的负担，因此近年来越来越多的学者致力于研究皂苷在中枢神经疾病方面的作用。
1 对脑血管疾病的影响
脑血管疾病是临床上的多发病，脑血管意外是脑血管系统疾病的一种急性病变，一旦发生很难逆转。皂苷对脑血管疾病的作用主要有以下几个方面：
1.1 抗脑梗死
脑梗死即脑局部组织的缺血坏死，随着世界人口老龄化，脑梗死的患病率呈逐年升高的趋势。
耿玮峥[1]等通过建立大鼠局灶性脑缺血模型，实验后通过计算脑梗死面积，发现绞股蓝总苷组大鼠脑梗死面积明显低于模型组，且在一定范围内与剂量呈负相关。付庆元[2]等通过建立大鼠脑梗死模型，各组分别予以相应处理后，分析实验数据发现西洋参皂苷高低剂量组与模型对照组相比，大鼠脑组织VEGF升高（P<0.05），大鼠组织ET-1下降（P<0.05），而且大鼠脑组织VEGF升高程度和ET-1下降程度与皂苷的剂量呈正相关。上述实验表明，绞股蓝总皂苷和西洋参皂苷在治疗脑血栓形成方面有显著作用。范晓迪[3]等通过建立脑缺血再灌注损伤的大鼠模型，运用行为学评分法、TTC染色测定脑梗死面积、组织病理学检测、影像学研究、脑水肿的测定以及实验指标检测等多种评价方法，证明了动脉粥样硬化是脑梗死发生的主要原因。袁志兵[4]等研究发现三七总皂苷（PNS）有稳定动脉粥样硬化斑块的作用，同时还发现PNS能够使动脉硬化斑块的面积、内膜厚度下降，从而证实了三七总皂苷有预防脑梗死的药理作用。
1.2 防治脑出血
目前，皂苷注射液已成为临床治疗脑出血的常用药物，与西药联合治疗不仅可以提高治疗效果、减少西药用量、降低患者对西药的耐受性和不良反应的发生率。赵雪松[5]等通过测量脑出血大鼠脑含水量，发现与空白组相比，三七总皂苷组大鼠脑含水量明显下降；林参[6]等通过实验证明了三七皂苷通过降低基底节脑出血患者的患侧双侧大脑中动脉（MCA）的平均血流速度和脉动指数，从而达到稳定脑出血患者病情，提高脑出血患者存活率，这可能与皂苷的血管系统保护作用有关。王巧灵[7]讨论了在三七皂苷注射液有减少脑出血量、加快血肿吸收速率等作用。临床上脑出血一般为急性，很难控制，因此对于脑出血的治疗集中在降低脑出血后神经系统功能障碍的程度和减少后遗症的发生，阻止病情加重。虽然已有不少研究表明皂苷对脑出血有一定控制作用例如降低脑出血发生率、减轻脑出血后脑水肿程度等，但目前对于皂苷在治疗脑出血方面的研究较少而且具体机制不太明确。
2 对神经系统变性疾病的影响
神经系统变性疾病病因不明，一般无法治愈，皂苷类化合物将可能成为治疗神经系统变性疾病的突破口。
2.1 抗阿尔兹海默病
临床上针对不同阿尔兹海默病（Alzheimer's Disease， AD）作用靶点[8]，也出现了较多种类的抗AD药物，但始终未有显著效果，加上西药的耐受性和毒副作用日趋明显，因此越来越多的研究者把研究方向转向中药。王晓英[9]等通过建立小鼠拟AD模型，然后将小鼠分为给药组、对照组、模型组，给药组于小鼠侧脑室注射人参皂苷单体Rg1（含量>98%），其他组侧脑室注射生理盐水，10天后测试小鼠学习记忆能力及被动回避能力等，发现给药组小鼠学习记忆能力和被动回避能力均较模型组和对照组有所上升，说明皂苷有抗AD的作用，这可能与人参皂苷Rg1增强胆碱乙酰转移酶（ChAT）的活性及降低乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性有关；目前也有关于皂苷类在磷酸化微管相关蛋白（P-tau）学说方面的报道。李玺[10]等建立了Tau蛋白过度磷酸化的AD模型，将离体海马脑片分组处理后，分析结果发现人参皂苷Rg1使大鼠脑片P-tau 表达相比模型组显著减少，PKA表达也显著降低，说明人参皂苷能够阻断tau蛋白的异常磷酸化，抑制AD患者神经元纤维的缠结，达到抗AD作用。 目前对于皂苷类抗AD的研究目前还比较局限，涉及面也比较窄，研究者希望能够从神经血管假说、炎症机制、线粒体功能障碍等角度寻找研究突破口。
3 抗癫痫
近年来研究发现皂苷能够有效的降低癫痫患者药物的不良反应和耐药性。谢炜[11]等利用大鼠癫痫持续状态模型，发现柴胡皂苷ɑ（SSa）低中高剂量组相比模型组癫痫发作级别明显降低，同时还发现SSa可以有效减低颞叶皮层P-gp蛋白的表达；李美金[12]等人随机选取87收治的癫痫患者，给予相应处理，分析发现人参果总皂苷组药物不良反应较常规治疗组有所减少，且癫痫治疗总有效率达到86.7%（卡马西平组总有效率为73.8%）。
4 对中枢神经系统肿瘤的影响
皂苷通过诱导胶质瘤肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制胶质瘤细胞血管内皮细胞（VEGF）的表达等途径达到抗肿瘤的目的。
王占峰[13]等通过体外实验发现人参皂苷Rh2具有抗胶质瘤的作用，而且主要作用于肿瘤发生过程中的抑制生长、诱导凋亡两个环节；周丽琴[14]等发现人参二醇组皂苷（PDS）也能通过诱导细胞凋亡的途径达到抗人胶质瘤U251的效果；大量研究也证实了九节龙皂苷[15]、七叶皂苷、柴胡皂苷、面包海星皂苷、黄芪皂苷等均可以通过诱导胶质瘤细胞增殖与诱导细胞凋亡的途径达到抗肿瘤的作用。王琳[16]等通过过体外细胞实验发现九节龙皂苷Ⅰ可以降低肿瘤细胞的迁移率，从而延缓恶性肿瘤患者病情的进展，改善预后。研究还发现皂苷还能增强肿瘤患者的免疫力，林瑞杰[17]等通过实验发现球兰皂苷可以增强小鼠免疫功能，通过增强免疫力，延长了恶性肿瘤患者的生存期。
5 小结和展望
综上所述，当前研究表明，皂苷类化合物对脑血管疾病、神经系统变性疾病、癫痫、中枢神经系统肿瘤等多种中枢神经系统疾病都具有显著的治疗作用。但同时，目前对于皂苷对中枢神经系统疾病影响的作用机制研究较少，需要进一步深入研究，以上这些内容为为后续的研究提供了前期资料和研究方向。因此，皂苷对中枢神经系统疾病具有很好临床应用前景。
参考文献
[1] 耿玮峥， 王翰， 姜微等. 绞股蓝总苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织含水量、脑梗死面积及脑组织形态学的影响. 中国实验诊断学， 2014， 18（3）： 351 - 353.
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[6] 林参， 张允玲， 陈志刚等. 三七皂苷治疗基底节脑出血的脑血流动力学研究[J]. 中西医结合心脑血管杂志， 2007， 5（11）： 1048-1050.
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[17] 林瑞杰， 郭谷生， 陈伟健等. 小骨窗微创脑出血清除术治疗高血压脑出血[J]. 当代医学， 2011， 254（27）： 82‐83.