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目的
观察FAS/FASL在丙戊酸钠诱导孤独症模型大鼠大脑中的表达情况,探讨FAS/FASL凋亡系统在孤独症发病中的作用。
方法采用妊娠12.5 d腹腔内注射丙戊酸钠(VPA)600 mg/kg孕鼠所产仔鼠为实验组,注射同等剂量9 g/L盐水的孕鼠所产仔鼠为对照组。观察并测试实验组和对照组仔鼠的生长发育、社交及非社交行为、重复刻板动作。应用免疫组织化学和图像分析技术观察比较出生后1 d、7 d、14 d、28 d、56 d和90 d 2组大鼠脑组织FAS/FASL凋亡系统的表达情况。
结果与对照组相比,实验组大鼠生长发育迟缓、社交行为减少,非社交行为增多,重复刻板动作增多,差异均有统计学意义(P均<0.05);出生后1 d,2组FAS/FASL表达较少,随日龄增长表达逐渐增多,在28 d时表达最多,随后表达开始减少;与对照组相比,实验组各日龄大鼠FAS及FASL表达水平均显著增高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。实验组大鼠大脑FAS/FASL IOD值之比在出生后28 d时最大,出生后90 d时最小;对照组大鼠大脑FAS/FAS IOD值之比在出生后14 d时最大,出生后1 d时最小。
结论孤独症模型大鼠大脑组织经FAS/FASL凋亡途径凋亡的细胞先增多后减少,在出生28 d时凋亡达峰值。