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【摘要】 目的：探讨尼莫地平辅助治疗病毒性脑炎患者的临床效果。方法：将83例病毒性脑炎患者随机分为2组，对照组采用常规药物治疗；治疗组在常规药物治疗的基础上，加用尼莫地平治疗，对患者预后进行观察。结果：治疗组与对照组相比，中枢神经系统感染严重程度评分、脑电图变化有显著性差异（P＜0.05)。治疗组42例中痊愈11例，显效15例，好转13例，无效3例；对照组41例中痊愈6例，显效11例，好转10例，无效14例；治疗有效率存在显著性差异（P＜0.05)。结论：尼莫地平可明显改善病毒性脑炎患者脑细胞的功能，对脑组织损伤后的脑电图异常有明显的治疗作用，改善预后。
【关键词】 病毒性脑炎；尼莫地平
To Observe the Clinical Efficacy of Nimodipine for Viral Encephalitis
CHEN xiao-rong,NIE ben-gang.
Department of Neurology,Suining Central Hospital,Suining 629000,China
【Abstract】0bjective：To observe the clinical efficacy of Nimodipine for viral encephalitis．Methods：Totally 83 patients with viral encephalitis were randomly assigned toNimodipine therapy group and the control group;the former is given Nimodipine on the basis of conventional drug therapy.The outcome are assessed. Results：The central nervous system infection severity score and EEG changes in both groups showed remarkable differences (P <0.05), there is a significant difference in treatment of efficiencies in both groups ( P <0.05). Conclusion：Nimodipine for viral encephalitis plays an important role in treatmenting the abnormal EEG after brain injury, improving nerve function and prognosis.
【Key word】viral encephalitis；Nimodipine
病毒性脑炎系各种病毒感染中枢神经系统所致疾病，易导致脑实质严重损害，出现不同程度、不同形式的神经功能障碍。近年来，我们采用尼莫地平辅助治疗病毒性脑炎患者，取得较好的疗效，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
所有病例均选自2006年12月~2011年3月期间我院神经内科住院患者，共83例，所有病例均符合病毒性脑炎的诊断标准 [1]：①急性感染导致脑实质受损的临床征象；②脑脊液有（或无）炎性改变，无细菌包括结核、真菌等感染证据；③脑电图呈弥散（或局灶）性异常；④CT、MRI检查无明显占位病变征象，单纯疱疹病毒脑炎例外；⑤血清抗体滴度明显增高，恢复期高于急性期4倍以上；⑥脑脊液检出病毒抗原或特异性抗体；⑦脑组织活检发现病毒；前四项为临床诊断依据。将患者随机分为2组，尼莫地平组42例，男20例，女22例，年龄15~59岁，平均38岁。对照组41例，男21例，女22例，年龄14~58岁，平均39岁。两组病人症状、体征、脑电图异常程度、脑脊液、头颅CT、MRI情况、中枢神经系统感染严重程度评分(clinical severity scale for central nervous system infection，CSSCNS) [2]方面（见表l、表3），差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性,。
表1两组患者治疗前一般资料（n）
1.2方法
1.2.1治疗方法
经确诊后,2 组病人均常规给予抗病毒(阿昔洛韦0.5g静脉滴注, q8h,1~2小时内滴完， 连用2~3周)、激素(地塞米松10~20mg/d ,约2周后根据病情逐渐减量)、脱水、抗感染、脑保护、冰帽物理降温等常规治疗,以及镇静、抗癫等对症治疗。研究组在以上治疗的同时,密切监测生命体征下，加用口服尼莫地平1.5~3mg/(kg.d)分3 次服,1个月为1疗程。
1.2.2研究方法
1.2.2.1脑电图检查 各组患者于入院后24 h内、治疗1疗程后常规行脑电图检查（住院期间可随病情变化复查脑电图）。具体方法：患者坐位，采用国际10/20系统放置电极，进行单双极描记。脑电图判断标准：轻度异常：基本节律为波，可见中波幅4~7c/s波；中度异常：基本节律 波杂乱， 波数量增多，波幅增高；重度异常：基本节律消失，全图以 波为背景，夹杂中-高幅 波，间有尖波。
1.2.2.2记录有意识、抽搐、肢体瘫痪等患者此类症状消失或减轻的时间。
1.2.2.3对所有患者于入院后24 h内、治疗1疗程后进行CSSCNS评分，其中对于使用解热镇痛药患者不能进行评分以免影响测评结果；有意识障碍或有精神症状不能配合查体者，头痛以3分计，局灶性神经功能障碍可结合影像学检查结果而定，若无影像学检查资料可定为1分[2]。
1.2.3疗效标准
痊愈：意识清楚，症状和体征消失，脑脊液正常，脑电图和头颅CT或MRI明显改善，无并发症和后遗症；显效：意识清楚，症状和体征基本消失，脑脊液正常，脑电图和头颅CT或MHI有改善，遗留轻度并发症后遗症；好转：上述指标有好转，遗留明显并发症和后遗症；无效：上述各项指标均无好转。
1.2.4安全性评价
用药前和用药后均进行神经系统检查，生命体征检查，实验室检查包括血、尿常规和血生化检查，心电图及胸片检查。
1.3统计学方法
采用SPS11．0统计软件进行统计学分析。所有数据均以均数士标准差(x±s)表示，组间比较用t检验, 计数资料比较用 检验。
2结果
2.1两组症状消失或减轻时间比较
治疗组意识恢复、抽搐控制、肢体瘫痪减轻方面明显优于对照组。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(见表2)。
表2两组临床症状、体征消失或恢复的时间的比较( x±s)
2.2两组治疗后CSSCNS评分比较
治疗组与对照组治疗前CSSCNS评分比较差异无统计学意义(P＊＞0.05)；治疗组治疗后CSSCNS评分下降明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＊＊<0.05)。（见表3）。
表3两组治疗后CSSCNS评分比较(x±s)
2.3两组脑电图变化比较
经统计学处理，2组脑电图变化治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。(见表4)。
表4两组脑电图变化比较（n）
组别 n 恢复正部分恢复无变化 变化率
治疗组 42 23 14 5 88.09%
对照组 41 14 15 12 70.73%
注： =3.840，P 2.4两组治疗效果比较 经统计学处理，有显著性差异(P 表5两组疗效比较（n）
组别 n痊愈显效好转无效 有效率
治疗组 42 10 15 11 6 85.71%
对照组 41 6 11 10 14 65.85
注： = 4.474, P 2.5不良反应
始服尼莫地平出现一过性呕吐反应仅2例，未见头晕、嗜睡、血压下降和皮肤过敏反应, 未见肝、肾功能损害。
3讨论
病毒性脑炎常为散发性大多数经病毒血症后侵犯脑膜及脑实质，通过线粒体ATP酶活性下降、能量代谢障碍,兴奋性氨基酸含量增加等途径导致钙大量内流[3]，使细胞内造成超负荷过载状态。而这是导致细胞毒性的关键因素，引起脑血管痉挛，激活ATP酶导致一系列化学反应，产生5-羟色胺、去甲肾上腺素等缩血管物质和自由基等多种更有害物质， 加重缺血缺氧对神经细胞的损害， 形成恶性循环。同时，在炎症时期缺血、再灌注损伤过程中， 大量细胞外钙内流引起细胞内外钙离子失调， 致使患者抽搐。所以，脑细胞内钙离子浓度超载，参与了病毒性脑炎患者神经精神症状和有关体征及脑电图的异常改变的发生。在病毒性脑炎的治疗过程中必须重视和及时解决钙通道异常开放所致的恶性循环。
尼莫地平是1,4- 二氢吡啶类钙通道拮抗剂，对脑组织选择性高， 有选择地扩张脑血管，对灌注不足的部位血流量增加于正常部位。实验也证明尼莫地能有效地调节细胞内钙的水平， 直接作用于神经元上L型V0C减轻神经细胞钙离子超载状态， 有效调控Bcl-2和Bax的表达等，减轻兴奋毒性、神经行为的改变等， 抑制组织神经元细胞坏死和凋亡；又能抑制血小板聚积， 能改变细胞的变形能力， 改善脑微循环，并且有研究发现尼莫地平能降低缺氧幼鼠的痫性发作的持续时间，对痫性发作有抑制作用，从而发挥对脑的保护作用。
近年的研究发现，任何原因引起的神经细胞损害，在一定条件下可通过轴索发生新的侧枝，建立新的突轴联系，使神经功能得到恢复。病毒性脑炎引起的脑组织损害呈弥漫性，在病损区内有些“可复性”的神经组织细胞，在一定条件下其功能是可以改善或恢复。通过我们的研究，发现尼莫地平作为病毒性脑炎患者临床辅助治疗，能帮助神经功能的恢复，同时不良反应少，有着一定的效果和前景。
参考文献
[1]王维治主编. 神经病学[M]. 北京: 人民卫生出版社， 2006. 608-623.
[2]张兴虎，于海华，王伊龙，等.CNS感染严重程度评分的建立和信度检验[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2006,13(3):153-155.
[3]范国贞,庞新华,等.病毒性脑炎患儿脑脊液钙、镁水平的变化及临床意义[J].山东医药，2009,49(45)：25-27.
【关键词】 病毒性脑炎；尼莫地平
To Observe the Clinical Efficacy of Nimodipine for Viral Encephalitis
CHEN xiao-rong,NIE ben-gang.
Department of Neurology,Suining Central Hospital,Suining 629000,China
【Abstract】0bjective：To observe the clinical efficacy of Nimodipine for viral encephalitis．Methods：Totally 83 patients with viral encephalitis were randomly assigned toNimodipine therapy group and the control group;the former is given Nimodipine on the basis of conventional drug therapy.The outcome are assessed. Results：The central nervous system infection severity score and EEG changes in both groups showed remarkable differences (P <0.05), there is a significant difference in treatment of efficiencies in both groups ( P <0.05). Conclusion：Nimodipine for viral encephalitis plays an important role in treatmenting the abnormal EEG after brain injury, improving nerve function and prognosis.
【Key word】viral encephalitis；Nimodipine
病毒性脑炎系各种病毒感染中枢神经系统所致疾病，易导致脑实质严重损害，出现不同程度、不同形式的神经功能障碍。近年来，我们采用尼莫地平辅助治疗病毒性脑炎患者，取得较好的疗效，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
所有病例均选自2006年12月~2011年3月期间我院神经内科住院患者，共83例，所有病例均符合病毒性脑炎的诊断标准 [1]：①急性感染导致脑实质受损的临床征象；②脑脊液有（或无）炎性改变，无细菌包括结核、真菌等感染证据；③脑电图呈弥散（或局灶）性异常；④CT、MRI检查无明显占位病变征象，单纯疱疹病毒脑炎例外；⑤血清抗体滴度明显增高，恢复期高于急性期4倍以上；⑥脑脊液检出病毒抗原或特异性抗体；⑦脑组织活检发现病毒；前四项为临床诊断依据。将患者随机分为2组，尼莫地平组42例，男20例，女22例，年龄15~59岁，平均38岁。对照组41例，男21例，女22例，年龄14~58岁，平均39岁。两组病人症状、体征、脑电图异常程度、脑脊液、头颅CT、MRI情况、中枢神经系统感染严重程度评分(clinical severity scale for central nervous system infection，CSSCNS) [2]方面（见表l、表3），差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性,。
表1两组患者治疗前一般资料（n）
1.2方法
1.2.1治疗方法
经确诊后,2 组病人均常规给予抗病毒(阿昔洛韦0.5g静脉滴注, q8h,1~2小时内滴完， 连用2~3周)、激素(地塞米松10~20mg/d ,约2周后根据病情逐渐减量)、脱水、抗感染、脑保护、冰帽物理降温等常规治疗,以及镇静、抗癫等对症治疗。研究组在以上治疗的同时,密切监测生命体征下，加用口服尼莫地平1.5~3mg/(kg.d)分3 次服,1个月为1疗程。
1.2.2研究方法
1.2.2.1脑电图检查 各组患者于入院后24 h内、治疗1疗程后常规行脑电图检查（住院期间可随病情变化复查脑电图）。具体方法：患者坐位，采用国际10/20系统放置电极，进行单双极描记。脑电图判断标准：轻度异常：基本节律为波，可见中波幅4~7c/s波；中度异常：基本节律 波杂乱， 波数量增多，波幅增高；重度异常：基本节律消失，全图以 波为背景，夹杂中-高幅 波，间有尖波。
1.2.2.2记录有意识、抽搐、肢体瘫痪等患者此类症状消失或减轻的时间。
1.2.2.3对所有患者于入院后24 h内、治疗1疗程后进行CSSCNS评分，其中对于使用解热镇痛药患者不能进行评分以免影响测评结果；有意识障碍或有精神症状不能配合查体者，头痛以3分计，局灶性神经功能障碍可结合影像学检查结果而定，若无影像学检查资料可定为1分[2]。
1.2.3疗效标准
痊愈：意识清楚，症状和体征消失，脑脊液正常，脑电图和头颅CT或MRI明显改善，无并发症和后遗症；显效：意识清楚，症状和体征基本消失，脑脊液正常，脑电图和头颅CT或MHI有改善，遗留轻度并发症后遗症；好转：上述指标有好转，遗留明显并发症和后遗症；无效：上述各项指标均无好转。
1.2.4安全性评价
用药前和用药后均进行神经系统检查，生命体征检查，实验室检查包括血、尿常规和血生化检查，心电图及胸片检查。
1.3统计学方法
采用SPS11．0统计软件进行统计学分析。所有数据均以均数士标准差(x±s)表示，组间比较用t检验, 计数资料比较用 检验。
2结果
2.1两组症状消失或减轻时间比较
治疗组意识恢复、抽搐控制、肢体瘫痪减轻方面明显优于对照组。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(见表2)。
表2两组临床症状、体征消失或恢复的时间的比较( x±s)
2.2两组治疗后CSSCNS评分比较
治疗组与对照组治疗前CSSCNS评分比较差异无统计学意义(P＊＞0.05)；治疗组治疗后CSSCNS评分下降明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＊＊<0.05)。（见表3）。
表3两组治疗后CSSCNS评分比较(x±s)
2.3两组脑电图变化比较
经统计学处理，2组脑电图变化治疗后比较有显著性差异(P<0.05)。(见表4)。
表4两组脑电图变化比较（n）
组别 n 恢复正部分恢复无变化 变化率
治疗组 42 23 14 5 88.09%
对照组 41 14 15 12 70.73%
注： =3.840，P
组别 n痊愈显效好转无效 有效率
治疗组 42 10 15 11 6 85.71%
对照组 41 6 11 10 14 65.85
注： = 4.474, P
始服尼莫地平出现一过性呕吐反应仅2例，未见头晕、嗜睡、血压下降和皮肤过敏反应, 未见肝、肾功能损害。
3讨论
病毒性脑炎常为散发性大多数经病毒血症后侵犯脑膜及脑实质，通过线粒体ATP酶活性下降、能量代谢障碍,兴奋性氨基酸含量增加等途径导致钙大量内流[3]，使细胞内造成超负荷过载状态。而这是导致细胞毒性的关键因素，引起脑血管痉挛，激活ATP酶导致一系列化学反应，产生5-羟色胺、去甲肾上腺素等缩血管物质和自由基等多种更有害物质， 加重缺血缺氧对神经细胞的损害， 形成恶性循环。同时，在炎症时期缺血、再灌注损伤过程中， 大量细胞外钙内流引起细胞内外钙离子失调， 致使患者抽搐。所以，脑细胞内钙离子浓度超载，参与了病毒性脑炎患者神经精神症状和有关体征及脑电图的异常改变的发生。在病毒性脑炎的治疗过程中必须重视和及时解决钙通道异常开放所致的恶性循环。
尼莫地平是1,4- 二氢吡啶类钙通道拮抗剂，对脑组织选择性高， 有选择地扩张脑血管，对灌注不足的部位血流量增加于正常部位。实验也证明尼莫地能有效地调节细胞内钙的水平， 直接作用于神经元上L型V0C减轻神经细胞钙离子超载状态， 有效调控Bcl-2和Bax的表达等，减轻兴奋毒性、神经行为的改变等， 抑制组织神经元细胞坏死和凋亡；又能抑制血小板聚积， 能改变细胞的变形能力， 改善脑微循环，并且有研究发现尼莫地平能降低缺氧幼鼠的痫性发作的持续时间，对痫性发作有抑制作用，从而发挥对脑的保护作用。
近年的研究发现，任何原因引起的神经细胞损害，在一定条件下可通过轴索发生新的侧枝，建立新的突轴联系，使神经功能得到恢复。病毒性脑炎引起的脑组织损害呈弥漫性，在病损区内有些“可复性”的神经组织细胞，在一定条件下其功能是可以改善或恢复。通过我们的研究，发现尼莫地平作为病毒性脑炎患者临床辅助治疗，能帮助神经功能的恢复，同时不良反应少，有着一定的效果和前景。
参考文献
[1]王维治主编. 神经病学[M]. 北京: 人民卫生出版社， 2006. 608-623.
[2]张兴虎，于海华，王伊龙，等.CNS感染严重程度评分的建立和信度检验[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2006,13(3):153-155.
[3]范国贞,庞新华,等.病毒性脑炎患儿脑脊液钙、镁水平的变化及临床意义[J].山东医药，2009,49(45)：25-27.