论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者踝臂指数与尿蛋白的关系。
方法 采用横断面研究方法，选取踝臂指数正常的2型糖尿病患者（正常组）与踝臂指数降低的2型糖尿病患者（减低组）各50例，测量所有患者尿微球蛋白(β2MGT)、尿白蛋白(Alb)、尿球蛋白(IgG)，比较两组尿蛋白指标差异，并分析差异显著指标与踝臂指数间相关性。结果 减低组患者β2MGT，Alb较正常组高，差异有统计学意义(P＜0.01)。踝臂指数与β2MGT，Alb都呈现负相关，相关有统计学意义(P＜0.05或0.01)。结论 2型糖尿病患者踝臂指数与尿β2MGT以及Alb水平密切相关。
【关键词】 糖尿病；踝臂指数；蛋白尿
文章编号：1003-1383(2008)02-0151-02中图分类号：R 581.7 文献标识码：A
微量蛋白尿与2型糖尿病并发症发生率和病死率密切相关［1］。踝臂指数是踝部动脉与桡动脉收缩压的比值，是诊断周围动脉粥样硬化的可靠指标。动脉粥样硬化是糖尿病微量蛋白尿发病的病理基础之一［2，3］。流行病学研究证实，踝臂指数减低可使心血管事件和死亡增加。糖尿病患者踝臂指数是否与微量蛋白尿有关联，是我们非常感兴趣的问题。我们分析100例2型糖尿病患者踝臂指数与微量蛋白尿关系，报道如下。
资料与方法
1.研究对象 选择2003年3月～2007年12月在我院住院的2型糖尿病患者。排除标准：1型糖尿病患者；合并严重感染、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；合并肺癌、肝功能异常及胰腺外分泌疾病、其他肾脏、内分泌疾病等，同意参加本研究并签署知情同意书。根据踝臂指数，选取正常组与减低组患者各50例。
糖尿病诊断标准：由两名医师询问糖尿病诊断时间、诊断医院、用药史及血糖控制情况，诊断医院至少为二级甲等以上医院，诊断标准参照美国糖尿病协会1997年提出的诊断标准，即症状+空腹血浆葡萄糖大于或者等于7.0 mmol/L，或随机血糖大于或者等于11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2HPG大于或者等于11.l mmol/L。糖尿病病程以出现糖尿病症状开始计算，无症状者以确诊日期作为起始点。
2.踝臂指数测量和计算方法 使用5 MHz手持超声探头(CBA1304)。血压计袖带宽10 cm，长40 cm。受检者平卧，休息5 min。监测者手持超声探头，沿动脉走行区域缓慢移动，直至获取最强信号，快速对袖带进行充气，待动脉波动声消失后，继续充气使压力再升高至少20 mmHg，缓慢放气(2～4 mmHg/s)，血流恢复时的第一声对应的读数即为该动脉的收缩压，循右侧肱动脉，右侧足背动脉，右侧胫后动脉，左侧足背动脉，左侧胫后动脉，左侧肱动脉的顺序依次测量并记录。每侧下肢的踝臂指数等于该侧踝动脉收缩压(取胫后或足背动脉收缩压的高值)与双侧肱动脉收缩压高值之比。分别计算两侧的踝臂指数，取低值进行分析。任意一侧踝臂指数＜0.90定义为踝臂指数减低。
3.尿蛋白测量 测量尿蛋白指标包括尿微球蛋白(β2MGT)、尿白蛋白(Alb)和尿球蛋白(IgG)。所有患者留晨尿进行β2MGT、Alb、IgG检查，采用放射性免疫法测定含量(试剂盒来自北京原子能科学研究所同位素研究所)。
4.统计学处理 数据用均数±标准差表示。采用SPSS 11.1进行统计分析。组间尿蛋白指标比较采用t检验；差异显著指标与踝臂指数间相关性分析采用Pearson相关。以P＜0.05为有统计学差异。
结果
1.两组观察项目的比较 踝臂指数正常组与减低组除病程差异有统计学意义外(P＜0.05)，性别、年龄以及血糖水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。踝臂指数减低组患者β2MGT与Alb水平都高于正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者IgG水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2.相关性分析 将全部100名患者踝臂指数(1.07±0.10)与β2MGT(0.31±0.04)以及Alb(6.875±1.51)水平进行相关性分析，发现踝臂指数与β2MGT以及Alb水平均呈负相关，相关系数分别为：-0.8004(P＝0.006)，-0.7683(P＝0.017)，均有统计学意义(P＜0.05或0.01)。讨论
尿微量蛋白是肾脏肾小球血管病变导致，是早期糖尿病的指标之一。糖尿病血管病变常同时累及冠状动脉、脑动脉和外周动脉等全身多处血管床，所以一处血管病变提示其他部位的血管可能也有病变［4］。踝臂指数对于糖尿病患者外周血管功能状态的诊断和预后分析都有一定的价值［5］。踝臂指数是否可以评价肾脏血管病变情况，是我们感兴趣的问题。
我们研究不同踝臂指数2型糖尿病患者尿蛋白情况，发现：踝臂指数减低患者β2MGT与Alb水平都高于正常组，但是两组患者IgG水平差异无统计学意义。踝臂指数与β2MGT以及Alb水平均呈负相关。提示踝臂指数可以在一定程度上反映2型糖尿病患者β2MGT与Alb水平。
糖尿病患者的肾小球血管损害，是尿蛋白排出增加的主要原因。肾小球基底膜的磷酸酯成分引起基底膜葡萄糖胺糖化，增加肾小球基底膜通透性，使尿蛋白排出增加。而肾小球血管损害导致肾小球压力升高，影响前列腺素代谢，改变血管阻力，肾小球处于高滤过状态，也可致尿蛋白排出增加。另外，高血糖直接损害肾组织，或者通过增加多元醇途径活性、糖基化终末产物生成、组织氧化应激及减少细胞外基质降解等加重组织损伤，也是糖尿病患者蛋白尿的重要原因［6～8］。踝臂指数与β2MGT、Alb水平呈现一定的相关性，是因为踝臂指数是外周血管功能状态的反映，能一定程度体现肾脏血管损害情况［4，5］。
踝臂指数测定客观、简便，可重复性好，无创伤，不但可以用来评估糖尿病患者的外周血管功能状态，还可以评估尿蛋白水平，对糖尿病肾病有一定价值［9］。踝臂指数反复多次测量较1次测量更具临床价值，临床应用中应该注意。
本研究中，糖尿病患者病程与尿蛋白水平有关，踝臂指数减低组患者糖尿病病程比踝臂指数正常组要长，所以踝臂指数与糖尿病患者尿蛋白的关系需要进一步阐明。另外，该研究属于横断面调查，入选病例少，抽样误差估计较大。该研究结论尚需大样本的前瞻性观察进一步验证。
参考文献
［1］Marshall SM.The podocyte: a potential therapeutic target in diabetic nephropathy［J］.Curr Pharm Des，2007,13(26):2713-2720.
［2］Wyman RA, Keevil JG, Busse KL,et al.Is the ankle-brachial index a useful screening test for subclinical atherosclerosis in asymptomatic, middle-aged adults［J］.WMJ，2006,105(6):50-54.
［3］Okura T,Watanabe S,Kurata M,et al.Relationship between cardio-ankle vascular index (CAVI) and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension［J］.Hypertens Res，2007,30(4):335-340.
［4］冯 刚,田佳萍.2型糖尿病颈动脉硬化与微量蛋白尿关系的研究［J］.中国老年学杂志，2007,27(16):1630-1631.
［5］Allison MA,Laughlin GA, Barrett-Connor E.Association between the ankle-brachial index and carotid intimal medial thickness in the Rancho Bernardo Study［J］.Am J Cardiol，2006,98(8):1105-1109.
［6］Inomata S. Early diagnosis is essential to inhibit the progression of diabetic nephropathy［J］.Nippon Jinzo Gakkai Shi，2007,49(5):481-484.
［7］Rossing K. Progression and remission of nephropathy in type 2 diabetes: new strategies of treatment and monitoring［J］.Dan Med Bull，2007,54(2):79-98.
［8］Birbari AE,Daouk N,Fawaz A.Increased urinary albumin excretion: definition,prevalence,clinical significance and therapeutic implications［J］.J Med Liban. 2006,54(3):172-178.
［9］McDermott MM, Liu K, Criqui MH, et al.Ankle-brachial index and subclinical cardiac and carotid disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis［J］.Am J Epidemiol，2005,162(1):33-41.
(收稿日期：2008-01-10 编辑：梁明佩)
方法 采用横断面研究方法，选取踝臂指数正常的2型糖尿病患者（正常组）与踝臂指数降低的2型糖尿病患者（减低组）各50例，测量所有患者尿微球蛋白(β2MGT)、尿白蛋白(Alb)、尿球蛋白(IgG)，比较两组尿蛋白指标差异，并分析差异显著指标与踝臂指数间相关性。结果 减低组患者β2MGT，Alb较正常组高，差异有统计学意义(P＜0.01)。踝臂指数与β2MGT，Alb都呈现负相关，相关有统计学意义(P＜0.05或0.01)。结论 2型糖尿病患者踝臂指数与尿β2MGT以及Alb水平密切相关。
【关键词】 糖尿病；踝臂指数；蛋白尿
文章编号：1003-1383(2008)02-0151-02中图分类号：R 581.7 文献标识码：A
微量蛋白尿与2型糖尿病并发症发生率和病死率密切相关［1］。踝臂指数是踝部动脉与桡动脉收缩压的比值，是诊断周围动脉粥样硬化的可靠指标。动脉粥样硬化是糖尿病微量蛋白尿发病的病理基础之一［2，3］。流行病学研究证实，踝臂指数减低可使心血管事件和死亡增加。糖尿病患者踝臂指数是否与微量蛋白尿有关联，是我们非常感兴趣的问题。我们分析100例2型糖尿病患者踝臂指数与微量蛋白尿关系，报道如下。
资料与方法
1.研究对象 选择2003年3月～2007年12月在我院住院的2型糖尿病患者。排除标准：1型糖尿病患者；合并严重感染、糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；合并肺癌、肝功能异常及胰腺外分泌疾病、其他肾脏、内分泌疾病等，同意参加本研究并签署知情同意书。根据踝臂指数，选取正常组与减低组患者各50例。
糖尿病诊断标准：由两名医师询问糖尿病诊断时间、诊断医院、用药史及血糖控制情况，诊断医院至少为二级甲等以上医院，诊断标准参照美国糖尿病协会1997年提出的诊断标准，即症状+空腹血浆葡萄糖大于或者等于7.0 mmol/L，或随机血糖大于或者等于11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验2HPG大于或者等于11.l mmol/L。糖尿病病程以出现糖尿病症状开始计算，无症状者以确诊日期作为起始点。
2.踝臂指数测量和计算方法 使用5 MHz手持超声探头(CBA1304)。血压计袖带宽10 cm，长40 cm。受检者平卧，休息5 min。监测者手持超声探头，沿动脉走行区域缓慢移动，直至获取最强信号，快速对袖带进行充气，待动脉波动声消失后，继续充气使压力再升高至少20 mmHg，缓慢放气(2～4 mmHg/s)，血流恢复时的第一声对应的读数即为该动脉的收缩压，循右侧肱动脉，右侧足背动脉，右侧胫后动脉，左侧足背动脉，左侧胫后动脉，左侧肱动脉的顺序依次测量并记录。每侧下肢的踝臂指数等于该侧踝动脉收缩压(取胫后或足背动脉收缩压的高值)与双侧肱动脉收缩压高值之比。分别计算两侧的踝臂指数，取低值进行分析。任意一侧踝臂指数＜0.90定义为踝臂指数减低。
3.尿蛋白测量 测量尿蛋白指标包括尿微球蛋白(β2MGT)、尿白蛋白(Alb)和尿球蛋白(IgG)。所有患者留晨尿进行β2MGT、Alb、IgG检查，采用放射性免疫法测定含量(试剂盒来自北京原子能科学研究所同位素研究所)。
4.统计学处理 数据用均数±标准差表示。采用SPSS 11.1进行统计分析。组间尿蛋白指标比较采用t检验；差异显著指标与踝臂指数间相关性分析采用Pearson相关。以P＜0.05为有统计学差异。
结果
1.两组观察项目的比较 踝臂指数正常组与减低组除病程差异有统计学意义外(P＜0.05)，性别、年龄以及血糖水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。踝臂指数减低组患者β2MGT与Alb水平都高于正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者IgG水平差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2.相关性分析 将全部100名患者踝臂指数(1.07±0.10)与β2MGT(0.31±0.04)以及Alb(6.875±1.51)水平进行相关性分析，发现踝臂指数与β2MGT以及Alb水平均呈负相关，相关系数分别为：-0.8004(P＝0.006)，-0.7683(P＝0.017)，均有统计学意义(P＜0.05或0.01)。讨论
尿微量蛋白是肾脏肾小球血管病变导致，是早期糖尿病的指标之一。糖尿病血管病变常同时累及冠状动脉、脑动脉和外周动脉等全身多处血管床，所以一处血管病变提示其他部位的血管可能也有病变［4］。踝臂指数对于糖尿病患者外周血管功能状态的诊断和预后分析都有一定的价值［5］。踝臂指数是否可以评价肾脏血管病变情况，是我们感兴趣的问题。
我们研究不同踝臂指数2型糖尿病患者尿蛋白情况，发现：踝臂指数减低患者β2MGT与Alb水平都高于正常组，但是两组患者IgG水平差异无统计学意义。踝臂指数与β2MGT以及Alb水平均呈负相关。提示踝臂指数可以在一定程度上反映2型糖尿病患者β2MGT与Alb水平。
糖尿病患者的肾小球血管损害，是尿蛋白排出增加的主要原因。肾小球基底膜的磷酸酯成分引起基底膜葡萄糖胺糖化，增加肾小球基底膜通透性，使尿蛋白排出增加。而肾小球血管损害导致肾小球压力升高，影响前列腺素代谢，改变血管阻力，肾小球处于高滤过状态，也可致尿蛋白排出增加。另外，高血糖直接损害肾组织，或者通过增加多元醇途径活性、糖基化终末产物生成、组织氧化应激及减少细胞外基质降解等加重组织损伤，也是糖尿病患者蛋白尿的重要原因［6～8］。踝臂指数与β2MGT、Alb水平呈现一定的相关性，是因为踝臂指数是外周血管功能状态的反映，能一定程度体现肾脏血管损害情况［4，5］。
踝臂指数测定客观、简便，可重复性好，无创伤，不但可以用来评估糖尿病患者的外周血管功能状态，还可以评估尿蛋白水平，对糖尿病肾病有一定价值［9］。踝臂指数反复多次测量较1次测量更具临床价值，临床应用中应该注意。
本研究中，糖尿病患者病程与尿蛋白水平有关，踝臂指数减低组患者糖尿病病程比踝臂指数正常组要长，所以踝臂指数与糖尿病患者尿蛋白的关系需要进一步阐明。另外，该研究属于横断面调查，入选病例少，抽样误差估计较大。该研究结论尚需大样本的前瞻性观察进一步验证。
参考文献
［1］Marshall SM.The podocyte: a potential therapeutic target in diabetic nephropathy［J］.Curr Pharm Des，2007,13(26):2713-2720.
［2］Wyman RA, Keevil JG, Busse KL,et al.Is the ankle-brachial index a useful screening test for subclinical atherosclerosis in asymptomatic, middle-aged adults［J］.WMJ，2006,105(6):50-54.
［3］Okura T,Watanabe S,Kurata M,et al.Relationship between cardio-ankle vascular index (CAVI) and carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension［J］.Hypertens Res，2007,30(4):335-340.
［4］冯 刚,田佳萍.2型糖尿病颈动脉硬化与微量蛋白尿关系的研究［J］.中国老年学杂志，2007,27(16):1630-1631.
［5］Allison MA,Laughlin GA, Barrett-Connor E.Association between the ankle-brachial index and carotid intimal medial thickness in the Rancho Bernardo Study［J］.Am J Cardiol，2006,98(8):1105-1109.
［6］Inomata S. Early diagnosis is essential to inhibit the progression of diabetic nephropathy［J］.Nippon Jinzo Gakkai Shi，2007,49(5):481-484.
［7］Rossing K. Progression and remission of nephropathy in type 2 diabetes: new strategies of treatment and monitoring［J］.Dan Med Bull，2007,54(2):79-98.
［8］Birbari AE,Daouk N,Fawaz A.Increased urinary albumin excretion: definition,prevalence,clinical significance and therapeutic implications［J］.J Med Liban. 2006,54(3):172-178.
［9］McDermott MM, Liu K, Criqui MH, et al.Ankle-brachial index and subclinical cardiac and carotid disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis［J］.Am J Epidemiol，2005,162(1):33-41.
(收稿日期：2008-01-10 编辑：梁明佩)