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【摘要】 目的：探讨TPOAb在老年结节性桥本氏甲状腺炎中的诊断价值。方法：选取2008年1月-2010年12月于本院内分泌科、普外科及老年科发现的老年甲状腺结节患者148例，其中96例结节性甲状腺肿患者、52例结节性桥本氏甲状腺炎患者。同时选取本院体检中心健康体检者32例作为健康对照。通过化学发光免疫分析法检测各组患者血清中TPOAb浓度，比较各组之间阳性率的差异。结果：结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的阳性率显著高于结节性甲状腺肿患者和健康人群，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：在老年结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的水平显著升高，具有较高的特异性，但其敏感性较低，需联合其他指标（如TGAb）以提高诊断的敏感性。
【关键词】 甲状腺过氧化物酶抗体； 桥本氏甲状腺炎； 老年
桥本氏甲状腺炎又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种自身免疫性甲状腺疾病，临床上多见于中老年人，尤其是女性。部分桥本氏甲状腺炎患者甲状腺内会出现结节样改变，临床上需与结节性甲状腺肿相鉴别。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是重要的甲状腺自身抗体，其异常增高常见于桥本氏甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病，但在部分甲状腺癌、甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿患者中，TPOAb也可有不同程度的升高。本研究旨在探讨老年人群中甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在诊断结节性桥本氏甲状腺炎中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年1月-2010年12月于本院内分泌科、普外科及老年科发现的老年甲状腺结节患者148例，其中结节性甲状腺肿患者96例，平均（67.52±9.32）岁；结节性桥本氏甲状腺炎患者52例，平均（62.60±10.12）岁。所有患者均经甲状腺B超及细针穿刺活检确诊。选取本院体检中心健康体检者32例作为健康对照，平均（64.35±9.24）岁，所有对象均排除甲状腺疾病，且均未服用影响甲状腺功能的药物。
1.2 方法 所有患者于清晨安静状态下空腹取肘正中静脉血3 ml，常温静置后离心分离血清，采用罗氏公司提供的试剂盒，通过化学发光免疫分析法检测正常范围为0～9 IU/ml。所有步骤均严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TPOAb测定值比较 结节性桥本氏甲状腺炎患者52例，TPOAb阳性率为92.31%；结节性甲状腺肿患者96例，TPOAb阳性率为36.48%；健康对照人数32例，TPOAb阳性率为12.41%。由此可得，结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的阳性率显著高于结节性甲状腺肿患者和健康人群，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 敏感性和特异性比较 TPOAb在诊断结节性甲状腺肿中的敏感性为42.17%，特异性为6.15%；在结节性桥本氏甲状腺炎中的敏感性为57.83%，特异性为93.85%。
3 讨论
甲状腺结节是临床常见疾病，通过触诊发现一般人群的患病率为4%～8%；随着高清晰度B超的普及，甲状腺结节的检出率可达20%～67%[1]。在良性甲状腺结节中最常见的是结节性甲状腺肿和结节性桥本氏甲状腺炎。桥本氏甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病，为原发性甲状腺功能减退的最常见原因，多见于中老年人，尤其是女性。桥本氏甲状腺炎的典型病理表现为甲状腺体内有弥漫性淋巴细胞浸润，浆细胞浸润和纤维化，大多数病例有淋巴滤泡形成[2]。临床上少数患者可出现甲状腺机能亢进的表现，绝大多数患者在病程后期表现为甲状腺机能减退。自身抗体在桥本氏甲状腺炎发病中起重要作用。在甲状腺相关免疫指标中，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在临床上常被作为一种诊断桥本性甲状腺炎的特征性指标。
甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种含有血色素辅基的膜结合糖蛋白，它不仅是甲状腺激素合成过程中的关键酶，还具有特殊的免疫学特性[3]。此酶与甲状腺球蛋白共同起到碘化酪氨酸的功能并进行化学联结，产生单或双酪氨酸，形成甲状腺激素。正常时，TPO不会溢出甲状腺入血。当甲状腺发生病变，致使滤泡细胞结构受到破坏，TPO由被隔绝于甲状腺滤泡细胞腔边缘向外周血溢漏，并作为自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的一种重要自身抗原刺激机体免疫系统产生甲状腺组织成分抗体即TPOAb。Sandra等认为TPO抗体参与自身免疫性甲状腺疾病的免疫病理损伤的作用机制包括：（1）参与辅助T淋巴细胞（CD4+细胞）的活化；（2）抗体依赖的细胞毒（ADCC）作用；（3）补体依赖的细胞毒作用；（4）抑制TPO酶的活性[4]。目前TPO/TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病、妊娠伴亚临床甲减，以及甲状腺肿瘤性疾病中都具有重要的应用价值，在临床上TPOAb常作为桥本氏甲状腺炎诊断和鉴别诊断的首选指标。
多项研究显示，在各种甲状腺疾病中，AITD患者的血清TPOAb水平及阳性率最高，桥本氏甲状腺炎患者尤为突出[5-6]。本研究显示在老年结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的浓度显著升高，其诊断的阳性率可达92.31%，显著高于老年结节性甲状腺肿患者和正常人群，具有较高的特异性。
本研究显示TPOAb的敏感性较低，在结节性甲状腺肿患者中TPOAb也有不同程度的升高，仅凭TPOAb一项指标很难与其他甲状腺疾病相鉴别。现有研究发现自身免疫性甲状腺疾病（如Graves病、桥本氏甲状腺炎和亚急性甲状腺炎）的甲状腺球蛋白抗体（TGAb）测定值显著高于非自身免疫性甲状腺疾病（如甲状腺肿瘤、结节性甲状腺肿和甲状腺癌），其中以桥本氏甲状腺炎患者的TGAb为最高[7]。在桥本氏病的甲亢期、甲减期TGAb均明显高于正常对照组和其他甲状腺疾病[8]。何定芳等研究显示相对于其他自身免疫性甲状腺疾病，桥本氏甲状腺炎患者血清中补体C3、C4水平显著降低，可以作为与其他自身免疫学甲状腺疾病相鉴别的指标之一[9]。 老年患者常合并多种基础疾病，各种疾病相互影响，使得桥本氏甲状腺炎的早期临床表现缺乏特异性，TPOAb在桥本氏甲状腺的诊断中具有较高的特异性，但其敏感性较低。细针穿刺细胞学检查虽然诊断率高，但给患者带来较大的痛苦[10]。对于老年患者需联合多项甲状腺免疫学指标，以提高疾病早期的检出率。
参考文献
[1]Polyzos S A，Kita M，Avramidis A.Thyroid nodules-stepwise diagnosis and management[J].Hormones，2007，6（2）：101-119.
[2] 马毅，孟刚.慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断与治疗[J].中国普通外科杂志，2002，11（5）：279-280.
[3] 蒲丹，朱本章.过氧化物酶抗体诊断自身免疫性甲状腺疾病临床诊断价值的探讨[J].西安医科大学学报，2000，21（5）：433.
[4] Rebuffat S A，Nguyen B，Robert B，et al.Antithyroperoxidase antibody-dependent cytotoxicity in autoimmune thyroid disease[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2008，93（3）：929-934.
[5] 朱杰，王善菊，常青燕.HTG、A-TG、A-TPO联合检测在甲状腺疾病诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2009，13（4）：510-513.
[6] 杨士军，谭维琴，刘满庆.TGAb、TPOAb、TRAb测定对甲状腺疾病的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2008，21（4）：321-322.
[7] 连小兰，白耀，孙梅励，等.血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床诊断意义[J].中国医学科学院学报，2004，26（6）：677-681.
[8] 潘云芳.抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体检测对甲状腺疾病的诊断价值[J].医学理论与实践，2010，23（7）：852-853.
[9] 何定芳，马美红，曾康港，等.桥本氏甲状腺炎诊断中血清TPOAb、TGAb和补体C3、C4测定的临床意义[J].医学信息，2011，24（3）：805-806.
[10]魏晓萍，谭爱美，武丽华，等.甲状腺针吸细胞学检查对桥本氏甲状腺炎的诊断意义[J].潍坊医学院学报，2005，27（1）：80.
（收稿日期：2013-04-25） （本文编辑：欧丽）
【关键词】 甲状腺过氧化物酶抗体； 桥本氏甲状腺炎； 老年
桥本氏甲状腺炎又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，是一种自身免疫性甲状腺疾病，临床上多见于中老年人，尤其是女性。部分桥本氏甲状腺炎患者甲状腺内会出现结节样改变，临床上需与结节性甲状腺肿相鉴别。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是重要的甲状腺自身抗体，其异常增高常见于桥本氏甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病，但在部分甲状腺癌、甲状腺腺瘤和结节性甲状腺肿患者中，TPOAb也可有不同程度的升高。本研究旨在探讨老年人群中甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在诊断结节性桥本氏甲状腺炎中的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2008年1月-2010年12月于本院内分泌科、普外科及老年科发现的老年甲状腺结节患者148例，其中结节性甲状腺肿患者96例，平均（67.52±9.32）岁；结节性桥本氏甲状腺炎患者52例，平均（62.60±10.12）岁。所有患者均经甲状腺B超及细针穿刺活检确诊。选取本院体检中心健康体检者32例作为健康对照，平均（64.35±9.24）岁，所有对象均排除甲状腺疾病，且均未服用影响甲状腺功能的药物。
1.2 方法 所有患者于清晨安静状态下空腹取肘正中静脉血3 ml，常温静置后离心分离血清，采用罗氏公司提供的试剂盒，通过化学发光免疫分析法检测正常范围为0～9 IU/ml。所有步骤均严格按照试剂盒说明书操作。
1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 TPOAb测定值比较 结节性桥本氏甲状腺炎患者52例，TPOAb阳性率为92.31%；结节性甲状腺肿患者96例，TPOAb阳性率为36.48%；健康对照人数32例，TPOAb阳性率为12.41%。由此可得，结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的阳性率显著高于结节性甲状腺肿患者和健康人群，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 敏感性和特异性比较 TPOAb在诊断结节性甲状腺肿中的敏感性为42.17%，特异性为6.15%；在结节性桥本氏甲状腺炎中的敏感性为57.83%，特异性为93.85%。
3 讨论
甲状腺结节是临床常见疾病，通过触诊发现一般人群的患病率为4%～8%；随着高清晰度B超的普及，甲状腺结节的检出率可达20%～67%[1]。在良性甲状腺结节中最常见的是结节性甲状腺肿和结节性桥本氏甲状腺炎。桥本氏甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病，为原发性甲状腺功能减退的最常见原因，多见于中老年人，尤其是女性。桥本氏甲状腺炎的典型病理表现为甲状腺体内有弥漫性淋巴细胞浸润，浆细胞浸润和纤维化，大多数病例有淋巴滤泡形成[2]。临床上少数患者可出现甲状腺机能亢进的表现，绝大多数患者在病程后期表现为甲状腺机能减退。自身抗体在桥本氏甲状腺炎发病中起重要作用。在甲状腺相关免疫指标中，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）在临床上常被作为一种诊断桥本性甲状腺炎的特征性指标。
甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种含有血色素辅基的膜结合糖蛋白，它不仅是甲状腺激素合成过程中的关键酶，还具有特殊的免疫学特性[3]。此酶与甲状腺球蛋白共同起到碘化酪氨酸的功能并进行化学联结，产生单或双酪氨酸，形成甲状腺激素。正常时，TPO不会溢出甲状腺入血。当甲状腺发生病变，致使滤泡细胞结构受到破坏，TPO由被隔绝于甲状腺滤泡细胞腔边缘向外周血溢漏，并作为自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的一种重要自身抗原刺激机体免疫系统产生甲状腺组织成分抗体即TPOAb。Sandra等认为TPO抗体参与自身免疫性甲状腺疾病的免疫病理损伤的作用机制包括：（1）参与辅助T淋巴细胞（CD4+细胞）的活化；（2）抗体依赖的细胞毒（ADCC）作用；（3）补体依赖的细胞毒作用；（4）抑制TPO酶的活性[4]。目前TPO/TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病、妊娠伴亚临床甲减，以及甲状腺肿瘤性疾病中都具有重要的应用价值，在临床上TPOAb常作为桥本氏甲状腺炎诊断和鉴别诊断的首选指标。
多项研究显示，在各种甲状腺疾病中，AITD患者的血清TPOAb水平及阳性率最高，桥本氏甲状腺炎患者尤为突出[5-6]。本研究显示在老年结节性桥本氏甲状腺炎患者中TPOAb的浓度显著升高，其诊断的阳性率可达92.31%，显著高于老年结节性甲状腺肿患者和正常人群，具有较高的特异性。
本研究显示TPOAb的敏感性较低，在结节性甲状腺肿患者中TPOAb也有不同程度的升高，仅凭TPOAb一项指标很难与其他甲状腺疾病相鉴别。现有研究发现自身免疫性甲状腺疾病（如Graves病、桥本氏甲状腺炎和亚急性甲状腺炎）的甲状腺球蛋白抗体（TGAb）测定值显著高于非自身免疫性甲状腺疾病（如甲状腺肿瘤、结节性甲状腺肿和甲状腺癌），其中以桥本氏甲状腺炎患者的TGAb为最高[7]。在桥本氏病的甲亢期、甲减期TGAb均明显高于正常对照组和其他甲状腺疾病[8]。何定芳等研究显示相对于其他自身免疫性甲状腺疾病，桥本氏甲状腺炎患者血清中补体C3、C4水平显著降低，可以作为与其他自身免疫学甲状腺疾病相鉴别的指标之一[9]。 老年患者常合并多种基础疾病，各种疾病相互影响，使得桥本氏甲状腺炎的早期临床表现缺乏特异性，TPOAb在桥本氏甲状腺的诊断中具有较高的特异性，但其敏感性较低。细针穿刺细胞学检查虽然诊断率高，但给患者带来较大的痛苦[10]。对于老年患者需联合多项甲状腺免疫学指标，以提高疾病早期的检出率。
参考文献
[1]Polyzos S A，Kita M，Avramidis A.Thyroid nodules-stepwise diagnosis and management[J].Hormones，2007，6（2）：101-119.
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[3] 蒲丹，朱本章.过氧化物酶抗体诊断自身免疫性甲状腺疾病临床诊断价值的探讨[J].西安医科大学学报，2000，21（5）：433.
[4] Rebuffat S A，Nguyen B，Robert B，et al.Antithyroperoxidase antibody-dependent cytotoxicity in autoimmune thyroid disease[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2008，93（3）：929-934.
[5] 朱杰，王善菊，常青燕.HTG、A-TG、A-TPO联合检测在甲状腺疾病诊断中的价值[J].中国实验诊断学，2009，13（4）：510-513.
[6] 杨士军，谭维琴，刘满庆.TGAb、TPOAb、TRAb测定对甲状腺疾病的诊断价值[J].放射免疫学杂志，2008，21（4）：321-322.
[7] 连小兰，白耀，孙梅励，等.血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床诊断意义[J].中国医学科学院学报，2004，26（6）：677-681.
[8] 潘云芳.抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体检测对甲状腺疾病的诊断价值[J].医学理论与实践，2010，23（7）：852-853.
[9] 何定芳，马美红，曾康港，等.桥本氏甲状腺炎诊断中血清TPOAb、TGAb和补体C3、C4测定的临床意义[J].医学信息，2011，24（3）：805-806.
[10]魏晓萍，谭爱美，武丽华，等.甲状腺针吸细胞学检查对桥本氏甲状腺炎的诊断意义[J].潍坊医学院学报，2005，27（1）：80.
（收稿日期：2013-04-25） （本文编辑：欧丽）