论文部分内容阅读
摘要：目的 比較MTX两种不同用药方法在宫外孕治疗中的临床疗效。方法 分为2组，回顾分析78例应用MTX连续5日肌内注射及八日疗法的患者临床资料，比较两组患者治疗中治疗后血β-HCG第1、4、7日及降至正常的时间，不良反应。结果 两组治疗效果无明显差异，八日疗法不良反应少于常用疗法。结论 MTX八日疗法是一种安全有效的治疗宫外孕的方法。
受精卵在子宫体腔以外的地方着床称为异位妊娠，习称宫外孕，其中输卵管妊娠占95%[1]。异位妊娠是妇产科中的常见病，困扰了许多想再生育的女性，如检查、治疗不及时、不恰当，常会因大出血而死亡。宫外孕的治疗方法有药物治疗和手术治疗两种[2]。本研究回顾分析我科诊断为宫外孕行甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）药物保守治疗的患者资料，比较两种不同用药方式治疗输卵管妊娠的临床疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 选取2010年-2013年间于我院因输卵管异位妊娠行MTX保守治疗的患者的临床资料，年龄21-39岁，平均年龄（27.23±6.25）岁，停经天数35-56天，平均42天。彩超检查附件区包块直径≤4cm，无明显内出血，输卵管妊娠未发生破裂无胎心搏动，血β-HCG为142-2000U/L，随机将患者分为观察组和对照组各39例。
1.2治疗方法 观察组采用MTX八日疗法，具体为：MTX 1mg/（kg.d）第1，3，5，7日肌内注射，同时加用四氢叶酸 0.1mg/（kg.d）第2，4，6，8日肌内注射，共 8日为1个疗程。对照组为常用疗法，采用MTX 0.1mg/（kg.d）每日肌内注射，连用5日为一疗程。
1.3 观察指标 疗程治疗的第1、4、7日及疗程结束后，每周测定血清β-HCG一次，治疗期间对患者血常规及肝肾功能水平进行监测，密切观察患者生命体征，记录患者腹痛及阴道出血情况，记录患者的症状，记录药物不良反应，并定期行盆腔彩超检查了解附件区包块及盆腔积液变化情况。
1.4疗效判定
治愈标准：临床症状逐渐消失，彩超提示无附件区包块及积液，血hcg降至正常并连续3次阴性。
治疗失败：治疗期间出现腹痛及腹痛加剧、阴道出血增多、腹腔内出血，治疗后血hcg不降或持续升高，彩超提示附件区包块逐渐增大等，治疗中转为手术治疗。
1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件包进行数据处理，率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗中和治疗后密切监测血β-HCG，第1、4、7日及疗程结束后，每周测定血β-HCG，治疗第1日，两组的血β-HCG值均较治疗前大幅下降，第4、7日血β-HCG值也持续下降，两组相比差异无统计学意义。治疗后两组血β-HCG平均降至正常的时间相比差异无显著性。见表1.
2.2 不良反应 化疗主要毒副作用为骨髓抑制，其次为消化道反应，肝肾功能损害及脱发等。对照组治疗过程中出现白细胞下降 2 例，口腔溃疡10 例，呕吐14例，腹痛4例，观察组出现口腔溃疡4例，恶心呕吐2例。两组均未出现肝肾功能的损害。
3 讨论
宫外孕患者为育龄妇女，临床上很多患者为未育患者，大部分患者都要求保留生育功能，且惧怕手术治疗带来的精神和肉体创伤。临床上我们对输卵管妊娠未破裂，血β-HCG在2000IU/L以内，无明显内出血，同意药物治疗的患者采用MTX治疗。MTX是临床上治疗宫外孕的最常用化疗药物。其化学机理为：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA、蛋白质合成，它能使滋养细胞生长合成受阻，从而杀死滋养细胞[3-4]。
MTX副作用主要为恶心、呕吐等胃肠道反应、骨髓抑制、粘膜溃疡、肝功能损伤等，一般经过对症处理皆能治愈。在观察组八日疗法治疗过程中隔日加用四氢叶酸解毒，能有效降低甲氨蝶呤的毒副作用，减轻患者的痛苦。四氢叶酸是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有解救过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以致蛋白质合成。可通过相互竞争作用降低甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜反应。
临床上常用的治疗方案为对照组治疗方案，本研究采用八日疗法作为观察组，在治疗效果方面与常用疗法相比差异无统计学意义，且不良反应小于对照组，由此可见MTX八日疗法是一种安全有效的治疗宫外孕的方法，临床上值得推广。
参考文献：
[1]谢幸，妇产科学.第八版.北京：人民卫生出版社，2013，51-56.
[2]Wu MC，Huang WC，Lin HH，et al. Severe intra-abdominal bleeding from neglected omental implantation of ectopic tissue after methotrexate treatment for persistent ectopic pregnancy[J].Fertil Steril，2011，95（7）：2435
[3]NamaV，Manyonda I.Tubal ectopic pregnancy：diagnosis and management[J].Arch Gynaecol Obstet，2009，279（4）：443-453.
[4]TAKEDA A，IMOTO S，MORI M，et al.Early experience withisobaric laparoendoscopic single-site surgery using a wound re-tractor for the management of ectopic pregnancy[J].Eur J ObstetGynecol Reprod Biol，2011，154（2）：209-214.
受精卵在子宫体腔以外的地方着床称为异位妊娠，习称宫外孕，其中输卵管妊娠占95%[1]。异位妊娠是妇产科中的常见病，困扰了许多想再生育的女性，如检查、治疗不及时、不恰当，常会因大出血而死亡。宫外孕的治疗方法有药物治疗和手术治疗两种[2]。本研究回顾分析我科诊断为宫外孕行甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）药物保守治疗的患者资料，比较两种不同用药方式治疗输卵管妊娠的临床疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1临床资料 选取2010年-2013年间于我院因输卵管异位妊娠行MTX保守治疗的患者的临床资料，年龄21-39岁，平均年龄（27.23±6.25）岁，停经天数35-56天，平均42天。彩超检查附件区包块直径≤4cm，无明显内出血，输卵管妊娠未发生破裂无胎心搏动，血β-HCG为142-2000U/L，随机将患者分为观察组和对照组各39例。
1.2治疗方法 观察组采用MTX八日疗法，具体为：MTX 1mg/（kg.d）第1，3，5，7日肌内注射，同时加用四氢叶酸 0.1mg/（kg.d）第2，4，6，8日肌内注射，共 8日为1个疗程。对照组为常用疗法，采用MTX 0.1mg/（kg.d）每日肌内注射，连用5日为一疗程。
1.3 观察指标 疗程治疗的第1、4、7日及疗程结束后，每周测定血清β-HCG一次，治疗期间对患者血常规及肝肾功能水平进行监测，密切观察患者生命体征，记录患者腹痛及阴道出血情况，记录患者的症状，记录药物不良反应，并定期行盆腔彩超检查了解附件区包块及盆腔积液变化情况。
1.4疗效判定
治愈标准：临床症状逐渐消失，彩超提示无附件区包块及积液，血hcg降至正常并连续3次阴性。
治疗失败：治疗期间出现腹痛及腹痛加剧、阴道出血增多、腹腔内出血，治疗后血hcg不降或持续升高，彩超提示附件区包块逐渐增大等，治疗中转为手术治疗。
1.5 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件包进行数据处理，率的比较采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 治疗中和治疗后密切监测血β-HCG，第1、4、7日及疗程结束后，每周测定血β-HCG，治疗第1日，两组的血β-HCG值均较治疗前大幅下降，第4、7日血β-HCG值也持续下降，两组相比差异无统计学意义。治疗后两组血β-HCG平均降至正常的时间相比差异无显著性。见表1.
2.2 不良反应 化疗主要毒副作用为骨髓抑制，其次为消化道反应，肝肾功能损害及脱发等。对照组治疗过程中出现白细胞下降 2 例，口腔溃疡10 例，呕吐14例，腹痛4例，观察组出现口腔溃疡4例，恶心呕吐2例。两组均未出现肝肾功能的损害。
3 讨论
宫外孕患者为育龄妇女，临床上很多患者为未育患者，大部分患者都要求保留生育功能，且惧怕手术治疗带来的精神和肉体创伤。临床上我们对输卵管妊娠未破裂，血β-HCG在2000IU/L以内，无明显内出血，同意药物治疗的患者采用MTX治疗。MTX是临床上治疗宫外孕的最常用化疗药物。其化学机理为：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有高度亲和力，以竞争方式与其结合，使叶酸不能转变为四氢叶酸，从而使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧嘧啶核苷酸，阻止DNA合成，亦干扰RNA、蛋白质合成，它能使滋养细胞生长合成受阻，从而杀死滋养细胞[3-4]。
MTX副作用主要为恶心、呕吐等胃肠道反应、骨髓抑制、粘膜溃疡、肝功能损伤等，一般经过对症处理皆能治愈。在观察组八日疗法治疗过程中隔日加用四氢叶酸解毒，能有效降低甲氨蝶呤的毒副作用，减轻患者的痛苦。四氢叶酸是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式，可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有解救过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以致蛋白质合成。可通过相互竞争作用降低甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠粘膜反应。
临床上常用的治疗方案为对照组治疗方案，本研究采用八日疗法作为观察组，在治疗效果方面与常用疗法相比差异无统计学意义，且不良反应小于对照组，由此可见MTX八日疗法是一种安全有效的治疗宫外孕的方法，临床上值得推广。
参考文献：
[1]谢幸，妇产科学.第八版.北京：人民卫生出版社，2013，51-56.
[2]Wu MC，Huang WC，Lin HH，et al. Severe intra-abdominal bleeding from neglected omental implantation of ectopic tissue after methotrexate treatment for persistent ectopic pregnancy[J].Fertil Steril，2011，95（7）：2435
[3]NamaV，Manyonda I.Tubal ectopic pregnancy：diagnosis and management[J].Arch Gynaecol Obstet，2009，279（4）：443-453.
[4]TAKEDA A，IMOTO S，MORI M，et al.Early experience withisobaric laparoendoscopic single-site surgery using a wound re-tractor for the management of ectopic pregnancy[J].Eur J ObstetGynecol Reprod Biol，2011，154（2）：209-214.