【摘 要】
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目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中伏立康哇和卡泊芬净的浓度,并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究.方
【机 构】
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广东省实验动物监测所,广东省实验动物重点实验室,广东广州510663
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目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中伏立康哇和卡泊芬净的浓度,并用于伏立康唑和卡泊芬净单独给药和联合给药后SD大鼠体内的药动学初步研究.方法 伏立康哇、卡泊芬净分别以氘代伏立康哇和氘代卡泊芬净为内标,血浆样品经乙腈提取,以0.1％甲酸-乙腈和0.1％甲酸-水为流动相,用Phenomenex Synergi Hydro-RP80A柱进行梯度分离,0.5 mL/min体积流量,柱温为常温,10μL进样量,多级反应监测(MRM)ESI正离子模式;12只SD大鼠随机分成3组,即伏立康哇(ig,40mg/kg)组、卡泊芬净(iv,5mg/kg)组、伏立康唑(ig,40mg/kg)与卡泊芬净(iv5 mg/kg)联合给药组,分别于给药后不同时间点颈静脉采血进行浓度测定,并计算药动学参数.结果 伏立康唑在0.5?500.0ng/mL、卡泊芬净在4?4000 ng/mL线性关系均良好,批内精密度(RSD％)和准确度(RE％)均小于10％,伏立康唑和卡泊芬净提取回收率均大于90％;SD大鼠单剂量联合给予伏立康唑和卡泊芬净后,伏立康哇消除变快,卡泊芬净的消除变慢;伏立康哇、卡泊芬净的Cmax、AUC均高于单独用药.结论 HPLC-MS/MS法的专属性强、灵敏、准确、可靠,可用于测定SD大鼠血浆中伏立康哇和卡泊芬净的浓度及药动学研究.伏立康唑延缓了卡泊芬净在动物体内的消除速度,卡泊芬净通过促进伏立康唑的吸收,增加了其在动物体内的血药浓度,联用后二者生物利用度均提高.
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