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摘要：目的 探讨依折麦布联合阿托伐他汀对2型糖尿病患者颈动脉粥样斑块的影响。方法 纳入我院70例有颈动脉粥样斑块的2型糖尿病患者，随机分为两组：对照组（阿托伐他汀 20mg，35例）、治疗组（依折麦布10mg联合阿托伐他汀20mg，35例）。经过6个月降脂治疗，监测两组低密度胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、C-反应蛋白（CPR）水平及颈动脉内-中膜厚度（IMT）。结果 经过6个月的降脂治疗，治疗组较对照组能更显著降低LDL-C、TC、TG、及IMT（P<0.05）。结论 依折麦布联合阿托伐他汀可以更好的降低血脂水平并逆转颈动脉粥样斑块。
关键词：依折麦布；阿托伐他汀；2型糖尿病；颈动脉粥样斑块
有研究表明，2型糖尿病患者的动脉粥样硬化较正常人发生的更早，进展的更快[1]，其大血管的并发症是2型糖尿病患者致残、致死的重要原因，及早诊治大血管病变对降低2型糖尿病的并发症至关重要[2]。颈动脉位置表浅，在临床上已广泛用于衡量全身动脉粥样硬化的程度。内-中膜厚度是評价颈动脉粥样硬化的程度。血脂水平，尤其是血浆LDL-C的水平，关系着动脉粥样硬化的转归。他汀类降脂药目前是临床上一线的降脂药物，已广泛应用于心脑血管疾病。2011年ESC/EAS[3]对高危和极高危患者做出重新定义，随之规定的更加严格的血脂目标值，使降脂方案的选择显得更加重要。本研究采用依折麦布联合阿托伐他汀对血脂的干预，观察颈动脉粥样斑块的转归。
一、对象和方法
1 研究对象 纳入2012年1月至2013年6月在我院就诊时行颈动脉彩色多普勒超声检查提示有颈动脉粥样斑块的2型糖尿病患者70例，随机分为对照组（阿托伐他汀 20mg，35例）、治疗组（依折麦布10mg联合阿托伐他汀20mg，35例）。入选患者既往1月内未服用降脂药，无恶性肿瘤、恶性血液疾病、自身免疫系统疾病，对他汀类药物无过敏或禁忌症。入选患者均签署知情同意书。
2 治疗方法 患者入选后即进入为期6个月降脂治疗，对照组每晚服用20mg阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司），治疗组每晚服用10mg依折麦布（益适纯，Schering-Plough（Singapore）Pte Ltd）联合20mg阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司），两组基础治疗相同。治疗期间定期接受随访，随访时间分别是入选后3月和6月，随访复查的检验指标包括：TC、TG、LDL-C、ALT、AST、CK。其中采用酶法测血清TC、TG，沉淀法测HDL-C，Friedewald公式计算血清LDL-C。抽血化验前1天晚上不宜高脂饮食及饮酒，12点后应禁食、禁水，第二天进食前抽取静脉血化验。
3 颈动脉彩色多普勒检查 采用由acuson公司生产的sequoia-c512型彩超仪，探头频率7MHz纵横扫查，观察两侧颈总、颈内、颈外内膜-中层厚度（IMT）以及有无斑块形成及其大小、范围、性质。其中IMT为颈动脉管腔内膜与中膜之间的两条平行亮线的距离，突出血管表面或IMT厚度>1.3mm为粥样斑块。
4 统计学分析 采用SPSS17.0分析。计量资料以x±s来表示，计数资料以率表示。治疗前后组内比较采用配对t检验，组间计量资料比较采用均数t检验，计量资料采用x?检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1组间基础情况 对照组男20人，女15人，平均年龄（70±6.5）岁，治疗组男18人，女17人，平均年龄（71.2±4.6）岁。两组患者性别构成、年龄等基础资料差异均无统计学意义（P>0.05）。
2 血脂水平及安全性 治疗期间两组患者均无肝肾功能异常及肌病的情况发生，70例患者均完成为期6个月的随访。两组患者治疗前血脂水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后组内TC、TG、LDL-C的差异均有统计学意义（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。经过6个月的降脂治疗，两组患者治疗前后及组间ALT、AST、CK比较的差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 颈动脉粥样斑块 治疗前两组患者颈动脉粥样斑块比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组经过治疗后颈动脉IMT明显减少，较治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组间比较差异有统计学意义（（P<0.05）），详见表2。
三、讨论
阿托伐他汀是选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，它通过抑制肝脏合成胆固醇限速酶还原酶的活性，减少肝内胆固醇的合成，加速肝内低密度脂蛋白受体的合成，降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白水平[4]，减少脂质的沉积，并通过抑制炎性细胞、增加氧自由基，多方面改善内皮功能，延缓粥样斑块的进展[5]。依折麦布作用于小肠上皮细胞刷状缘，通过选择性地抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收来抑制动脉粥样硬化的进展[6]。其与他汀互补的降脂、抗炎的独特的作用机制，使得依折麦布联合他汀治疗可以更显著地降低血清胆固醇水平，逆转动脉粥样斑块。
本研究显示依折麦布联合阿托伐他汀治疗6月后血脂降低和颈动脉IMT减小，组间及组内差异均有统计学意义（P<0.05）。在达到更加理想的血脂水平的同时，依折麦布联合阿托伐他汀并没有增加降脂治疗的不良反应的发生率。以上研究显示，依折麦布联合阿托伐他汀可以更加安全有效地降低2型糖尿病患者的血脂水平，逆转颈动脉粥样斑块的进展。
参考文献：
[1]周霞，李素霞，周红萍，等.不同剂量阿托伐他汀治疗 2 型糖尿病合并血脂异常的临床观察[J].中国实用医药，2011，27（06）：18-19.
[2]雷海，程改存，陆鹏，等.阿托伐他汀治疗 2 型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].现代医学，2011，38（04）：387-389.
[3]刘加和，胡朝晖，祝素文，等.不同剂量阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并颈动脉硬化的临床观察[J].心脑血管病防治，2011，08（06）：123-125.
[4]李玲，邱平，陈玉华.2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血清CRP的检测及阿托伐他汀的干预作用[J].中国医药指南，2012，03（26）：188-196.
关键词：依折麦布；阿托伐他汀；2型糖尿病；颈动脉粥样斑块
有研究表明，2型糖尿病患者的动脉粥样硬化较正常人发生的更早，进展的更快[1]，其大血管的并发症是2型糖尿病患者致残、致死的重要原因，及早诊治大血管病变对降低2型糖尿病的并发症至关重要[2]。颈动脉位置表浅，在临床上已广泛用于衡量全身动脉粥样硬化的程度。内-中膜厚度是評价颈动脉粥样硬化的程度。血脂水平，尤其是血浆LDL-C的水平，关系着动脉粥样硬化的转归。他汀类降脂药目前是临床上一线的降脂药物，已广泛应用于心脑血管疾病。2011年ESC/EAS[3]对高危和极高危患者做出重新定义，随之规定的更加严格的血脂目标值，使降脂方案的选择显得更加重要。本研究采用依折麦布联合阿托伐他汀对血脂的干预，观察颈动脉粥样斑块的转归。
一、对象和方法
1 研究对象 纳入2012年1月至2013年6月在我院就诊时行颈动脉彩色多普勒超声检查提示有颈动脉粥样斑块的2型糖尿病患者70例，随机分为对照组（阿托伐他汀 20mg，35例）、治疗组（依折麦布10mg联合阿托伐他汀20mg，35例）。入选患者既往1月内未服用降脂药，无恶性肿瘤、恶性血液疾病、自身免疫系统疾病，对他汀类药物无过敏或禁忌症。入选患者均签署知情同意书。
2 治疗方法 患者入选后即进入为期6个月降脂治疗，对照组每晚服用20mg阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司），治疗组每晚服用10mg依折麦布（益适纯，Schering-Plough（Singapore）Pte Ltd）联合20mg阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司），两组基础治疗相同。治疗期间定期接受随访，随访时间分别是入选后3月和6月，随访复查的检验指标包括：TC、TG、LDL-C、ALT、AST、CK。其中采用酶法测血清TC、TG，沉淀法测HDL-C，Friedewald公式计算血清LDL-C。抽血化验前1天晚上不宜高脂饮食及饮酒，12点后应禁食、禁水，第二天进食前抽取静脉血化验。
3 颈动脉彩色多普勒检查 采用由acuson公司生产的sequoia-c512型彩超仪，探头频率7MHz纵横扫查，观察两侧颈总、颈内、颈外内膜-中层厚度（IMT）以及有无斑块形成及其大小、范围、性质。其中IMT为颈动脉管腔内膜与中膜之间的两条平行亮线的距离，突出血管表面或IMT厚度>1.3mm为粥样斑块。
4 统计学分析 采用SPSS17.0分析。计量资料以x±s来表示，计数资料以率表示。治疗前后组内比较采用配对t检验，组间计量资料比较采用均数t检验，计量资料采用x?检验，P〈0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1组间基础情况 对照组男20人，女15人，平均年龄（70±6.5）岁，治疗组男18人，女17人，平均年龄（71.2±4.6）岁。两组患者性别构成、年龄等基础资料差异均无统计学意义（P>0.05）。
2 血脂水平及安全性 治疗期间两组患者均无肝肾功能异常及肌病的情况发生，70例患者均完成为期6个月的随访。两组患者治疗前血脂水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后组内TC、TG、LDL-C的差异均有统计学意义（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。经过6个月的降脂治疗，两组患者治疗前后及组间ALT、AST、CK比较的差异均无统计学意义（P>0.05）。
3 颈动脉粥样斑块 治疗前两组患者颈动脉粥样斑块比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组经过治疗后颈动脉IMT明显减少，较治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组间比较差异有统计学意义（（P<0.05）），详见表2。
三、讨论
阿托伐他汀是选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，它通过抑制肝脏合成胆固醇限速酶还原酶的活性，减少肝内胆固醇的合成，加速肝内低密度脂蛋白受体的合成，降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白水平[4]，减少脂质的沉积，并通过抑制炎性细胞、增加氧自由基，多方面改善内皮功能，延缓粥样斑块的进展[5]。依折麦布作用于小肠上皮细胞刷状缘，通过选择性地抑制小肠胆固醇和植物甾醇的吸收来抑制动脉粥样硬化的进展[6]。其与他汀互补的降脂、抗炎的独特的作用机制，使得依折麦布联合他汀治疗可以更显著地降低血清胆固醇水平，逆转动脉粥样斑块。
本研究显示依折麦布联合阿托伐他汀治疗6月后血脂降低和颈动脉IMT减小，组间及组内差异均有统计学意义（P<0.05）。在达到更加理想的血脂水平的同时，依折麦布联合阿托伐他汀并没有增加降脂治疗的不良反应的发生率。以上研究显示，依折麦布联合阿托伐他汀可以更加安全有效地降低2型糖尿病患者的血脂水平，逆转颈动脉粥样斑块的进展。
参考文献：
[1]周霞，李素霞，周红萍，等.不同剂量阿托伐他汀治疗 2 型糖尿病合并血脂异常的临床观察[J].中国实用医药，2011，27（06）：18-19.
[2]雷海，程改存，陆鹏，等.阿托伐他汀治疗 2 型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的疗效观察[J].现代医学，2011，38（04）：387-389.
[3]刘加和，胡朝晖，祝素文，等.不同剂量阿托伐他汀治疗2型糖尿病合并颈动脉硬化的临床观察[J].心脑血管病防治，2011，08（06）：123-125.
[4]李玲，邱平，陈玉华.2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血清CRP的检测及阿托伐他汀的干预作用[J].中国医药指南，2012，03（26）：188-196.