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摘要：目的：探讨南宁地区慢性有机磷中毒患者认知功能障碍的危险因素、认知障碍类型以及脑电图检查结果。方法：选取慢性有机磷重度患者118例，根据是否发生认知功能障碍将其分为两组。统计认知障碍患者的表现；对所有患者进行脑电图检查，统计结果。结果：118例患者中发生认知障碍11例，发生率为9.32%。两组患者性别和年龄无统计学差异。认知障碍患者明显多于无认知障碍者，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。11例认知障碍患者中以时间定向力障碍最为常见，共发生8例，占72.73%。认知正常者和轻度认知障碍者脑电图检查均正常，中度认知障碍患者中20.00%脑电图异常，重度认知障碍者全部脑电图异常。结论：有机磷中毒可以引起患者认知障碍，表现出不同的症状，部分患者可出现脑电图异常，重度中毒以及以头晕为首发症状是认知障碍的危险因素。
关键词： 慢性有机磷重度；认知障碍；精神障碍；危险因素
Abstract： Objective： To explore the risk factors of cognitive dysfunction in Nanning area patients with chronic organophosphate poisoning，cognitive impairment type and EEG. Methods： Selected 118 cases of chronic severe organophosphorus，were divided into two groups according to whether cognitive dysfunction.Statistical recorded performance of cognitive disorders and EEG. Results： 11 cases of cognitive impairment occurred in 118 patients（9.32%）. Gender and age groups were not statistically significant.Patients with cognitive impairment were significantly higher than those without cognitive impairment，with statistically significant difference（P<0.05）.8 cases had time disorientation in 11 cases of cognitive impairment（72.73%）. Cognitively normal and mild cognitive impairment EEG were normal，mild cognitive impairment in patients with 20.00% EEG abnormalities，severe cognitive impairment were all abnormal EEG.Conclusion： Patients with organophosphate poisoning can cause cognitive impairment，showing different symptoms，some patients may appear EEG abnormalities，severe poisoning and dizziness as the first symptom is a risk factor for cognitive impairment.
Keyword：Risk factors； severe chronic organic phosphorus； cognitive impairment； mental disorders
有机磷农药是农业生产中常用的用于防治植物病虫害的有机化合物，其药品种类多、药效强、用途广，可以经呼吸道、消化道以及皮肤黏膜进入人体[1]，农民长期与有机磷农药接触的过程中有可能出现慢性中毒症状，因此也是慢性有机磷中毒的高危人群。本研究回顾分析了118例慢性有机磷农药中毒患者的临床资料，现报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料 选取2009年～2014年9月期间南宁地区的慢性有机磷中毒患者118例，其中男84例，女34例；年龄（32～68）岁，平均（51.19±5.03）岁。所有患者均为农民，有长期接触有机磷农药史，首发症状为恶心呕吐、腹痛腹泻等消化道症状51例，抽搐、肌肉痉挛36例，头晕26例，其他首发症状5例；所有患者到院时除具有上述所有症状外查体可见双侧瞳孔缩小、肺部湿啰音，可闻及大蒜样臭味[2]。所有患者均排除其他疾病引起相应症状，排除既往精神病史及因药物致精神异常者，排除近期大量食用蛋黄、猪血、猪肝等富含胆碱的食物者。
1.2方法 所有患者均在入院后尽快脱离毒源，包括理发、洗浴、更衣，尽快给予正确且充分的洗胃；给予吸氧、补液、抗感染、纠正水电解质平衡紊乱等对症治疗。每（30～60）min给予患者（1～2）mg阿托品静脉滴注；在达到阿托品后每小时给予（0.5～1）mg阿托品皮下注射，同时以1.0g解磷定入250ml0.9%Nacl溶液静滴，待患者症状消失后巩固治疗（2～3）d即可出院。患者出院后进行随访，于患者出院后15d及1个月时采用MMSE（简易精神智力量表）对患者认知缺损进行筛选，涉及患者的时间定向力、地点定向力、即刻记忆力、注意及计算力、延迟记忆、且经颅脑燕及视觉空间7个领域30个题目[3]。对于受教育时间<4年者加2分，（4～8）年者加1分。分别以≥25分、（21～24）分、（14～20）分以及≤13分为认知正常和轻、中、重度认知障碍。CT检查排除脑器质性病变者为发生认知障碍。根据患者是否发生认知障碍将其分为两组。对两组患者基本情况进行统计，包括患者性别、年龄、病情、首发症状等，并进行比较。统计认知障碍的临床表现。 1.3 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，且以 P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 危险因素 118例患者中发生认知障碍11例，发生率为9.32%。两组患者性别和年龄无统计学差异。认知障碍患者重度中毒者及以头晕为首发症状者分别占81.82%和81.82%，无认知障碍者分别占63.55%和15.89%，认知障碍患者明显多于无认知障碍者，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
表1 慢性有机磷中毒患者认知功能障碍危险因素分析
2.2 认知障碍分类 11例认知障碍患者中以时间定向力障碍最为常见，共发生8例，占72.73%，其次是注意力和记忆力障碍，共发生7例，占63.64%；地点定向力和延迟记忆各发生6例，占54.55%；视觉空间障碍发生、即刻记忆障碍以及语言障碍分别发生5例（45.45%）4例（36.36%）和3例（27.27%）。
2.3 脑电图检查 认知正常者和轻度认知障碍者脑电图检查均正常，中度认知障碍患者中20.00%脑电图异常，重度认知障碍者全部脑电图异常。
表2 不同程度认知功能障碍患者脑电图变化比较
3讨论
临床有机磷农药中毒以急性多见，患者大多因各种原因自杀而口服有机磷农药。慢性中毒相对较少，多与患者职业相关，其中尤其以农民多见。在长期的农业生产中，农民对农作物进行病虫害防治时难免接触有机磷农药，但是由于受教育程度等因素的影响，缺乏相应的自我保护观念和措施，从而导致毒物经呼吸道或者皮肤黏膜进入血液，在体内蓄积，最终致病。
目前临床对有机磷农药中毒的治疗已经积攒了大量的经验，因此抢救成功率较高，但是我们发现部分患者在成功挽救生命之后却会出现不同程度的精神[4]和认知功能障碍，这是因为有机磷在进入体内的时候会与胆碱酯酶迅速的结合，生成磷酰化胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶的活力，使乙酰胆碱在体内大量的蓄积，从而引起神经功能紊乱[4]。在本研究中的118例患者中11例患者于治疗后半个月出现不同程度的认知障碍，发生率为9.32%。其中以时间定向力障碍最为常见，共发生8例，占72.73%，其次是注意力和记忆力障碍，共发生7例，占63.64%；地点定向力和延迟记忆各发生6例，占54.55%；视觉空间障碍发生、即刻记忆障碍以及语言障碍分别发生5例（45.45%）4例（36.36%）和3例（27.27%）。这是因为大脑皮质的不同部位对应着各自的相应功能，只有相应部位的脑组织受到损伤才会表现出特异的认知障碍。在对患者进行脑电图检查时发现，没有认知障碍以及轻度认知障碍者脑电图检查均正常，但是所有的重度认知障碍者脑电图均出现了弥漫性的节律紊乱和大量θ波和σ波，即表现异常，中度认知障碍的患者中脑电图异常者占20%，即并非所有存在认知障碍的患者都会有脑电图的改变，也不能以脑电图检查结果作为诊断是否存在认知障碍的标准。对患者的临床资料进行分析时发现，有无认知功能障碍的患者性别和年龄分布差别不大，但是认知障碍的患者中病情重以及以头晕为首发症状者所占比例要明显多于无认知障碍者，即病情严重以及以头晕为首发症状是有机磷中毒患者继发认知障碍的危险因素。这提示我们对于这两种患者在积极的抢救生命的同时，可以适当给予脑组织保护药物，以尽量减少由于乙酰胆碱蓄积而造成的脑组织损伤[6]。
综上所述，有机磷中毒可以引起患者认知障碍，表现出不同的症状，部分患者可出现脑电图异常，重度中毒以及以头晕为首发症状是认知障碍的危险因素，对于这部分患者可以适当进行早期干预。
参考文献：
[1]李金林，周姚，常荣华，等.ICU“集整化”治疗农药中毒疗效观察[J].山东医学，2010，21（50）：76-77.
[2]景慧，刘晓珺，王新春等.乌司他丁对重症有机磷中毒患者胆碱酯酶活性的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（5）：472-474.
[3]龚艳，熊康平，毛成洁等.帕金森病患者认知障碍的特点及其对睡眠的影响[J].中华医学杂志，2013，93（33）：2637-2641.
[4]赵宁军，燕宪亮，卓晓英，等.26例有机磷农药中毒致迟发性神经病的临床表现和神经电生理分析[J].中国急救医学，2010，30：1030-1032.
[5]侯建花.护理疏导对有机磷中毒患者所致精神障碍的作用[J].河北医药，2011，33（17）：2700-2702.
[6]郑平，童武松.颅脑损伤后神经递质系统变化与认知障碍的研究进展[J].中华神经医学杂志，2012，11（2）：199-202.
关键词： 慢性有机磷重度；认知障碍；精神障碍；危险因素
Abstract： Objective： To explore the risk factors of cognitive dysfunction in Nanning area patients with chronic organophosphate poisoning，cognitive impairment type and EEG. Methods： Selected 118 cases of chronic severe organophosphorus，were divided into two groups according to whether cognitive dysfunction.Statistical recorded performance of cognitive disorders and EEG. Results： 11 cases of cognitive impairment occurred in 118 patients（9.32%）. Gender and age groups were not statistically significant.Patients with cognitive impairment were significantly higher than those without cognitive impairment，with statistically significant difference（P<0.05）.8 cases had time disorientation in 11 cases of cognitive impairment（72.73%）. Cognitively normal and mild cognitive impairment EEG were normal，mild cognitive impairment in patients with 20.00% EEG abnormalities，severe cognitive impairment were all abnormal EEG.Conclusion： Patients with organophosphate poisoning can cause cognitive impairment，showing different symptoms，some patients may appear EEG abnormalities，severe poisoning and dizziness as the first symptom is a risk factor for cognitive impairment.
Keyword：Risk factors； severe chronic organic phosphorus； cognitive impairment； mental disorders
有机磷农药是农业生产中常用的用于防治植物病虫害的有机化合物，其药品种类多、药效强、用途广，可以经呼吸道、消化道以及皮肤黏膜进入人体[1]，农民长期与有机磷农药接触的过程中有可能出现慢性中毒症状，因此也是慢性有机磷中毒的高危人群。本研究回顾分析了118例慢性有机磷农药中毒患者的临床资料，现报告如下：
1资料与方法
1.1临床资料 选取2009年～2014年9月期间南宁地区的慢性有机磷中毒患者118例，其中男84例，女34例；年龄（32～68）岁，平均（51.19±5.03）岁。所有患者均为农民，有长期接触有机磷农药史，首发症状为恶心呕吐、腹痛腹泻等消化道症状51例，抽搐、肌肉痉挛36例，头晕26例，其他首发症状5例；所有患者到院时除具有上述所有症状外查体可见双侧瞳孔缩小、肺部湿啰音，可闻及大蒜样臭味[2]。所有患者均排除其他疾病引起相应症状，排除既往精神病史及因药物致精神异常者，排除近期大量食用蛋黄、猪血、猪肝等富含胆碱的食物者。
1.2方法 所有患者均在入院后尽快脱离毒源，包括理发、洗浴、更衣，尽快给予正确且充分的洗胃；给予吸氧、补液、抗感染、纠正水电解质平衡紊乱等对症治疗。每（30～60）min给予患者（1～2）mg阿托品静脉滴注；在达到阿托品后每小时给予（0.5～1）mg阿托品皮下注射，同时以1.0g解磷定入250ml0.9%Nacl溶液静滴，待患者症状消失后巩固治疗（2～3）d即可出院。患者出院后进行随访，于患者出院后15d及1个月时采用MMSE（简易精神智力量表）对患者认知缺损进行筛选，涉及患者的时间定向力、地点定向力、即刻记忆力、注意及计算力、延迟记忆、且经颅脑燕及视觉空间7个领域30个题目[3]。对于受教育时间<4年者加2分，（4～8）年者加1分。分别以≥25分、（21～24）分、（14～20）分以及≤13分为认知正常和轻、中、重度认知障碍。CT检查排除脑器质性病变者为发生认知障碍。根据患者是否发生认知障碍将其分为两组。对两组患者基本情况进行统计，包括患者性别、年龄、病情、首发症状等，并进行比较。统计认知障碍的临床表现。 1.3 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，且以 P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1 危险因素 118例患者中发生认知障碍11例，发生率为9.32%。两组患者性别和年龄无统计学差异。认知障碍患者重度中毒者及以头晕为首发症状者分别占81.82%和81.82%，无认知障碍者分别占63.55%和15.89%，认知障碍患者明显多于无认知障碍者，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
表1 慢性有机磷中毒患者认知功能障碍危险因素分析
2.2 认知障碍分类 11例认知障碍患者中以时间定向力障碍最为常见，共发生8例，占72.73%，其次是注意力和记忆力障碍，共发生7例，占63.64%；地点定向力和延迟记忆各发生6例，占54.55%；视觉空间障碍发生、即刻记忆障碍以及语言障碍分别发生5例（45.45%）4例（36.36%）和3例（27.27%）。
2.3 脑电图检查 认知正常者和轻度认知障碍者脑电图检查均正常，中度认知障碍患者中20.00%脑电图异常，重度认知障碍者全部脑电图异常。
表2 不同程度认知功能障碍患者脑电图变化比较
3讨论
临床有机磷农药中毒以急性多见，患者大多因各种原因自杀而口服有机磷农药。慢性中毒相对较少，多与患者职业相关，其中尤其以农民多见。在长期的农业生产中，农民对农作物进行病虫害防治时难免接触有机磷农药，但是由于受教育程度等因素的影响，缺乏相应的自我保护观念和措施，从而导致毒物经呼吸道或者皮肤黏膜进入血液，在体内蓄积，最终致病。
目前临床对有机磷农药中毒的治疗已经积攒了大量的经验，因此抢救成功率较高，但是我们发现部分患者在成功挽救生命之后却会出现不同程度的精神[4]和认知功能障碍，这是因为有机磷在进入体内的时候会与胆碱酯酶迅速的结合，生成磷酰化胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶的活力，使乙酰胆碱在体内大量的蓄积，从而引起神经功能紊乱[4]。在本研究中的118例患者中11例患者于治疗后半个月出现不同程度的认知障碍，发生率为9.32%。其中以时间定向力障碍最为常见，共发生8例，占72.73%，其次是注意力和记忆力障碍，共发生7例，占63.64%；地点定向力和延迟记忆各发生6例，占54.55%；视觉空间障碍发生、即刻记忆障碍以及语言障碍分别发生5例（45.45%）4例（36.36%）和3例（27.27%）。这是因为大脑皮质的不同部位对应着各自的相应功能，只有相应部位的脑组织受到损伤才会表现出特异的认知障碍。在对患者进行脑电图检查时发现，没有认知障碍以及轻度认知障碍者脑电图检查均正常，但是所有的重度认知障碍者脑电图均出现了弥漫性的节律紊乱和大量θ波和σ波，即表现异常，中度认知障碍的患者中脑电图异常者占20%，即并非所有存在认知障碍的患者都会有脑电图的改变，也不能以脑电图检查结果作为诊断是否存在认知障碍的标准。对患者的临床资料进行分析时发现，有无认知功能障碍的患者性别和年龄分布差别不大，但是认知障碍的患者中病情重以及以头晕为首发症状者所占比例要明显多于无认知障碍者，即病情严重以及以头晕为首发症状是有机磷中毒患者继发认知障碍的危险因素。这提示我们对于这两种患者在积极的抢救生命的同时，可以适当给予脑组织保护药物，以尽量减少由于乙酰胆碱蓄积而造成的脑组织损伤[6]。
综上所述，有机磷中毒可以引起患者认知障碍，表现出不同的症状，部分患者可出现脑电图异常，重度中毒以及以头晕为首发症状是认知障碍的危险因素，对于这部分患者可以适当进行早期干预。
参考文献：
[1]李金林，周姚，常荣华，等.ICU“集整化”治疗农药中毒疗效观察[J].山东医学，2010，21（50）：76-77.
[2]景慧，刘晓珺，王新春等.乌司他丁对重症有机磷中毒患者胆碱酯酶活性的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46（5）：472-474.
[3]龚艳，熊康平，毛成洁等.帕金森病患者认知障碍的特点及其对睡眠的影响[J].中华医学杂志，2013，93（33）：2637-2641.
[4]赵宁军，燕宪亮，卓晓英，等.26例有机磷农药中毒致迟发性神经病的临床表现和神经电生理分析[J].中国急救医学，2010，30：1030-1032.
[5]侯建花.护理疏导对有机磷中毒患者所致精神障碍的作用[J].河北医药，2011，33（17）：2700-2702.
[6]郑平，童武松.颅脑损伤后神经递质系统变化与认知障碍的研究进展[J].中华神经医学杂志，2012，11（2）：199-202.