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摘 要：目的：探讨乳腺癌组织中ER与PR、pS2表达的临床意义及对预后的判断意义。方法：采用免疫组化S -P法检测53例术前未接受过化疗的原发性乳腺癌中ER与PR、pS2、的表达，采用χ2检验进行统计学处理。结果：pS2、ER、PR的表达与组织学分级呈负相关，随乳腺癌分级级别升高而降低；随乳腺癌病人术后生存期的延长而升高；pS2的表达与ER相关。结论：ER、PR、pS2联合运用可作为乳腺癌预后诊断的可靠指标。
关键词：乳腺癌；ER；PR；pS2；免疫组织化学
中图分类号：R737.9文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）07-011-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升的趋势。在20世纪70年代，发现了雌激素通过雌激素受体(ER)起作用，随后又发现了PR、pS2等受体，它们与乳腺癌的发生及发展有相对特异的关系。因此，深入了解乳腺癌的激素调节系统，对评估乳腺癌患者的预后和制定合理、有效的治疗方案具有重要意义。本篇旨在探讨雌激素受体ER、孕激素受体PR、雌激素调节蛋白pS2对乳腺癌表达及预后判断的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集到2005~2008年乳腺癌手术标本53例，均为女性，年龄34~69岁，平均年龄47岁。全部病例术前均未作化疗和放疗。组织学分级采用WHO制定的乳腺癌组织学分级标准。全部病例均进行了随访。
1.2 试剂
pS2、ER、PR单克隆抗体和即用型S-P试剂盒均购自福州迈新公司。检测程序按说明进行。
1.3 方法
采用S-P法(免疫组化S-P法参照试剂盒说明书进行)，分别进行免疫组化标记。染色过程中以已知阳性片作为阳性对照片，以PBS代替一抗作为阴性对照片。
1.4 判定标准
免疫组织化学结果判定：pS2、ER、PR染色的判断按癌细胞着色的强弱，结合阳性细胞的百分率，＞20%视为阳性，否则为阴性。
1.5 统计学处理
阳性率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 pS2、ER、PR在乳腺癌组织学分级中的表达（表1所示）
从表1可见，组织分化高，则pS2、ER、PR表达阳性率高，Ⅰ、Ⅲ级相比有统计学差异（P＜0.01）；其中pS2Ⅱ、Ⅲ级相比亦有统计学差异（P＜0.01）。
2.2 pS2、ER、PR表达与病人术后生存期的关系（表2所示）
2.3 PS2与ER、PR的关系比较（表3所示）
从表3可见，PS2与ER、PR的表达具有正相关，其中，ER(+)、PR(+)组与ER(-)、PR(-)组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一，而预后则是医患双方共同关心的话题。乳腺癌的预后与病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织类型、病理分级和ER、PR状况等因素有关。
ER是一种对雌激素有高度亲和力的蛋白质，存在于细胞核和细胞质中，ER阳性的患者无论临床分期如何，其健在率、存活率都要比阴性的约高1倍左右［1］。ER的表达状况可以反映乳腺癌细胞对雌激素的依赖性和敏感性，ER阳性的乳腺癌分化相对较高，预后较好，对内分泌治疗有效；而PR能有效反映ER的状况。
PR是雌激素与受体结合诱导的产物，PR阳性患者内分泌治疗更敏感，效果较好。PR存在说明雌激素确实有亲和力，因此ER阳性患者，PR多阳性，但在少数情况下可以单项表达［2］，因此临床上常用ER和PR作为乳腺癌内分泌治疗的指标。
pS2是人们在1982年研究乳腺癌MCF-7细胞系的雌激素调节基因时发现的，由于它与乳腺癌的生物学行为有一定关系，因而备受关注。pS2蛋白属三叶草因子(Trefoil factor，TFF)家族，其分子结构类似三叶草，又被称为TFF1。位于第27q染色体，含有3个外显子和2个内含子，由84个氨基酸组成。在乳腺癌细胞中只有在雌激素控制下才能被转录，因此称雌激素诱发蛋白。ER和雌激素调节蛋白的表达能更加确切地反映乳腺癌依赖激素的特点与临床内分泌治疗的关系［3］。
pS2蛋白正常表达于胃粘膜，与粘蛋白的聚合有关，具有维持胃粘膜完整性的作用。异常情况下，pS2蛋白异位表达于胃肠道炎症性疾病和许多癌组织中，尤其多见于乳腺癌［4］。部分肿瘤细胞内ER的结构蛋白发生变异而不表达，但体内雌激素仍能诱发和转录形成pS2和PR蛋白。据文献报道，此类患者采用内分泌治疗也有一定的疗效。本研究表明PR、pS2表达均与ER的表达成正相关(P＜001)，说明PR、pS2确能反应雌激素调节系统的功能状态。
组织学分级代表肿瘤的分化程度，对预后有肯定的意义。本研究同时表明pS2表达与肿瘤分级及肿瘤的大小密切相关，说明pS2在反映肿瘤恶性程度上有重要的价值。阳性表达越高，则肿瘤的恶性程度越低，预后越好。
综上所述，联合检查ER、PR、pS2可大大提高乳腺癌患者预后预测的准确度，ER、PR、pS2阳性表达的乳腺癌激素治疗的敏感性高。相反，ER、PR、pS2阴性表达的乳腺癌，通常对内分泌治疗不敏感，预后差。
参考文献：
［1］ 龙汉安，肖秀丽，刘俊，等.乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义［J］.华西医学，2006，19（2）：204~205.
［2］ Ioachim E，Taanou E，Briasoulis E，et al.Clinicopathological study of the expression of hsp27，pS2，cathepsin D and metallothionein in primary invasive breast cancer［J］.Breast，2005，12(2)：111~119.
［3］ Looi LM，Azura W W，Cheah P L，et al•pS2 expression in infiltrating ductal carcinoma of the breast correlates with oestrogen receptor positivity but not with histological grade and lymph node status［J］.Pathology，2004，33(3)：283~286.
［4］ Takashima T，Onoda N，Ishikawa T，et al.Proliferating cell nuclear antigen labeling index and p53 expression predict outcome for breast cancer patients with four or more lymph node metastases［J］.Int J Med，2005，8(2)：159~163.
（责任编辑：陈涌涛）
关键词：乳腺癌；ER；PR；pS2；免疫组织化学
中图分类号：R737.9文献标识码：A文章编号：1673-2197（2008）07-011-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升的趋势。在20世纪70年代，发现了雌激素通过雌激素受体(ER)起作用，随后又发现了PR、pS2等受体，它们与乳腺癌的发生及发展有相对特异的关系。因此，深入了解乳腺癌的激素调节系统，对评估乳腺癌患者的预后和制定合理、有效的治疗方案具有重要意义。本篇旨在探讨雌激素受体ER、孕激素受体PR、雌激素调节蛋白pS2对乳腺癌表达及预后判断的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集到2005~2008年乳腺癌手术标本53例，均为女性，年龄34~69岁，平均年龄47岁。全部病例术前均未作化疗和放疗。组织学分级采用WHO制定的乳腺癌组织学分级标准。全部病例均进行了随访。
1.2 试剂
pS2、ER、PR单克隆抗体和即用型S-P试剂盒均购自福州迈新公司。检测程序按说明进行。
1.3 方法
采用S-P法(免疫组化S-P法参照试剂盒说明书进行)，分别进行免疫组化标记。染色过程中以已知阳性片作为阳性对照片，以PBS代替一抗作为阴性对照片。
1.4 判定标准
免疫组织化学结果判定：pS2、ER、PR染色的判断按癌细胞着色的强弱，结合阳性细胞的百分率，＞20%视为阳性，否则为阴性。
1.5 统计学处理
阳性率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 pS2、ER、PR在乳腺癌组织学分级中的表达（表1所示）
从表1可见，组织分化高，则pS2、ER、PR表达阳性率高，Ⅰ、Ⅲ级相比有统计学差异（P＜0.01）；其中pS2Ⅱ、Ⅲ级相比亦有统计学差异（P＜0.01）。
2.2 pS2、ER、PR表达与病人术后生存期的关系（表2所示）
2.3 PS2与ER、PR的关系比较（表3所示）
从表3可见，PS2与ER、PR的表达具有正相关，其中，ER(+)、PR(+)组与ER(-)、PR(-)组相比，差异有统计学意义（P＜0.01）。
3 讨论
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一，而预后则是医患双方共同关心的话题。乳腺癌的预后与病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织类型、病理分级和ER、PR状况等因素有关。
ER是一种对雌激素有高度亲和力的蛋白质，存在于细胞核和细胞质中，ER阳性的患者无论临床分期如何，其健在率、存活率都要比阴性的约高1倍左右［1］。ER的表达状况可以反映乳腺癌细胞对雌激素的依赖性和敏感性，ER阳性的乳腺癌分化相对较高，预后较好，对内分泌治疗有效；而PR能有效反映ER的状况。
PR是雌激素与受体结合诱导的产物，PR阳性患者内分泌治疗更敏感，效果较好。PR存在说明雌激素确实有亲和力，因此ER阳性患者，PR多阳性，但在少数情况下可以单项表达［2］，因此临床上常用ER和PR作为乳腺癌内分泌治疗的指标。
pS2是人们在1982年研究乳腺癌MCF-7细胞系的雌激素调节基因时发现的，由于它与乳腺癌的生物学行为有一定关系，因而备受关注。pS2蛋白属三叶草因子(Trefoil factor，TFF)家族，其分子结构类似三叶草，又被称为TFF1。位于第27q染色体，含有3个外显子和2个内含子，由84个氨基酸组成。在乳腺癌细胞中只有在雌激素控制下才能被转录，因此称雌激素诱发蛋白。ER和雌激素调节蛋白的表达能更加确切地反映乳腺癌依赖激素的特点与临床内分泌治疗的关系［3］。
pS2蛋白正常表达于胃粘膜，与粘蛋白的聚合有关，具有维持胃粘膜完整性的作用。异常情况下，pS2蛋白异位表达于胃肠道炎症性疾病和许多癌组织中，尤其多见于乳腺癌［4］。部分肿瘤细胞内ER的结构蛋白发生变异而不表达，但体内雌激素仍能诱发和转录形成pS2和PR蛋白。据文献报道，此类患者采用内分泌治疗也有一定的疗效。本研究表明PR、pS2表达均与ER的表达成正相关(P＜001)，说明PR、pS2确能反应雌激素调节系统的功能状态。
组织学分级代表肿瘤的分化程度，对预后有肯定的意义。本研究同时表明pS2表达与肿瘤分级及肿瘤的大小密切相关，说明pS2在反映肿瘤恶性程度上有重要的价值。阳性表达越高，则肿瘤的恶性程度越低，预后越好。
综上所述，联合检查ER、PR、pS2可大大提高乳腺癌患者预后预测的准确度，ER、PR、pS2阳性表达的乳腺癌激素治疗的敏感性高。相反，ER、PR、pS2阴性表达的乳腺癌，通常对内分泌治疗不敏感，预后差。
参考文献：
［1］ 龙汉安，肖秀丽，刘俊，等.乳腺浸润性导管癌ER、PR表达的临床病理意义［J］.华西医学，2006，19（2）：204~205.
［2］ Ioachim E，Taanou E，Briasoulis E，et al.Clinicopathological study of the expression of hsp27，pS2，cathepsin D and metallothionein in primary invasive breast cancer［J］.Breast，2005，12(2)：111~119.
［3］ Looi LM，Azura W W，Cheah P L，et al•pS2 expression in infiltrating ductal carcinoma of the breast correlates with oestrogen receptor positivity but not with histological grade and lymph node status［J］.Pathology，2004，33(3)：283~286.
［4］ Takashima T，Onoda N，Ishikawa T，et al.Proliferating cell nuclear antigen labeling index and p53 expression predict outcome for breast cancer patients with four or more lymph node metastases［J］.Int J Med，2005，8(2)：159~163.
（责任编辑：陈涌涛）