论文部分内容阅读
[摘 要] 目的 探讨联合检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（serum free triiodothyronine，FT3）、胃饥饿素（Ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）水平及其与冠心病的相关性。方法 选择在本院就诊的可疑冠心病患者230例，根据冠状动脉造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组，在造影前采集所有研究对象的肘部静脉血，检测甲状腺激素、Ghrelin和obestatin水平，观察其与冠心病之间的关系。结果 冠心病组的FT3水平Ghrelin/obestatin比值较非冠心病组低，差异有统计学意义（P
[关键词] 联合检测;游离三碘甲状腺原氨酸;胃饥饿素;肥胖抑制素;冠心病
中图分类号：R541.4
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0228-03
[Abstract] Objective To explore the correlation between the levels of serum free triiodothyronine （FT3）， gastric hunger hormone （Ghrelin）， obestatin and with the coronary heart disease. Methods 230 patients with suspected coronary heart disease were selected in our hospital. According to the angiographic results， they were divided into coronary heart disease（CHD） group and non-coronary heart disease（no-CHD） group. Before angiography， the elbow venous blood were gathered， the levels of thyroid hormone， Ghrelin and obestatin were measured. The relationship between thyroid hormone， Ghrelin and obestatin and coronary heart disease were observed. Results There were no significant differences in the levels of T3， T4， FT4 and TSH between the two groups （P>0.05）. The level of FT3 in CHD group was lower than that in non-CHD group （P
[Key words] Joint detection; Serum free triiodothyronine; Ghrelin; Obestatin; Coronary heart disease
隨着我国的老龄化和人们生活方式的改变，冠心病在临床上发病率逐渐增高。冠心病的危险因素较多，例如高脂血症、高血压等[1，2]，近年有研究表明甲状腺激素、胃饥饿素（Ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）等与冠心病有较大的关系。有研究表明Ghrelin是一种有抗动脉粥样硬化功能的物质，可调节胰岛素的分泌，影响食欲和体重，在心血管系统中也有分泌，具有保护心血管的功能，obestatin的生物活性与Ghrelin拮抗，在食欲、体重的调节方面作用相反，两者协调发挥调节机体的生理功能。Ghrelin/obestatin可为冠心病的防治提供依据[3，4]。而甲状腺功能减退可使冠心病的发病率增加[5]。但是联合检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、Ghrelin、obestatin水平在临床上的研究较少，本研究探讨联合检测FT3、Ghrelin、obestatin水平及其与冠心病的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2015年1月至2017年12月在本院就诊的可疑冠心病患者230例，纳入标准：冠心病组患者均经冠状动脉造影确诊[6]，冠状动脉造影存在左主干、左前降支、回旋支或者右冠状动脉中至少有1支血管的狭窄程度≥50%。排除标准：（1）既往行冠状动脉介入治疗或者冠状动脉旁路移植术;（2）既往有甲状腺疾病;（3）合并有肾上腺功能不全者;（4）合并其他自身免疫性疾病者;（5）近期使用碘对比剂或者近3个月内使用胺碘酮等对甲状腺功能有影响的药物;（6）合并有下丘脑或者垂体的疾病;（7）合并肝、肾等脏器功能严重损害者;（8）近期有严重感染性疾病者。根据造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组，其中冠心病组156例，男85例，女71例，年龄45～70岁，平均（57.13±7.96）岁;非冠心病组74例，男45例，女29例，年龄48～67岁，平均（55.81±6.63）岁。两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。所有研究对象及家属知情并签署知情同意书。
1.2 方法：在造影前空腹采集肘部静脉血5mL，使用ADVIA Centaur化学发光分析仪检测FT3、游离四碘甲状腺原氨酸（free four iodine thyroxin，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（three iodine thyroid gland acid，T3）、四碘甲状腺原氨酸（four iodine thyroid gland acid，T4）;以1500r/min离心15min，取血清，使用ELISA法检测Ghrelin和obestatin水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。 1.3 统计学处理：使用SPSS19.0版软件分析数据，计量资料用（x -±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用%表示，组间比较使用卡方检验。使用Spearman分析各指标与冠心病的相关性，将单因素分析中有统计学差异的因素纳入到Logistic多因素回归分析中，使用ROC曲线（受试者工作特征曲线）判断各指标的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组甲状腺激素水平比较：冠心病组的FT3水平、Ghrelin/obestatin比值较非冠心病组的低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 甲状腺激素和Ghrelin/obestatin比值与冠心病的关系：T3、T4、FT4、TSH水平与冠心病无相关性，FT3、Ghrelin/obestatin与冠心病均呈负相关（P<0.05），见表2。
2.3 Logistic回归分析：以FT3、Ghrelin/obestatin作为自变量，以是否为冠心病为因变量，进行非条件Logistic回归分析，结果表明FT3、Ghrelin/obestatin是冠心病的独立危险因素（P<0.05），见表3。
2.4 诊断价值：使用ROC曲线评价FT3、Ghrelin/obestatin對冠心病的诊断价值，结果表明FT3单独检测的曲线下面积为0.76，Ghrelin/obestatin单独检测的曲线下面积为0.78，联合两者检测的曲线下面积为0.91，诊断价值较高，敏感度、特异度分别为89.89%、70.00%，见图1。
3 讨论
冠心病的检测指标较多，目前临床上对Ghrelin、obestatin的的关注逐渐增多，探讨其与冠心病之间的关系对疾病的诊断、防治有较大的帮助。近年冠心病与甲状腺功能异常之间的关系也逐渐受到关注，甲状腺激素对心血管系统有调节和促进作用，对冠心病的进展可产生一定的影响[7，8]，本研究联合检测Ghrelin、obestatin和甲状腺激素的水平，探讨其与冠心病的关系，为疾病的诊治提供帮助。
Ghrelin是一种饥饿激素，主要由胃黏膜的X/A样细胞产生，是一个可以调节食欲、体重的重要激素，可以通过促进食欲，增加摄食量，从而影响物质及能量的代谢，使体重增加、脂肪堆积以及肥胖。Ghrelin在心血管系统中也可合成及分泌，Ghrelin受体在肺动脉、主动脉、冠状动脉等血管中广泛表达，有研究表明Ghrelin是冠心病的一个保护因子，主要机制是可以抑制冠状动脉粥样硬化的炎症反应，保护血管的内皮细胞，抑制功能失调和凋亡;同时可以扩张冠状动脉，增加心肌的供血;对缺血或者缺血再灌注导致的心肌损伤有保护作用;可改善心脏的功能，抑制心室的重构，从而延缓心力衰竭的进展等。obestatin是肥胖抑制素，是与Ghrelin同一基因的相关肽，与Ghrelin的生物活性相拮抗，obestatin可增加炎症因子的产生，损伤血管内皮细胞，从而加重冠心病的发展[3，9]。本研究提示obestatin、Ghrelin与冠心病的发生发展有较大关系。
甲状腺激素在人体的新陈代谢方面有重要的作用，近年甲状腺激素的水平与冠心病的关系逐渐受到重视。甲状腺激素对心血管系统有较大的益处，有正性变力的作用，可以增加心脏的收缩及舒张功能;降低外周的血管阻力，增加心脏的输出量等等[8]。有研究表明TSH升高可使动脉内皮的功能受损，促进动脉粥样硬化及冠心病的发生，提示可能是冠心病发生和发展的重要影响因素，但是并不能认为TSH是冠心病的独立危险因素，可能通过影响其他因素从而促进冠心病的发生[10]。有研究发现冠心病患者中可出现低T3综合征，可能与危重疾病损伤后出现的应激反应有关[11]。在Friberg等[12]研究中心肌梗死患者的反三碘甲状腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）的水平升高与心肌梗死后1年的死亡率升高有关。本研究中说明在非低T3综合征患者中FT3的水平与冠心病有较大的关系，与于楠等[8]研究结果较一致。
本研究使用ROC曲线评价FT3、Ghrelin/obestatin对冠心病的诊断价值，结果提示联合检测的诊断率较高，在临床上可根据患者具体情况进行联合检测。
综上所述，FT3、Ghrelin、obestatin水平与冠心病的发生有一定的关系，联合检查可以进一步提高诊断率，但是否与冠心病的严重程度相关尚需作进一步研究。
参考文献
[1]郝翠君，张爱爱，李飞星，等.冠心病患者血清炎症因子表达水平的分析[J].心脑血管病防治，2018，18（4）：304-306.
[2]Montalescot G， Sechtem U， Achenbach S， et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease： the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology[J]. Eur Heart J，2013，34（38）：2949-3003.
[3]张蕾，陈捷，陈玉婷.冠心病并发恶性肿瘤患者Ghrelin/obestatin比值变化及意义[J].现代检验医学杂志，2016，31（4）：104-106.
[4]Green BD， Irwin N， Flatt PR. Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and in-sulin secretion in mice[J]. Peptides，2007，28（5）：981-987. [5]李同社，高振华，刘秋芬.老年人亚临床甲减与冠状动脉粥样硬化及左室收缩功能的关系[J].中西医结合心血管病杂志，2016，4（3）： 53-54.
[6]張略，曲巍，王阳.冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血红细胞分布宽度变化及意义[J].山东医药，2014，54（47）： 85-87.
[7]胡军民，陈捷，王世俊，等.亚临床甲状腺功能减退对冠心病患者Ghrelin/obestatin比值的影响[J].中国卫生检验杂志，2018，28（11）：1362-1364.
[8]于楠，高莹，龚艳君，等.甲状腺功能与冠心病及其严重程度的相关性研究[J].中国介入心脏病学杂志，2017，25（12）：671-676.
[9]Yang D， Liu Z， Luo Q. Plasma ghrelin and pro-inflammatory markers in patients with obstructive sleep apnea and stable coronary heart disease[J]. Med Sci Monit，2013，19（1）：251-256.
[10]Weischer M， Bojesen SE， Cawthon RM， et al. Short telomere length， myocardial infarction， ischemic heart disease， and early death[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2012，32（3）：822-829.
[11]Pingitore A， Landi P， Taddei MC， et al. Triiodothyronine levels for risk stratification of patients with chronic heart failure[J]. Am J Med，2005，118（2）：132-136.
[12]Friberg L， Drvota V， Bjelak AH， et al. Association between increased levels of reverse triiodothyronine and mortality after acute myocardial infarction[J]. Am J Med，2001，111（9）：699-703.
（收稿日期：2019-1-20）
[关键词] 联合检测;游离三碘甲状腺原氨酸;胃饥饿素;肥胖抑制素;冠心病
中图分类号：R541.4
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2019）03-0228-03
[Abstract] Objective To explore the correlation between the levels of serum free triiodothyronine （FT3）， gastric hunger hormone （Ghrelin）， obestatin and with the coronary heart disease. Methods 230 patients with suspected coronary heart disease were selected in our hospital. According to the angiographic results， they were divided into coronary heart disease（CHD） group and non-coronary heart disease（no-CHD） group. Before angiography， the elbow venous blood were gathered， the levels of thyroid hormone， Ghrelin and obestatin were measured. The relationship between thyroid hormone， Ghrelin and obestatin and coronary heart disease were observed. Results There were no significant differences in the levels of T3， T4， FT4 and TSH between the two groups （P>0.05）. The level of FT3 in CHD group was lower than that in non-CHD group （P
[Key words] Joint detection; Serum free triiodothyronine; Ghrelin; Obestatin; Coronary heart disease
隨着我国的老龄化和人们生活方式的改变，冠心病在临床上发病率逐渐增高。冠心病的危险因素较多，例如高脂血症、高血压等[1，2]，近年有研究表明甲状腺激素、胃饥饿素（Ghrelin）、肥胖抑制素（obestatin）等与冠心病有较大的关系。有研究表明Ghrelin是一种有抗动脉粥样硬化功能的物质，可调节胰岛素的分泌，影响食欲和体重，在心血管系统中也有分泌，具有保护心血管的功能，obestatin的生物活性与Ghrelin拮抗，在食欲、体重的调节方面作用相反，两者协调发挥调节机体的生理功能。Ghrelin/obestatin可为冠心病的防治提供依据[3，4]。而甲状腺功能减退可使冠心病的发病率增加[5]。但是联合检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、Ghrelin、obestatin水平在临床上的研究较少，本研究探讨联合检测FT3、Ghrelin、obestatin水平及其与冠心病的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2015年1月至2017年12月在本院就诊的可疑冠心病患者230例，纳入标准：冠心病组患者均经冠状动脉造影确诊[6]，冠状动脉造影存在左主干、左前降支、回旋支或者右冠状动脉中至少有1支血管的狭窄程度≥50%。排除标准：（1）既往行冠状动脉介入治疗或者冠状动脉旁路移植术;（2）既往有甲状腺疾病;（3）合并有肾上腺功能不全者;（4）合并其他自身免疫性疾病者;（5）近期使用碘对比剂或者近3个月内使用胺碘酮等对甲状腺功能有影响的药物;（6）合并有下丘脑或者垂体的疾病;（7）合并肝、肾等脏器功能严重损害者;（8）近期有严重感染性疾病者。根据造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组，其中冠心病组156例，男85例，女71例，年龄45～70岁，平均（57.13±7.96）岁;非冠心病组74例，男45例，女29例，年龄48～67岁，平均（55.81±6.63）岁。两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。所有研究对象及家属知情并签署知情同意书。
1.2 方法：在造影前空腹采集肘部静脉血5mL，使用ADVIA Centaur化学发光分析仪检测FT3、游离四碘甲状腺原氨酸（free four iodine thyroxin，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（three iodine thyroid gland acid，T3）、四碘甲状腺原氨酸（four iodine thyroid gland acid，T4）;以1500r/min离心15min，取血清，使用ELISA法检测Ghrelin和obestatin水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。 1.3 统计学处理：使用SPSS19.0版软件分析数据，计量资料用（x -±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用%表示，组间比较使用卡方检验。使用Spearman分析各指标与冠心病的相关性，将单因素分析中有统计学差异的因素纳入到Logistic多因素回归分析中，使用ROC曲线（受试者工作特征曲线）判断各指标的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组甲状腺激素水平比较：冠心病组的FT3水平、Ghrelin/obestatin比值较非冠心病组的低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 甲状腺激素和Ghrelin/obestatin比值与冠心病的关系：T3、T4、FT4、TSH水平与冠心病无相关性，FT3、Ghrelin/obestatin与冠心病均呈负相关（P<0.05），见表2。
2.3 Logistic回归分析：以FT3、Ghrelin/obestatin作为自变量，以是否为冠心病为因变量，进行非条件Logistic回归分析，结果表明FT3、Ghrelin/obestatin是冠心病的独立危险因素（P<0.05），见表3。
2.4 诊断价值：使用ROC曲线评价FT3、Ghrelin/obestatin對冠心病的诊断价值，结果表明FT3单独检测的曲线下面积为0.76，Ghrelin/obestatin单独检测的曲线下面积为0.78，联合两者检测的曲线下面积为0.91，诊断价值较高，敏感度、特异度分别为89.89%、70.00%，见图1。
3 讨论
冠心病的检测指标较多，目前临床上对Ghrelin、obestatin的的关注逐渐增多，探讨其与冠心病之间的关系对疾病的诊断、防治有较大的帮助。近年冠心病与甲状腺功能异常之间的关系也逐渐受到关注，甲状腺激素对心血管系统有调节和促进作用，对冠心病的进展可产生一定的影响[7，8]，本研究联合检测Ghrelin、obestatin和甲状腺激素的水平，探讨其与冠心病的关系，为疾病的诊治提供帮助。
Ghrelin是一种饥饿激素，主要由胃黏膜的X/A样细胞产生，是一个可以调节食欲、体重的重要激素，可以通过促进食欲，增加摄食量，从而影响物质及能量的代谢，使体重增加、脂肪堆积以及肥胖。Ghrelin在心血管系统中也可合成及分泌，Ghrelin受体在肺动脉、主动脉、冠状动脉等血管中广泛表达，有研究表明Ghrelin是冠心病的一个保护因子，主要机制是可以抑制冠状动脉粥样硬化的炎症反应，保护血管的内皮细胞，抑制功能失调和凋亡;同时可以扩张冠状动脉，增加心肌的供血;对缺血或者缺血再灌注导致的心肌损伤有保护作用;可改善心脏的功能，抑制心室的重构，从而延缓心力衰竭的进展等。obestatin是肥胖抑制素，是与Ghrelin同一基因的相关肽，与Ghrelin的生物活性相拮抗，obestatin可增加炎症因子的产生，损伤血管内皮细胞，从而加重冠心病的发展[3，9]。本研究提示obestatin、Ghrelin与冠心病的发生发展有较大关系。
甲状腺激素在人体的新陈代谢方面有重要的作用，近年甲状腺激素的水平与冠心病的关系逐渐受到重视。甲状腺激素对心血管系统有较大的益处，有正性变力的作用，可以增加心脏的收缩及舒张功能;降低外周的血管阻力，增加心脏的输出量等等[8]。有研究表明TSH升高可使动脉内皮的功能受损，促进动脉粥样硬化及冠心病的发生，提示可能是冠心病发生和发展的重要影响因素，但是并不能认为TSH是冠心病的独立危险因素，可能通过影响其他因素从而促进冠心病的发生[10]。有研究发现冠心病患者中可出现低T3综合征，可能与危重疾病损伤后出现的应激反应有关[11]。在Friberg等[12]研究中心肌梗死患者的反三碘甲状腺原氨酸（reverse triiodothyronine，rT3）的水平升高与心肌梗死后1年的死亡率升高有关。本研究中说明在非低T3综合征患者中FT3的水平与冠心病有较大的关系，与于楠等[8]研究结果较一致。
本研究使用ROC曲线评价FT3、Ghrelin/obestatin对冠心病的诊断价值，结果提示联合检测的诊断率较高，在临床上可根据患者具体情况进行联合检测。
综上所述，FT3、Ghrelin、obestatin水平与冠心病的发生有一定的关系，联合检查可以进一步提高诊断率，但是否与冠心病的严重程度相关尚需作进一步研究。
参考文献
[1]郝翠君，张爱爱，李飞星，等.冠心病患者血清炎症因子表达水平的分析[J].心脑血管病防治，2018，18（4）：304-306.
[2]Montalescot G， Sechtem U， Achenbach S， et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease： the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology[J]. Eur Heart J，2013，34（38）：2949-3003.
[3]张蕾，陈捷，陈玉婷.冠心病并发恶性肿瘤患者Ghrelin/obestatin比值变化及意义[J].现代检验医学杂志，2016，31（4）：104-106.
[4]Green BD， Irwin N， Flatt PR. Direct and indirect effects of obestatin peptides on food intake and the regulation of glucose homeostasis and in-sulin secretion in mice[J]. Peptides，2007，28（5）：981-987. [5]李同社，高振华，刘秋芬.老年人亚临床甲减与冠状动脉粥样硬化及左室收缩功能的关系[J].中西医结合心血管病杂志，2016，4（3）： 53-54.
[6]張略，曲巍，王阳.冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血红细胞分布宽度变化及意义[J].山东医药，2014，54（47）： 85-87.
[7]胡军民，陈捷，王世俊，等.亚临床甲状腺功能减退对冠心病患者Ghrelin/obestatin比值的影响[J].中国卫生检验杂志，2018，28（11）：1362-1364.
[8]于楠，高莹，龚艳君，等.甲状腺功能与冠心病及其严重程度的相关性研究[J].中国介入心脏病学杂志，2017，25（12）：671-676.
[9]Yang D， Liu Z， Luo Q. Plasma ghrelin and pro-inflammatory markers in patients with obstructive sleep apnea and stable coronary heart disease[J]. Med Sci Monit，2013，19（1）：251-256.
[10]Weischer M， Bojesen SE， Cawthon RM， et al. Short telomere length， myocardial infarction， ischemic heart disease， and early death[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2012，32（3）：822-829.
[11]Pingitore A， Landi P， Taddei MC， et al. Triiodothyronine levels for risk stratification of patients with chronic heart failure[J]. Am J Med，2005，118（2）：132-136.
[12]Friberg L， Drvota V， Bjelak AH， et al. Association between increased levels of reverse triiodothyronine and mortality after acute myocardial infarction[J]. Am J Med，2001，111（9）：699-703.
（收稿日期：2019-1-20）