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【中图分类号】R169.4【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2014）09
【摘要】 目的：探讨米非司酮（RU486）配伍卡前列甲酯栓（PG05） 再次药物流产的临床疗效。方法：将妊娠49天内的早孕需要终止妊娠的患者，分为观察组（A组）和对照组（B组）。A组55例再次药物流产患者与同期B组510例初孕行药物流产患者进行比较。结果：观察组的完全流产率81.81%，低于对照组的90.19%；观察组的流产失败率5.45%，高于对照组的1.17%。结论：再次药物流产较初孕药物流产临床疗效有差异。
【关键词】 药物流产 人工流产 米非司酮 卡前列甲酯栓
1资料与方法
1.1临床资料 2011年1月-2012年12月在本所收治的早孕需药物流产患者。A组；非病理性原因自愿要求再次或多次药物流产终止妊娠者55例。该组前次药物流产均为完全流产，孕囊在3天内排出，出血量少于月经量，出血时间少于14天，10天后复查B超均未见异常，月经恢复时间28-40天，前次药物流产距再次药物流产4-12个月。 B组：同期自愿要求药物流产的初孕者510例。两组患者均年龄18～40岁，妊娠前3个月月经周期规律，经妇科检查、尿妊娠试验、B超检查确诊为正常宫内妊娠，孕囊直径<25 mm，，停经≤49天，并按时接受随访，无使用米非司酮及卡前列甲酯栓的禁忌证。其年龄、孕次、产次及孕龄、无显著差异，具有可比性。
1.2 方法 我所均采用服药前后2小时空腹，首次服用米非司酮（50mg）2片，12小时再服1片，以后每隔12小时服1片。嘱咐患者第3天服完最后1片米非司酮1小时后来到我所，于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓2枚（1mg），卧床休息2小时，门诊观察6小时。
1.3 疗效评判标准 [1]
完全流产：用药后孕囊自行完整排出，或未见孕囊完整排出但经超声检查宫内无妊娠物，未经刮宫，出血自行停止，尿HCG阴性，子宫恢复正常大小。
不全流产：用药后孕囊自行排出，在随访过程中因出血过多或出血时间超过15 d施行清宫术者。刮出物经病理检查证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。
流产失败：至用药第8天未见孕囊排出，B超证实宫内有孕囊，胚胎继续发育或停止，最终采用负压吸引术终止妊娠。
1.4 观察指标 分别观察两组完全流产、不全流产及流产失败发生率；两组药物流产完全流产者阴道流血时间、阴道出血量等；观察血压、脉搏、腹痛腹泻、阴道流血、孕囊排出时间、大小以及有无过敏反应、恶心呕吐、寒战等不良反应。孕囊排出后常规给予中药生化汤口服7-10天，10天后常规行B超检查。
1.5 统计学方法 采用χ2检验和t检验.
2 结果
2.1 两组药物流产临床效果 见表1
2.3 药物流产不良反应 两组均有少数对象服药后出现胃肠道反应，如呕心、呕吐、腹泻等，一般程度较轻，均能耐受，不需药物治疗；有少数对象阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓后出现面部潮红、手掌心瘙痒，采用口服氯苯那敏（扑尔敏）后症状很快消失，两组服药后不良反应无明显差异（P>0.05）。
3 讨论
传统终止宫内早孕一般多采用人工流产术，而终止宫内早早孕使用人工流产术，容易漏吸及吸宫不全。近年来，随着米非司酮配伍卡前列甲酯栓药物流产的广泛应用，再次或多次药物流产终止妊娠者逐渐增多。米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，可竞争性与孕酮受体结合，主要作用于蜕膜，使血管充血、水肿，从而使滋养细胞变性，导致体内HCG急剧下降，黄体溶解，蜕膜变性，同时内源性前列腺素释放，促使宫缩并软化宫颈[2]。卡前列甲酯栓是一种前列腺素F2α的衍生物，具有直接刺激子宫平滑肌收缩。前列腺素（PG）可使胶原分解酶活性增加，使胶原纤维分解，胶原束间隙扩大，从而使宫颈松弛、软化而变短。本药用于诱发流产，主要是基于这种兴奋子宫及软化宫颈的作用，继发血中孕酮水平下降以及子宫内源性前列腺素合成上升，从而引起类似正常分娩时子宫的高频率、高幅度收缩，达到流产的目的；同时，卡前列甲酯栓从阴道后穹窿给药不需口服，胃肠道反应小，患者易接受。与传统的人工流产术相比，其优点是给药方便，且由于完全流产率高，一般成功率在90%以上，最大限度地避免了宫腔内的操作，一方面减轻了受术者的痛苦，更重要的是减少由于宫腔内操作引起的子宫内膜损伤、感染等。药物流产作为避孕失败的补救措施之一，其有效性和安全性已被证实和肯定[3]并为广大育龄妇女所接受，不仅初孕者愿意使用，再次妊娠者也愿意使用，本文再次药流率达10.78%（55/510）。
本组资料显示初孕药流组的完全流产率90.19%，流产失败率1.17%；再次药流组的完全流产率81.81%，流产失败率5.45%。两组药物流产临床效果有差异，再次药流组完全流产率较初孕药流组完全流产率低8.38%，再次药流组流产失败率较初孕药流组流产失败率高4.28%，且阴道流血量多，阴道出血时间也延长。这是因为再次药物流产部分患者医从性差，不按时服用中药生化汤促进子宫收缩，未定期来所B超检查，引起残留蜕膜未及时排出等致阴道出血量较多，阴道出血时间较长，使药物流产后子宫内膜损伤和感染的机会增加，引起子宫内膜炎。
综上所说，再次药流组完全流产率可达81.81%，对同一患者药物流产可再次使用，但完全流产率有下降趋势，注意加强药流后观察，对于初次药物流产出血量多、不全流产者，应禁止再次药物流产[4]。再次及多次药物流产对未生育妇女的远期安全性问题，如会出现不全流产、流产后出血时间过长、出血量过多，慢性生殖道感染及继发性不孕等问题，有待于临床进一步研究探讨。而且应当强调，药物流产只能作为避孕失败的补救措施，药物流产对孕产妇仍有一定的危害。广大妇幼保健和计划生育工作者应大力宣传避孕知识，指导落实有效的避孕方法，坚持以保健为中心，以保障生殖健康为目的切实保障妇女的健康；以需求为导向，为广大育龄妇女提供规范的医疗保健服务。
参考文献
[1]曹泽毅 中华妇产科学 北京：人民卫生出版社 2000：2585-2591：
[2]廖爱华 李力 米非司酮的作用机理及临床应用 实用妇科杂志 1994，10（1）：16
[3]翁梨驹 米非司酮在妇产科的临床应用 中华妇产科杂志 1999，（5）：216
[4]陈燕 刘芹 再次药物流产的临床观察 中国妇幼保健杂志，2008，23（7）：915
【摘要】 目的：探讨米非司酮（RU486）配伍卡前列甲酯栓（PG05） 再次药物流产的临床疗效。方法：将妊娠49天内的早孕需要终止妊娠的患者，分为观察组（A组）和对照组（B组）。A组55例再次药物流产患者与同期B组510例初孕行药物流产患者进行比较。结果：观察组的完全流产率81.81%，低于对照组的90.19%；观察组的流产失败率5.45%，高于对照组的1.17%。结论：再次药物流产较初孕药物流产临床疗效有差异。
【关键词】 药物流产 人工流产 米非司酮 卡前列甲酯栓
1资料与方法
1.1临床资料 2011年1月-2012年12月在本所收治的早孕需药物流产患者。A组；非病理性原因自愿要求再次或多次药物流产终止妊娠者55例。该组前次药物流产均为完全流产，孕囊在3天内排出，出血量少于月经量，出血时间少于14天，10天后复查B超均未见异常，月经恢复时间28-40天，前次药物流产距再次药物流产4-12个月。 B组：同期自愿要求药物流产的初孕者510例。两组患者均年龄18～40岁，妊娠前3个月月经周期规律，经妇科检查、尿妊娠试验、B超检查确诊为正常宫内妊娠，孕囊直径<25 mm，，停经≤49天，并按时接受随访，无使用米非司酮及卡前列甲酯栓的禁忌证。其年龄、孕次、产次及孕龄、无显著差异，具有可比性。
1.2 方法 我所均采用服药前后2小时空腹，首次服用米非司酮（50mg）2片，12小时再服1片，以后每隔12小时服1片。嘱咐患者第3天服完最后1片米非司酮1小时后来到我所，于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓2枚（1mg），卧床休息2小时，门诊观察6小时。
1.3 疗效评判标准 [1]
完全流产：用药后孕囊自行完整排出，或未见孕囊完整排出但经超声检查宫内无妊娠物，未经刮宫，出血自行停止，尿HCG阴性，子宫恢复正常大小。
不全流产：用药后孕囊自行排出，在随访过程中因出血过多或出血时间超过15 d施行清宫术者。刮出物经病理检查证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。
流产失败：至用药第8天未见孕囊排出，B超证实宫内有孕囊，胚胎继续发育或停止，最终采用负压吸引术终止妊娠。
1.4 观察指标 分别观察两组完全流产、不全流产及流产失败发生率；两组药物流产完全流产者阴道流血时间、阴道出血量等；观察血压、脉搏、腹痛腹泻、阴道流血、孕囊排出时间、大小以及有无过敏反应、恶心呕吐、寒战等不良反应。孕囊排出后常规给予中药生化汤口服7-10天，10天后常规行B超检查。
1.5 统计学方法 采用χ2检验和t检验.
2 结果
2.1 两组药物流产临床效果 见表1
2.3 药物流产不良反应 两组均有少数对象服药后出现胃肠道反应，如呕心、呕吐、腹泻等，一般程度较轻，均能耐受，不需药物治疗；有少数对象阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓后出现面部潮红、手掌心瘙痒，采用口服氯苯那敏（扑尔敏）后症状很快消失，两组服药后不良反应无明显差异（P>0.05）。
3 讨论
传统终止宫内早孕一般多采用人工流产术，而终止宫内早早孕使用人工流产术，容易漏吸及吸宫不全。近年来，随着米非司酮配伍卡前列甲酯栓药物流产的广泛应用，再次或多次药物流产终止妊娠者逐渐增多。米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，可竞争性与孕酮受体结合，主要作用于蜕膜，使血管充血、水肿，从而使滋养细胞变性，导致体内HCG急剧下降，黄体溶解，蜕膜变性，同时内源性前列腺素释放，促使宫缩并软化宫颈[2]。卡前列甲酯栓是一种前列腺素F2α的衍生物，具有直接刺激子宫平滑肌收缩。前列腺素（PG）可使胶原分解酶活性增加，使胶原纤维分解，胶原束间隙扩大，从而使宫颈松弛、软化而变短。本药用于诱发流产，主要是基于这种兴奋子宫及软化宫颈的作用，继发血中孕酮水平下降以及子宫内源性前列腺素合成上升，从而引起类似正常分娩时子宫的高频率、高幅度收缩，达到流产的目的；同时，卡前列甲酯栓从阴道后穹窿给药不需口服，胃肠道反应小，患者易接受。与传统的人工流产术相比，其优点是给药方便，且由于完全流产率高，一般成功率在90%以上，最大限度地避免了宫腔内的操作，一方面减轻了受术者的痛苦，更重要的是减少由于宫腔内操作引起的子宫内膜损伤、感染等。药物流产作为避孕失败的补救措施之一，其有效性和安全性已被证实和肯定[3]并为广大育龄妇女所接受，不仅初孕者愿意使用，再次妊娠者也愿意使用，本文再次药流率达10.78%（55/510）。
本组资料显示初孕药流组的完全流产率90.19%，流产失败率1.17%；再次药流组的完全流产率81.81%，流产失败率5.45%。两组药物流产临床效果有差异，再次药流组完全流产率较初孕药流组完全流产率低8.38%，再次药流组流产失败率较初孕药流组流产失败率高4.28%，且阴道流血量多，阴道出血时间也延长。这是因为再次药物流产部分患者医从性差，不按时服用中药生化汤促进子宫收缩，未定期来所B超检查，引起残留蜕膜未及时排出等致阴道出血量较多，阴道出血时间较长，使药物流产后子宫内膜损伤和感染的机会增加，引起子宫内膜炎。
综上所说，再次药流组完全流产率可达81.81%，对同一患者药物流产可再次使用，但完全流产率有下降趋势，注意加强药流后观察，对于初次药物流产出血量多、不全流产者，应禁止再次药物流产[4]。再次及多次药物流产对未生育妇女的远期安全性问题，如会出现不全流产、流产后出血时间过长、出血量过多，慢性生殖道感染及继发性不孕等问题，有待于临床进一步研究探讨。而且应当强调，药物流产只能作为避孕失败的补救措施，药物流产对孕产妇仍有一定的危害。广大妇幼保健和计划生育工作者应大力宣传避孕知识，指导落实有效的避孕方法，坚持以保健为中心，以保障生殖健康为目的切实保障妇女的健康；以需求为导向，为广大育龄妇女提供规范的医疗保健服务。
参考文献
[1]曹泽毅 中华妇产科学 北京：人民卫生出版社 2000：2585-2591：
[2]廖爱华 李力 米非司酮的作用机理及临床应用 实用妇科杂志 1994，10（1）：16
[3]翁梨驹 米非司酮在妇产科的临床应用 中华妇产科杂志 1999，（5）：216
[4]陈燕 刘芹 再次药物流产的临床观察 中国妇幼保健杂志，2008，23（7）：915