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目的
分析1例遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者的临床表型和基因突变特征。
方法用凝固法检测先证者及家系成员活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ activity，FⅪ∶C)，ELISA方法检测凝血因子Ⅺ抗原(FⅪ antigen, FⅪ∶Ag)。对F11基因第1～15外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序，寻找突变位点并用Pymol软件对突变进行分析。
结果先证者APTT为70.3 s，明显延长，FⅪ∶C和FⅪ∶Ag同时下降为6%和1.9%。先证者儿子FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均下降为31%和39%。测序结果显示先证者携带F11基因第11外显子c.1296G>T(p.Gly400Val)错义突变和第14外显子c.1691A>T(p.Arg532Ter)无义突变；先证者儿子为c.1296G>T(p.Gly400Val)杂合突变携带者。Pymol软件分析显示p.Gly400Val突变导致FⅪ蛋白氢键数量变化，使蛋白质二级结构改变。根据人类基因突变数据库(HGMD professional 2016.4)，F11 NM_13142 c．1691A>T(p.Arg532Ter)为未报道过的新突变，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)2015年指南判断为功能缺失型突变。
结论F11 NM_13142 c．1296G>T(p.Gly400Val)和F11 NM_13142 c．1691A>T(p.Arg532Ter)复合杂合突变是导致先证者遗传性FⅪ缺陷症的致病原因，引起FⅪ抗原和活性同时下降。