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【摘 要】目的:探讨原发性干燥综合征患者干眼病的治疗方法。方法:将76例原发性干燥综合征干眼病患者随机分为治疗组和对照组,每组38例。对照组进行免疫抑制剂和人工泪液点眼治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予中药内服、中药煎剂外敷眼部及健康教育指导。两组均治疗2个月,对治疗前后观察指标进行分析。结果:治疗后,治疗组眼部症状SPEED问卷评分减少,泪液分泌量及泪膜破裂时间增加,且均优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论:原发性干燥综合征患者在常规治疗的基础上进行人工泪液点眼,运用中药内服外敷治疗及健康教育指导,能有效缓解干眼病的临床症状,提高泪液分泌功能及延长泪膜破裂时间。
【关键词】 原发性干燥综合征;干眼病;中药;内服外敷;健康教育
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2015.06.004
Analysis of Clinical Curative Effect of Xerophthalmus in Patients with Primary Sj?gren's Syndrome
YU Chun-yang,WANG Shao-hua,YU Wen-guang
【ABSTRACT】Objective:To investigate the treatment method of xerophthalmus in patients with primary sj?gren's syndrome.Methods:76 patients with xerophthalmus and primary sj?gren's syndrome were randomly divided into a treatment group and a control group,38 cases in each group.The control group were treated with immunosuppressive agents and artificial tears,while the treatment group,based on the treatment for the control group,were given oral Chinese medicine,externally applied traditional Chinese medicine decoction,and given health instruction.After 2-month treatment,the observed indexes of the two groups were analyzed.Results:After treatment,the score of eye symptoms questionnaire score reduced;tear secretion and tear film break-up time increased,and the treatment group was better than the control group,the difference being statistically significant (P < 0.05).Conclusion:Based on the routine treatment,giving artificial tears,external applying Chinese herbs and giving health instruction can effectively alleviate the symptoms of xerophthalmus in patients with primary sj?gren's syndrome,improve the tear secretion and prolong the breakup time of tear film.
【Keywords】primary sj?gren's syndrome;xerophthalmus;traditional Chinese medicine;oral administration and external application;health education
原发性干燥综合征(primary sj?gren's syndrome,
pSS)是一种侵犯外分泌腺尤其泪腺和唾液腺为特征的慢性自身免疫性疾病,临床主要表现为眼干、口干,并伴随其他系统症状。干眼病是pSS中的一种常见症状,是眼科常见疾病之一[1],因泪腺分泌的黏蛋白减少出现干燥性角膜炎,表现为眼干涩、异物感、少泪等症状,甚至哭时无泪,部分患者有眼睑肿胀和前葡萄膜炎等,严重者可致角膜溃疡[2],影响患者的生活和工作。笔者在常规治疗的基础上采用中药内服外敷及健康教育指导治疗pSS所致干眼病38例,现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年2月在本院就诊的pSS干眼病患者76例,随机分为治疗组和对照组,每组38例。治疗组男1例(2眼),女37例(74眼);年龄26~76岁,平均(51.7±
22.3)岁;病程最短3个月,最长9年,平均(5.60±2.72)年。对照组男2例(4眼),女36例
(72眼);年龄25~77岁,平均(50.1±21.1)岁;病程最短4个月,最长8年,平均(5.35±2.59)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 pSS诊断标准按照2002年干燥综合征(SS)国际分类(诊断)标准[3]。干眼病诊断标准按照我国角膜病理学组提出干眼临床诊疗专家共识[4]:①有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和泪膜破裂时间(BUT)≤5 s或泪液分泌功能试验(SchirmerⅠ试验)(无表面麻醉)≤ 5 mm·(5 min)-1可诊断干眼;②有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5 s < BUT≤10 s或5 mm·(5 min)-1<
SchirmerⅠ试验结果(无表面麻醉)≤10 mm·
(5 min)-1时,同时有角结膜荧光素染色阳性可诊断为干眼病。
1.3 纳入标准 ①既符合pSS的诊断标准,又符合干眼病的诊断标准;②患者依从性好。
1.4 排除标准 ①随着年龄增长,泪腺分泌功能降低者;②眼科疾病手术使用麻醉剂引起干眼病患者;③应用大量抗生素眼液引起的干眼病患者;
④手机和电脑等视频工具频繁应用引起的干眼病
患者。
2 方 法
2.1 治疗方法
2.1.1 对照组 给予羟氯喹每次0.2 g,每日2次,口服。合并重要脏器损害者,加服泼尼松0.5~
1 mg·kg-1·d-1。人工泪液:轻度或中度患者采用质量分数为1%透明质酸钠滴眼液滴眼,重症使用质量分数为3%透明质酸钠滴眼液滴眼,每次1滴,每日5~6次,根据症状适当增减。
2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予中药内服、中药煎剂外敷眼部和健康教育指导。①中药内服。处方:玄参10 g、生地黄10 g、麦冬10 g、丹参10 g、石斛10 g、乌梅10 g、生甘草10 g。加减:肾阴虚者,加枸杞子10 g、熟地黄10 g;瘀血征象或病程过长者,加红花10 g、桃仁10 g、黄芪20 g;瘀热内盛者,加牡丹皮10 g、赤芍10 g。每日1剂,水煎,分2次服用。②中药煎剂外敷眼睛。药用玄参10 g、生地黄10 g、麦冬10 g、丹参10 g、石斛10 g、乌梅10 g、生甘草10 g,水煎浓汁,用纱布浸湿后外敷眼睛,每日3次,每次30 min。③健康教育。与患者及其家属交流,帮助他们了解疾病,解除患者紧张、焦虑和恐惧感,鼓励患者坚持用药,使患者具有良好的心态接受治疗,以促进康复[5]。日常生活工作保持良好的生活习惯,如早睡早起,不熬夜,不长时间进行阅读、观看视频,常用热湿毛巾外敷眼睛,促进眼部血液循环。平时多吃水果蔬菜,以清淡、高维生素食物为主。利尿药、避孕药、雷公藤、镇静剂、抗生素和胃药等,因其可以加重口、眼干燥,应尽量避免使用。佩戴眼防护镜,避光避风,保持居室湿润,少到干燥场所[6]。
两组患者均以2个月为1个疗程。
2.2 观察指标
2.2.1 SPEED问卷评分[7] 主要包括患者是否有眼部干涩感、异物感、痉挛或刺激感、烧灼感或流泪4组症状。按症状发生的频率分4级:0分,无症状;1分,偶尔发生;2分,经常发生;3分,持续存在。按严重程度分5级:0级,不存在问题;1级,轻微不舒服,可以忍受;2级,不舒服,但不影响日常生活;3级,较烦躁,影响生活质量;4级,难以忍受,不能完成日常工作。0级、1级为0分,2级为1分,3级为2分,4级为3分。将4个症状的得分相加,算出总分,最高24分。
2.2.2 Schirmer Ⅰ试验[8] 使用标准Schirmer试纸置于下睑结膜囊内中外1/3交界处,嘱受试者轻闭双眼,5 min后读出泪液浸湿的长度。Schirmer Ⅰ试验 < 10 mm·(5 min)-1为异常。
2.2.3 BUT检查[8] 采用质量分数为0.25%氯霉素滴眼液1滴浸泡荧光素试纸条后滴入下穹窿,
30 s内在裂隙灯钴蓝色光下(×16)观察,记录末次瞬目后睁眼至泪膜出现第1个干燥斑的时间,连续测量3次,取其平均值。BUT < 10 s者为异常。
2.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量资料以表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
治疗后,治疗组眼部症状SPEED问卷评分减少,泪液分泌量及BUT增加,且均优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
4 讨 论
pSS引起的干眼病属于泪液缺乏性干眼病[4],是在一些因素诱导下,眼部分泌泪液的量和质发生异常变化,导致泪膜结构发生病理性改变,眼产生不适症状。《内经》中论述“燥胜则干”“燥者濡之”,《素问玄机原病式》中补充了“诸涩枯涸,干劲皴揭,皆属于燥”的病机,属中医学“燥证”范畴。其基本病机为阴津亏虚,病理因素主要是燥热瘀血,病理性质属本虚标实,病位初在口、眼、鼻、咽等清窍。娄玉钤[9]认为,SS可属“精极”范畴,素体真阴亏虚,又逢外部热邪内侵,热邪流于阴分,相火亢盛而致“精极实热”。
干眼病是眼科临床常见病,资料显示,美国干眼病患者超过5000万,中国也有3亿患者,已成为一种全球性疾病,且呈逐渐上升趋势[10]。pSS在我国人群的患病率为0.29%~0.77%,在老年人群中的患病率为3%~4%[11]。由于泪腺分泌减少,患者发生干燥性角结膜炎,出现眼干涩、发痒、异物感及烧灼感,严重者出现无泪、眼红、畏光、眼痛、疲劳及视力下降,球结膜干燥、无光、充血,白黄色分泌物,少数泪腺肿大[12]。据报道,60%的SS患者眼部病情约为中重度以上[13]。不同程度的干眼,治疗的目标不同,轻度的干眼主要是缓解眼不适症状,严重的干眼则主要是保护患者的视功能,并尽可能缓解眼不舒服的症状。pSS治疗目的是缓解口干、眼干症状,阻止疾病的发展和延长患者的生存期[3],以保护患者的视功能,恢复和保护眼表面的正常解剖结构及功能,抑制眼表面炎症,达到恢复眼表面神经系统和泪膜的正
常功能。
笔者对pSS患者进行免疫治疗的同时,对同时出现干眼病的患者运用人工泪液点眼,中药煎汁内服与外敷眼部相结合治疗,并进行健康教育指导,有效地缓解了患者的干眼症状,提高了泪液分泌功能及延长BUT,且优于对照组。其中运用人工泪液是最基本的治疗方法,其主要成分透明质酸是海绵样多糖链结构,具有强大亲水性,能容纳众多水分子,具有保护泪液和稳定泪膜的功能,在眼表分布有较好的稳定性,能提高眼部舒适度,缓解患者由于泪液少引起的干眼症状,避免病情发展导致眼痛、眼红、疲劳、畏光、视力下降及感染[14]。中医治疗SS以滋阴凉血、益气活血为主,兼顾泻火解毒、利湿通络[15],清热解毒法治疗SS在临床逐渐得到重视[16]。本研究运用玄参、生地黄、麦冬、丹参、石斛、乌梅和生甘草辨证加减口服,水煎浓汁用纱布浸湿后外敷眼睛,可有效改善患者的眼干症状;其中玄参清热凉血,泻火解毒、养阴生津,配以生地黄、麦冬用于热病伤津、热毒盛之目赤等证;丹参能有效扩张血管,改善分泌腺组织的微循环;石斛益胃生津,滋阴清热,能滋肾阴,也能降虚火,用于肾阴亏虚之目暗不明、阴虚火旺等证,与枸杞子、熟地黄等同用疗效更佳;乌梅固涩养阴,生津止渴;对有瘀血征象或病程过长者,加红花、桃仁、黄芪以活血化瘀、益补气虚。方中的中药煎浓汁,外敷眼部,在局部对眼的分泌腺直接起到改善微循环、清热凉血、滋阴生津的作用,能够增加眼分泌腺的分泌功能。健康教育可使患者了解疾病,树立良好心态,积极配合治疗,培养良好生活习惯,能预防疾病的发生和发展,提高患者生活质量。 5 参考文献
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2007,23(16):2499-2500.
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[8] 刘祖国,彭娟.干眼的诊断与治疗规范[J].眼科研究,2008,26(3):161-164.
[9] 张广辉.娄玉钤教授运用竹叶黄芩汤加减治疗干燥综合征[J].世界中西医结合杂志,2010,5(11):931-932.
[10] 万秀玉,凌沛学.眼干燥症的药物治疗研究进展[J].中国生化药物杂志,2006,7(1):61-63.
[11] 中国医师协会.中国医师协会风湿免疫科医师分会医学继续教育课程资料汇编:临床诊疗指南风湿病分册[G].2010:48.
[12] 施桂英.关节炎概要[M].北京:中国医药科技出版社,2000:463.
[13] 杜娜,刘升云.干燥综合征患者眼部病情的评估[J].风湿病与关节炎,2013,2(5):27-28.
[14] 晏晓明,李海丽,翟颖,等.爱丽滴眼液治疗角膜病的临床评价[J].中国实用眼科杂志,2001,19(6):49.
[15] 黄绥心,何淼泉,吴启富,等.中药治疗干燥综合征用药特点探析[J].中华中医药学刊,2014,32(2):240-242.
[16] 李奔,薛鸾.清热解毒法在干燥综合征治疗中的应用探析[J].风湿病与关节炎,2014,3(2):44-46.
收稿日期:2015-03-29;修回日期:2015-05-10
【关键词】 原发性干燥综合征;干眼病;中药;内服外敷;健康教育
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2015.06.004
Analysis of Clinical Curative Effect of Xerophthalmus in Patients with Primary Sj?gren's Syndrome
YU Chun-yang,WANG Shao-hua,YU Wen-guang
【ABSTRACT】Objective:To investigate the treatment method of xerophthalmus in patients with primary sj?gren's syndrome.Methods:76 patients with xerophthalmus and primary sj?gren's syndrome were randomly divided into a treatment group and a control group,38 cases in each group.The control group were treated with immunosuppressive agents and artificial tears,while the treatment group,based on the treatment for the control group,were given oral Chinese medicine,externally applied traditional Chinese medicine decoction,and given health instruction.After 2-month treatment,the observed indexes of the two groups were analyzed.Results:After treatment,the score of eye symptoms questionnaire score reduced;tear secretion and tear film break-up time increased,and the treatment group was better than the control group,the difference being statistically significant (P < 0.05).Conclusion:Based on the routine treatment,giving artificial tears,external applying Chinese herbs and giving health instruction can effectively alleviate the symptoms of xerophthalmus in patients with primary sj?gren's syndrome,improve the tear secretion and prolong the breakup time of tear film.
【Keywords】primary sj?gren's syndrome;xerophthalmus;traditional Chinese medicine;oral administration and external application;health education
原发性干燥综合征(primary sj?gren's syndrome,
pSS)是一种侵犯外分泌腺尤其泪腺和唾液腺为特征的慢性自身免疫性疾病,临床主要表现为眼干、口干,并伴随其他系统症状。干眼病是pSS中的一种常见症状,是眼科常见疾病之一[1],因泪腺分泌的黏蛋白减少出现干燥性角膜炎,表现为眼干涩、异物感、少泪等症状,甚至哭时无泪,部分患者有眼睑肿胀和前葡萄膜炎等,严重者可致角膜溃疡[2],影响患者的生活和工作。笔者在常规治疗的基础上采用中药内服外敷及健康教育指导治疗pSS所致干眼病38例,现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年2月在本院就诊的pSS干眼病患者76例,随机分为治疗组和对照组,每组38例。治疗组男1例(2眼),女37例(74眼);年龄26~76岁,平均(51.7±
22.3)岁;病程最短3个月,最长9年,平均(5.60±2.72)年。对照组男2例(4眼),女36例
(72眼);年龄25~77岁,平均(50.1±21.1)岁;病程最短4个月,最长8年,平均(5.35±2.59)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 pSS诊断标准按照2002年干燥综合征(SS)国际分类(诊断)标准[3]。干眼病诊断标准按照我国角膜病理学组提出干眼临床诊疗专家共识[4]:①有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和泪膜破裂时间(BUT)≤5 s或泪液分泌功能试验(SchirmerⅠ试验)(无表面麻醉)≤ 5 mm·(5 min)-1可诊断干眼;②有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一和5 s < BUT≤10 s或5 mm·(5 min)-1<
SchirmerⅠ试验结果(无表面麻醉)≤10 mm·
(5 min)-1时,同时有角结膜荧光素染色阳性可诊断为干眼病。
1.3 纳入标准 ①既符合pSS的诊断标准,又符合干眼病的诊断标准;②患者依从性好。
1.4 排除标准 ①随着年龄增长,泪腺分泌功能降低者;②眼科疾病手术使用麻醉剂引起干眼病患者;③应用大量抗生素眼液引起的干眼病患者;
④手机和电脑等视频工具频繁应用引起的干眼病
患者。
2 方 法
2.1 治疗方法
2.1.1 对照组 给予羟氯喹每次0.2 g,每日2次,口服。合并重要脏器损害者,加服泼尼松0.5~
1 mg·kg-1·d-1。人工泪液:轻度或中度患者采用质量分数为1%透明质酸钠滴眼液滴眼,重症使用质量分数为3%透明质酸钠滴眼液滴眼,每次1滴,每日5~6次,根据症状适当增减。
2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上给予中药内服、中药煎剂外敷眼部和健康教育指导。①中药内服。处方:玄参10 g、生地黄10 g、麦冬10 g、丹参10 g、石斛10 g、乌梅10 g、生甘草10 g。加减:肾阴虚者,加枸杞子10 g、熟地黄10 g;瘀血征象或病程过长者,加红花10 g、桃仁10 g、黄芪20 g;瘀热内盛者,加牡丹皮10 g、赤芍10 g。每日1剂,水煎,分2次服用。②中药煎剂外敷眼睛。药用玄参10 g、生地黄10 g、麦冬10 g、丹参10 g、石斛10 g、乌梅10 g、生甘草10 g,水煎浓汁,用纱布浸湿后外敷眼睛,每日3次,每次30 min。③健康教育。与患者及其家属交流,帮助他们了解疾病,解除患者紧张、焦虑和恐惧感,鼓励患者坚持用药,使患者具有良好的心态接受治疗,以促进康复[5]。日常生活工作保持良好的生活习惯,如早睡早起,不熬夜,不长时间进行阅读、观看视频,常用热湿毛巾外敷眼睛,促进眼部血液循环。平时多吃水果蔬菜,以清淡、高维生素食物为主。利尿药、避孕药、雷公藤、镇静剂、抗生素和胃药等,因其可以加重口、眼干燥,应尽量避免使用。佩戴眼防护镜,避光避风,保持居室湿润,少到干燥场所[6]。
两组患者均以2个月为1个疗程。
2.2 观察指标
2.2.1 SPEED问卷评分[7] 主要包括患者是否有眼部干涩感、异物感、痉挛或刺激感、烧灼感或流泪4组症状。按症状发生的频率分4级:0分,无症状;1分,偶尔发生;2分,经常发生;3分,持续存在。按严重程度分5级:0级,不存在问题;1级,轻微不舒服,可以忍受;2级,不舒服,但不影响日常生活;3级,较烦躁,影响生活质量;4级,难以忍受,不能完成日常工作。0级、1级为0分,2级为1分,3级为2分,4级为3分。将4个症状的得分相加,算出总分,最高24分。
2.2.2 Schirmer Ⅰ试验[8] 使用标准Schirmer试纸置于下睑结膜囊内中外1/3交界处,嘱受试者轻闭双眼,5 min后读出泪液浸湿的长度。Schirmer Ⅰ试验 < 10 mm·(5 min)-1为异常。
2.2.3 BUT检查[8] 采用质量分数为0.25%氯霉素滴眼液1滴浸泡荧光素试纸条后滴入下穹窿,
30 s内在裂隙灯钴蓝色光下(×16)观察,记录末次瞬目后睁眼至泪膜出现第1个干燥斑的时间,连续测量3次,取其平均值。BUT < 10 s者为异常。
2.3 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。计量资料以表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
治疗后,治疗组眼部症状SPEED问卷评分减少,泪液分泌量及BUT增加,且均优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
4 讨 论
pSS引起的干眼病属于泪液缺乏性干眼病[4],是在一些因素诱导下,眼部分泌泪液的量和质发生异常变化,导致泪膜结构发生病理性改变,眼产生不适症状。《内经》中论述“燥胜则干”“燥者濡之”,《素问玄机原病式》中补充了“诸涩枯涸,干劲皴揭,皆属于燥”的病机,属中医学“燥证”范畴。其基本病机为阴津亏虚,病理因素主要是燥热瘀血,病理性质属本虚标实,病位初在口、眼、鼻、咽等清窍。娄玉钤[9]认为,SS可属“精极”范畴,素体真阴亏虚,又逢外部热邪内侵,热邪流于阴分,相火亢盛而致“精极实热”。
干眼病是眼科临床常见病,资料显示,美国干眼病患者超过5000万,中国也有3亿患者,已成为一种全球性疾病,且呈逐渐上升趋势[10]。pSS在我国人群的患病率为0.29%~0.77%,在老年人群中的患病率为3%~4%[11]。由于泪腺分泌减少,患者发生干燥性角结膜炎,出现眼干涩、发痒、异物感及烧灼感,严重者出现无泪、眼红、畏光、眼痛、疲劳及视力下降,球结膜干燥、无光、充血,白黄色分泌物,少数泪腺肿大[12]。据报道,60%的SS患者眼部病情约为中重度以上[13]。不同程度的干眼,治疗的目标不同,轻度的干眼主要是缓解眼不适症状,严重的干眼则主要是保护患者的视功能,并尽可能缓解眼不舒服的症状。pSS治疗目的是缓解口干、眼干症状,阻止疾病的发展和延长患者的生存期[3],以保护患者的视功能,恢复和保护眼表面的正常解剖结构及功能,抑制眼表面炎症,达到恢复眼表面神经系统和泪膜的正
常功能。
笔者对pSS患者进行免疫治疗的同时,对同时出现干眼病的患者运用人工泪液点眼,中药煎汁内服与外敷眼部相结合治疗,并进行健康教育指导,有效地缓解了患者的干眼症状,提高了泪液分泌功能及延长BUT,且优于对照组。其中运用人工泪液是最基本的治疗方法,其主要成分透明质酸是海绵样多糖链结构,具有强大亲水性,能容纳众多水分子,具有保护泪液和稳定泪膜的功能,在眼表分布有较好的稳定性,能提高眼部舒适度,缓解患者由于泪液少引起的干眼症状,避免病情发展导致眼痛、眼红、疲劳、畏光、视力下降及感染[14]。中医治疗SS以滋阴凉血、益气活血为主,兼顾泻火解毒、利湿通络[15],清热解毒法治疗SS在临床逐渐得到重视[16]。本研究运用玄参、生地黄、麦冬、丹参、石斛、乌梅和生甘草辨证加减口服,水煎浓汁用纱布浸湿后外敷眼睛,可有效改善患者的眼干症状;其中玄参清热凉血,泻火解毒、养阴生津,配以生地黄、麦冬用于热病伤津、热毒盛之目赤等证;丹参能有效扩张血管,改善分泌腺组织的微循环;石斛益胃生津,滋阴清热,能滋肾阴,也能降虚火,用于肾阴亏虚之目暗不明、阴虚火旺等证,与枸杞子、熟地黄等同用疗效更佳;乌梅固涩养阴,生津止渴;对有瘀血征象或病程过长者,加红花、桃仁、黄芪以活血化瘀、益补气虚。方中的中药煎浓汁,外敷眼部,在局部对眼的分泌腺直接起到改善微循环、清热凉血、滋阴生津的作用,能够增加眼分泌腺的分泌功能。健康教育可使患者了解疾病,树立良好心态,积极配合治疗,培养良好生活习惯,能预防疾病的发生和发展,提高患者生活质量。 5 参考文献
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收稿日期:2015-03-29;修回日期:2015-05-10