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摘要：目的 观察芦荟全叶冻干粉对实验动物心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统的影响，探讨其一般药理作用，为临床用药提供实验依据。方法 将48只小鼠随机分为空白组和芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组，每组12只。给药组分别按12.20、3.90、0.65 g原药材/kg剂量灌胃给药，1次/d，空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水。连续给药3 d，观察该药对小鼠自主活动行为和小鼠协调运动及对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠和阈上剂量致小鼠睡眠时间的影响；比格犬24只分组同上，每组6只。给药组分别按6.10、3.41、0.71 原药材/kg剂量十二指肠灌胃给药，1次/d，空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水，记录麻醉犬给药后30、60、120、150 min的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图。结果 芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组对小鼠一般行为、自发活动、协调运动、戊巴比妥钠阈下剂量催眠只数和阈上剂量睡眠时间无明显影响，但高剂量对戊巴比妥钠睡眠的潜伏期有影响（P<0.01）；给药组对麻醉犬的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图各项生理指标无显著影响。结论 芦荟全叶冻干粉在实验剂量下，对实验动物心血管系统和呼吸系统无明显影响，但对中枢神经系统的影响还有待进一步验证。
关键词：芦荟全叶冻干粉；中药药理学；小鼠；犬
芦荟（Aloe）是一种传统中药，药用历史悠久。2010年版《中华人民共和国药典》（一部）载明芦荟具有泻下通便、清肝泻火、杀虫疗疳的功效，用于热结便秘、惊痫抽搐、小儿疳积、外治癣疮[1]，且规定芦荟干燥品中含芦荟苷不得少于18.0%。现代药理研究表明，芦荟具有提高免疫力、抗癌杀菌、促进伤口愈合等作用，各国已将其作为保健食品主要原料广泛开发利用[2]。芦荟全叶冻干粉是芦荟类保健食品主要原料之一，近年来，随着其使用范围的扩大，不良反应事件多有发生[3]，但目前国内外关于芦荟类一般药理学研究鲜有报道。为了深入探讨芦荟的药理作用及其应用的安全性，我们选用芦荟全叶冻干粉进行一般药理学研究，观察其对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响，旨在为芦荟的药用研究与开发提供有价值的实验依据。
1 实验材料
1.1 药物
芦荟全叶冻干粉，淡黄色粉末，气臭味苦，海南金芦荟生物工程有限公司提供，批号20110725，经测定每100 g样品含芦荟苷0.583 g，实验前用蒸馏水配成不同浓度的混悬液备用。
1.2 动物
SPF级ICR小鼠，雌雄各半，体质量（20±1）g，中国食品药品检定研究院实验动物资源中心提供，合格证号：SCXK（京）2009-0017。Beagle犬，普通级，雌雄各半，体质量（10±2）kg，北京市海淀区兴隆实验动物养殖厂提供，合格证号：SCXK（京）2011-0006。
1.3 主要仪器与试剂
BSA2202S型电子天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司），SLY-REC行为事件记录仪（北京硕林苑科技有限公司），MP150型16道生理记录仪（美国BIOPAC公司），导管（美国MILLAR INSTRUMENTS.INC公司）戊巴比妥钠（Sigma公司），批号WS20090920。
2 统计学方法
采用SPSS11.0统计软件进行分析。计量资料以—x±s表示，先行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布采用非参数检验。计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 实验方法与结果
3.1 芦荟全叶冻干粉对中枢神经系统的影响
3.1.1 芦荟全叶冻干粉对小鼠一般行为和自主活动的影响 48只ICR小鼠，适应性饲养3 d后，按体质量随机分为空白组和芦荟全叶冻干粉高（12.20 g原药材/kg相当于临床剂量的370倍）、中（3.90 g原药材/kg相当于临床剂量的118倍）、低 （0.65 g原药材/kg相当于临床剂量的20倍）剂量组，每组12只，雌雄各半。灌胃给予相应浓度药物，1次/d，给药体积为20 mL/kg体质量，空白组灌胃给予等体积灭菌蒸馏水。给药后1 d内观察各组小鼠在步态、姿势、肌颤、流涎、眼球震颤和分泌物等方面的反应。连续给药3 d，分别在末次给药后30、60、90 min将小鼠放入自主活动记录分析仪，以动物活动路线长度作为评价自主活动指标，记录各组小鼠自主活动数据，并与空白组进行比较[4]。
实验结果表明，给药后1 d内小鼠在步态、姿势、肌颤、流涎、眼球震颤和分泌物等方面均无显著变化，与空白组比较未见异常；给药3 d后，与空白组比较，各给药组在给药后30、60、90 min内小鼠活动路线长度无明显差异。结果见表1。
3.1.2 芦荟全叶冻干粉对小鼠协调运动的影响 取直径1.77 cm、长76.2 cm光滑的玻璃棒1根，与地面垂直放置，并固定底部，保持直立。使小鼠从玻璃棒顶端爬到底部，10 s不能通过或掉棒者淘汰。取顺利通过的ICR小鼠48只，适应性喂养3 d后，分组、给药同上。分别在末次给药后30、60、120 min进行爬杆试验。观察小鼠协调运动能力，并进行评分。评分标准：0分，一步一步向下爬；1分，向下滑行；2分，不能爬住棒；3分，翻正反射消失[6]。与空白组比较，各给药组爬杆试验评分无明显差异。结果见表2。
4 讨论
芦荟全叶冻干粉是保健品重要原料之一，原国家食品药品监督管理局正式公布的国产保健食品目录中有114种含有芦荟的保健食品[9]。它是选用库拉索芦荟鲜叶经先进工艺提取、稳定化处理、常温膜除菌后无菌灌装，再经真空冷冻干燥制成，含芦荟苷、芦荟多糖、蒽醌类化合物、各种有机酸、微量元素等多种有效成分，广泛用于化妆品、制药、食品领域。 为了更加贴切地反映出芦荟作为保健食品原料有争议的成分最大可能摄入量与其他各种成分综合食用的安全性，针对芦荟全叶成分的安全性研究资料不多的现状，本研究选用可用于保健食品的芦荟全叶冻干粉（含芦荟苷0.583%）进行一般药理学研究。实验结果表明，芦荟全叶冻干粉灌胃给药对小鼠自主活动及协调运动无显著影响，对戊巴比妥钠阈下剂量催眠和阈上剂量睡眠时间无影响，但对戊巴比妥钠睡眠的潜伏期有影响，提示芦荟全叶冻干粉对中枢神经系统可能有影响。芦荟全叶冻干粉十二指肠给药对麻醉犬动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、心电图、潮气量和呼吸频率均无显著影响，提示芦荟全叶冻干粉对麻醉犬的呼吸系统和心血管系统功能无显著影响。
综上所述，芦荟全叶冻干粉对呼吸系统和心血管系统无明显影响，但对中枢神经系统可能会有影响，还需要进一步深入研究。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：151.
[2] 周宇红，冯永全，汪会玲，等.芦荟全叶粉90天亚慢性毒性研究[J].卫生研究，2003，32（6）：590-593.
[3] 徐海滨，严卫星.保健食品原料安全评价技术与标准的研究简介[J].中国食品卫生杂志，2004，16（6）：481-484.
[4] 李仪奎，金若敏，王钦茂.中药药理试验方法学[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2006：48.
[5] 王慧，唐菲，刘维俊.海螵蛸一般药理实验研究[J].中国热带医学， 2010，10（6）：713-714.
[6] 万敏，邴飞虹.苡术异位安胶囊一般药理学研究[J].湖北中医学院学报，2009，11（5）：31-33.
[7] 朱彬，李凤新，皓欣，等.虎杖总蒽醌提取物一般药理学实验研究[J].东北师大学报：自然科学版，2009，6，41（2）：160-163.
[8] 徐淑云，卞如廉，陈修.药理实验方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2001：1124.
[9] 李军生，邹义英.芦荟类保健食品的毒理学安全性评价[J].毒理学杂志，2009，6，23（3）：253-254.
[10] 万金志，徐新军，钟家胜，等.国外芦荟药品研究开发现状与趋势[J].今日药学，2013，23（1）：59-62.
关键词：芦荟全叶冻干粉；中药药理学；小鼠；犬
芦荟（Aloe）是一种传统中药，药用历史悠久。2010年版《中华人民共和国药典》（一部）载明芦荟具有泻下通便、清肝泻火、杀虫疗疳的功效，用于热结便秘、惊痫抽搐、小儿疳积、外治癣疮[1]，且规定芦荟干燥品中含芦荟苷不得少于18.0%。现代药理研究表明，芦荟具有提高免疫力、抗癌杀菌、促进伤口愈合等作用，各国已将其作为保健食品主要原料广泛开发利用[2]。芦荟全叶冻干粉是芦荟类保健食品主要原料之一，近年来，随着其使用范围的扩大，不良反应事件多有发生[3]，但目前国内外关于芦荟类一般药理学研究鲜有报道。为了深入探讨芦荟的药理作用及其应用的安全性，我们选用芦荟全叶冻干粉进行一般药理学研究，观察其对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响，旨在为芦荟的药用研究与开发提供有价值的实验依据。
1 实验材料
1.1 药物
芦荟全叶冻干粉，淡黄色粉末，气臭味苦，海南金芦荟生物工程有限公司提供，批号20110725，经测定每100 g样品含芦荟苷0.583 g，实验前用蒸馏水配成不同浓度的混悬液备用。
1.2 动物
SPF级ICR小鼠，雌雄各半，体质量（20±1）g，中国食品药品检定研究院实验动物资源中心提供，合格证号：SCXK（京）2009-0017。Beagle犬，普通级，雌雄各半，体质量（10±2）kg，北京市海淀区兴隆实验动物养殖厂提供，合格证号：SCXK（京）2011-0006。
1.3 主要仪器与试剂
BSA2202S型电子天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司），SLY-REC行为事件记录仪（北京硕林苑科技有限公司），MP150型16道生理记录仪（美国BIOPAC公司），导管（美国MILLAR INSTRUMENTS.INC公司）戊巴比妥钠（Sigma公司），批号WS20090920。
2 统计学方法
采用SPSS11.0统计软件进行分析。计量资料以—x±s表示，先行正态性检验和方差齐性检验，符合正态分布采用单因素方差分析，不符合正态分布采用非参数检验。计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 实验方法与结果
3.1 芦荟全叶冻干粉对中枢神经系统的影响
3.1.1 芦荟全叶冻干粉对小鼠一般行为和自主活动的影响 48只ICR小鼠，适应性饲养3 d后，按体质量随机分为空白组和芦荟全叶冻干粉高（12.20 g原药材/kg相当于临床剂量的370倍）、中（3.90 g原药材/kg相当于临床剂量的118倍）、低 （0.65 g原药材/kg相当于临床剂量的20倍）剂量组，每组12只，雌雄各半。灌胃给予相应浓度药物，1次/d，给药体积为20 mL/kg体质量，空白组灌胃给予等体积灭菌蒸馏水。给药后1 d内观察各组小鼠在步态、姿势、肌颤、流涎、眼球震颤和分泌物等方面的反应。连续给药3 d，分别在末次给药后30、60、90 min将小鼠放入自主活动记录分析仪，以动物活动路线长度作为评价自主活动指标，记录各组小鼠自主活动数据，并与空白组进行比较[4]。
实验结果表明，给药后1 d内小鼠在步态、姿势、肌颤、流涎、眼球震颤和分泌物等方面均无显著变化，与空白组比较未见异常；给药3 d后，与空白组比较，各给药组在给药后30、60、90 min内小鼠活动路线长度无明显差异。结果见表1。
3.1.2 芦荟全叶冻干粉对小鼠协调运动的影响 取直径1.77 cm、长76.2 cm光滑的玻璃棒1根，与地面垂直放置，并固定底部，保持直立。使小鼠从玻璃棒顶端爬到底部，10 s不能通过或掉棒者淘汰。取顺利通过的ICR小鼠48只，适应性喂养3 d后，分组、给药同上。分别在末次给药后30、60、120 min进行爬杆试验。观察小鼠协调运动能力，并进行评分。评分标准：0分，一步一步向下爬；1分，向下滑行；2分，不能爬住棒；3分，翻正反射消失[6]。与空白组比较，各给药组爬杆试验评分无明显差异。结果见表2。
4 讨论
芦荟全叶冻干粉是保健品重要原料之一，原国家食品药品监督管理局正式公布的国产保健食品目录中有114种含有芦荟的保健食品[9]。它是选用库拉索芦荟鲜叶经先进工艺提取、稳定化处理、常温膜除菌后无菌灌装，再经真空冷冻干燥制成，含芦荟苷、芦荟多糖、蒽醌类化合物、各种有机酸、微量元素等多种有效成分，广泛用于化妆品、制药、食品领域。 为了更加贴切地反映出芦荟作为保健食品原料有争议的成分最大可能摄入量与其他各种成分综合食用的安全性，针对芦荟全叶成分的安全性研究资料不多的现状，本研究选用可用于保健食品的芦荟全叶冻干粉（含芦荟苷0.583%）进行一般药理学研究。实验结果表明，芦荟全叶冻干粉灌胃给药对小鼠自主活动及协调运动无显著影响，对戊巴比妥钠阈下剂量催眠和阈上剂量睡眠时间无影响，但对戊巴比妥钠睡眠的潜伏期有影响，提示芦荟全叶冻干粉对中枢神经系统可能有影响。芦荟全叶冻干粉十二指肠给药对麻醉犬动脉收缩压、舒张压、平均动脉压、心电图、潮气量和呼吸频率均无显著影响，提示芦荟全叶冻干粉对麻醉犬的呼吸系统和心血管系统功能无显著影响。
综上所述，芦荟全叶冻干粉对呼吸系统和心血管系统无明显影响，但对中枢神经系统可能会有影响，还需要进一步深入研究。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：151.
[2] 周宇红，冯永全，汪会玲，等.芦荟全叶粉90天亚慢性毒性研究[J].卫生研究，2003，32（6）：590-593.
[3] 徐海滨，严卫星.保健食品原料安全评价技术与标准的研究简介[J].中国食品卫生杂志，2004，16（6）：481-484.
[4] 李仪奎，金若敏，王钦茂.中药药理试验方法学[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2006：48.
[5] 王慧，唐菲，刘维俊.海螵蛸一般药理实验研究[J].中国热带医学， 2010，10（6）：713-714.
[6] 万敏，邴飞虹.苡术异位安胶囊一般药理学研究[J].湖北中医学院学报，2009，11（5）：31-33.
[7] 朱彬，李凤新，皓欣，等.虎杖总蒽醌提取物一般药理学实验研究[J].东北师大学报：自然科学版，2009，6，41（2）：160-163.
[8] 徐淑云，卞如廉，陈修.药理实验方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2001：1124.
[9] 李军生，邹义英.芦荟类保健食品的毒理学安全性评价[J].毒理学杂志，2009，6，23（3）：253-254.
[10] 万金志，徐新军，钟家胜，等.国外芦荟药品研究开发现状与趋势[J].今日药学，2013，23（1）：59-62.