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佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD,OMIM 315080)是一种罕见的X连锁隐性遗传的脑白质弥漫性损害性疾病,国外报道的发病率约为1/30万,临床表现以眼球震颤、肌张力低下、共济失调、精神运动发育迟缓及进行性痉挛性截瘫为主要特征,头颅MRI具有脑白质髓鞘形成落后的异常信号改变.PMD的致病基因是位于Xq22的蛋白脂蛋白1(proteolipid protein 1,PLP1,GenBank NM_ 000533),它编码的蛋白脂蛋白1(PLP1)是髓鞘蛋白的主要成分,PLP1缺陷可导致髓鞘合成障碍.迄今国外已发现与PMD相关的PLP1突变约157种(Human Gene Mutation Databases),主要有三种突变类型：重复突变、点突变与缺失突变,其中重复突变占50％～75％,是PMD最常见的突变类型.目的 对76例佩梅病患者进行临床特点和PLP1突变分析,明确基因诊断,分析基因型与表型的关系,为进一步的遗传咨询提供依据.方法 对2005年11月至2013年9月于北京大学第一医院儿科就诊的76例患者及家系成员收集临床资料及外周血,进行临床特点分析,提取基因组DNA,采用多重连接依赖的探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA),用P022试剂盒或者P071试剂盒进行PLP1重复突变检测；应用DNA直接测序方法进行PLP1点突变检测,确定基因突变类型,明确基因诊断.结果 1、临床特点：76例佩梅病患者根据临床表现进行分型为37例经典型、23例中间型及14例先天型(2例年龄小不易分型).2、PLP1突变分析：76例患者中有57例为PLP1重复突变,占75％； 19例为PLP1点突变(25％),19例点突变中12种为未报道的突变.结论 本研究中佩梅病患者临床表型以经典型为主.PLP1的突变类型以重复突变为主,并见绝大多数经典型PMD,PLP1点突变见于绝大多数先天型PMD患者,但也有少部分见于中间型和经典型PMD患者；本研究对76例PMD患者进行了临床特点和PLP1突变分析,明确了基因诊断,为进一步的遗传咨询提供了依据.