JQ1联合Avastin抑制胃癌细胞MKN-28生长及侵袭力的研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rfy68213919
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目的:BRD4蛋白的小分子抑制剂JQ1能选择性的作用于BRD结构,显示出强大的抑癌作用。VEGF-A能够促进胃癌细胞的生长和转移,但VEGF-A抑制剂贝伐单抗在胃癌的临床治疗中疗效不佳。本课题研究JQ1联合贝伐单抗Avastin对人胃癌细胞MKN-28的生长和侵袭力的影响及其可能的作用机制。方法:分别用不同浓度的JQ1及Avastin处理胃癌细胞MKN-28 72h,检测JQ1及Avastin单独作用时对MKN-28细胞增殖能力、迁移和侵袭能力的影响,并计算各药物的IC50。再以半数抑制浓度的两种药物联合处理胃癌细胞MKN-28 72h,检测JQ1与Avastin联合作用时对MKN-28细胞增殖能力、迁移和侵袭能力的影响。采用了CCK8法实验检测增殖、Transwell检测迁移侵袭能力,q-PCR和Western blot检测BRD4、VEGF-A和c-MYC的表达水平。结果:JQ1浓度增加,抑制作用增强,当浓度为1μM时达到最大抑制作用。随着JQ1作用时间的延长,对MKN-28细胞增殖的抑制作用逐渐增强。Avastin对MKN-28细胞增殖无明显抑制作用,JQ1+Avastin均能有效抑制MKN-28细胞的增殖能力,JQ1+Avastin组细胞存活率与JQ1组相比较,MKN-28的存活率更低(41.78%±2.24%vs 50.18%±3.18%,P<0.001),差异有显著统计学意义。JQ1+Avastin组与JQ1组相比较,迁移率和侵袭率更低(24.20%±69.89%vs94.17%±1.41%,P=0.002;29.26%±10.25%vs 90.17%±.2.04%,P<0.001),差异有显著统计学意义。JQ1和JQ1+Avastin均可下调BRD4和c-MYC m RNA和蛋白的表达水平。JQ1+Avastin组与JQ1组相比较,BRD4的m RNA和蛋白的表达水平稍低,(0.57±0.06vs0.63±0.1,P=0.277;0.45±0.043vs 0.42±0.045,P=0.183),差异无统计学差异;JQ1+Avastin组VEGF-A的m RNA和蛋白表达水平更低(0.18±0.13vs 0.96±0.083,P<0.001;0.033±0.003vs 0.06±0.006,P=0.048),差异有统计学意义;JQ1+Avastin组c-MYC的m RNA和蛋白表达水平更低(0.05±0.003vs 0.31±0.035,P<0.001;0.04±0.009vs 0.19±0.014,P=0.048),差异有统计学差异。JQ1+Avastin组与Avastin组相比VEGF-A的m RNA和蛋白表达水平低(0.18±0.13vs 0.35±0.039,P=0.016;0.033±0.003vs 0.305±0.01,P=0.036),差异有统计学意义。结论:JQ1可通过下调BRD4、VEGF-A和c-MYC的表达水平发挥抑制胃癌细胞MKN28增殖能力、迁移及侵袭能力。Avastin通过增强JQ1对VEGF-A和c-MYC两个基因的表达水平的下调作用来来增强JQ1对胃癌细胞MKN-28的生长和侵袭力的抑制效果。
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