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目的:急性脑梗死是引起当今人类死亡和致残的一个重要原因。血栓溶解疗法可以迅速恢复缺血脑组织的血流,能有效挽救缺血半暗带的功能。但溶栓后可出现的再灌注损伤、脑出血转变等并发症,限制了其在临床上的应用。动物实验表明,炎症反应在脑缺血再灌注损伤中起了主要作用,早期阻断再灌注后炎症反应,可以减少动物梗死体积,减轻神经功能损伤。因此溶栓同时联合抑制炎症反应,可能对减轻缺血脑组织的损伤有益。肝素作为一种抗凝剂,已在临床上受到了普遍应用,近年发现它还能抑制炎症反应。本研究采用自体血栓栓塞法建立兔脑栓塞模型,栓塞后3h静脉应用尿激酶、肝素联合治疗,旨在探讨其治疗急性脑梗死的有效性和安全性。 方法:从颈内动脉注入3个0.5mm×0.5mm大小的自体栓子制成兔脑栓塞模型。栓塞后3h,将30只兔随机分为3组:尿激酶(2.0万U/kg)组、尿激酶+肝素(2,000U,每6h注1次,共4次)组、生理盐水(30ml)组。并在溶栓前及溶栓后2h分别测定活化部分凝血酶时间(APTT)。栓塞后24h,对所有动物进行神经功能评定后,断头取脑,切成5mm厚的冠状脑片,观察出血情况。并将脑片TTC染色,经计算机图像分析计算出梗死体积占同侧半球的百分率。再将脑片HE染色,光镜下观察缺血区表现。 中文摘要 结果:()各组顾体积占同侧半球的百分率舱0为:25.78土3.58(生理盐水组)、18.04士2.69(尿激酗)、14.75土3.03(尿激酶+肝素组人与生理盐水组相比,尿激酶组、尿激酶+肝素组均可明显减少梗死体积p.of),而尿激酶+肝素组与尿激硼亦有明显差别o.05人 u)尿激酶组、尿激酶十肝素组较生理盐水组均可明显减轻神经功能损伤o.05),而尿激酶十肝素组与尿激酶组差别无统计学意义o>0.05人 门)经脑解剖证实,生理盐水组未见发生脑出血,而尿激酶组、尿激酶十肝素组舶有2例、二例发现脑出血,三组出血发生率无明显差别①二 0.75人 N)尿激酶+肝素组溶栓后 APIT均大于 120 S,而余二组治疗前后 AFy’无明显差别。D)光镜下观察发现,各组均可见大小不等的缺血区。 结论:()采用 0.snun X 05mm的自体血栓栓子制成的兔脑栓塞模型,可形成大小不等的梗死灶,出现程度不同的神经功能受损症状,适合于进行溶栓药物疗效观察的研究。Q)兔脑栓塞后3h使用尿激酶进行静脉溶栓可显著减小梗死体积,明显改善神经功能缺损症状,尽管有2例发生脑出血,高于生理盐水组,但无统计学意义。门)在兔脑栓塞后3h联合使用尿激酶和肝素治疗,较单纯使用尿激酶可明显减小梗死体积,但神经功能缺损症状无明显改善,可能与观察时间短有关。本组实验还显示增加肝素并末增加发生脑出血的危险。