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目的：本研究以人非小细胞肺癌细胞株(A549)、大肺细胞癌株(NCI—H460)和小细胞肺癌细胞株(NCI—H446)为实验对象，选用目前小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(Non—small cell lung cancer，NSCLC)的经典治疗方案PE方案[顺铂(DDP)+依托泊苷(VP16)]，通过体外实验，观察塞来昔布(Celecoxib)和PE方案联用对三种肺癌细胞的生长抑制影响并初步探讨可能的机制，以期为临床治疗中方案的选择和应用提供一定的参考。本实验分三个部分进行
第一部分塞来昔布联合PE方案对肺癌细胞的协同生长抑制作用研究；
第二部分Celecoxib联用PE方案对A549细胞周期和凋亡的影响研究；
第三部分Celecoxib联用PE方案对A549细胞Cyclin B1、p53、p21、β—tubulin蛋白表达的影响；
结论：
塞来昔布单药对A549细胞有时间和剂量依赖性的生长抑制作用，也能抑制H460、H446细胞的增殖，但随时间和剂量增长变化不明显。DDP单药、VP16单药对A549、H460和H446细胞的生长抑制作用呈剂量和时间依赖性。
在适宜的浓度范围内，采用恰当的用药顺序将塞来昔布分别与DDP、VP16联用，对三种肺癌细胞系(A549、H460和H446)均表现出良好的相加或协同抑制作用，说明适宜条件下塞来昔布能够对经典化疗药物DDP和VP16产生增敏作用。
塞来昔布联合PE方案对A549细胞表现出明显的协同抑制生长作用，H460细胞次之，H446细胞只有相加或拮抗作用。
初步机制研究结果显示：Celecoxib通过非依赖性p53途径减少p21蛋白表达，同时提高cyclin B1蛋白水平，从而有效的增强了PE方案的G2/M期阻滞作用，使更多的细胞聚集于PE方案化疗药物敏感的时相，并诱导肿瘤细胞在该时相特异性凋亡，最终抑制细胞生长导致其死亡，发挥协同抗肿瘤作用。