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目的:
1) 测定中国人咪达唑仑和丙泊酚单次静脉注射的睡眠ED<,50>和ED<,95>;
2) 研究咪达唑仑和丙泊酚按不同比例联合用药时睡眠效应的相互作用。
方法:
全麻病人120例,ASA Ⅰ~Ⅱ级,年龄18~60岁,体重40~80kg按照随机原则分为四组。本研究分为两阶段。
第一阶段60例全麻病人,按照随机原则分为A、B组,每组30例。A组:咪达唑仑组,分为6个亚组分别按0.04、0.06、0.08、0.1、0.12、0.15 mg.kg<-1>单次静脉注射;B组丙泊酚组,分为6个亚组分别按0.8、1.0、1.2、1.5、1.8、2.2mg.kg<-1>给药,以OAA/S评分小于或等于2为睡眠阳性标准,记录每组的病人意识消失例数及相应的剂量,用加权机率单位法(probit)回归法求出咪达唑仑、丙泊酚的睡眠ED<,50>和ED<,95>。
第二阶段根据第一阶段实验结果,60例全麻病人,按照随机原则分为C、D两组,每组30例,咪达唑仑和丙泊酚均按照固定比例联合给药。C组:咪达唑仑和丙泊酚按照各自ED<,50>比(0.022/0.29,0.028/0.38,0.033/0.45,0.039/0.53,0.044/0.58,0.055/0.75 mg.kg<-1>)给药。D组:咪达唑仑/丙泊酚按临床常用比例1∶10(0.03/0.3,0.04/0.4,0.045/0.45,0.05/0.5,0.055/0.55,0.06/0.6 mg.kg<-1>)给药,判断睡眠效应,并用probit法分别求出联合用药组的ED50,绘制等辐射图并判断其相互作用。
结论:
1) 咪达唑仑的睡眠ED<,50>为0.088 mg.kg<-1>和ED<,95>为0.157 mg.kg<-1>。
2) 丙泊酚的睡眠ED<,50>为1.142 mg.kg<-1>和ED<,95>为1.655 mg.kg<-1>。
3) ED<,50>比(1∶13)组咪达唑仑和丙泊酚的睡眠效应呈现协同作用。
4) 临床常用剂量比(1∶10)组咪达唑仑和丙泊酚的睡眠效应呈现相加作用。