【摘 要】
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代谢性疾病是营养物质代谢过程中异常紊乱导致的慢性生理疾病。肠道微生物尤其是益生乳酸菌(Lactic acid bacteria,LAB)自身代谢能够影响宿主的代谢机能。通过定向功能筛选,发掘出具有影响体内潜在危险的代谢物质功能的乳酸菌,能够有效防治代谢性疾病的发生和发展。与传统代谢性疾病药物相比,乳酸菌治疗模式因其抑菌谱广、稳定性高、安全性好等优越性,具有广阔的应用前景。本研究以具有特殊自然环境并
【基金项目】
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黑龙江教育厅科研项目,项目编号12511420
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代谢性疾病是营养物质代谢过程中异常紊乱导致的慢性生理疾病。肠道微生物尤其是益生乳酸菌(Lactic acid bacteria,LAB)自身代谢能够影响宿主的代谢机能。通过定向功能筛选,发掘出具有影响体内潜在危险的代谢物质功能的乳酸菌,能够有效防治代谢性疾病的发生和发展。与传统代谢性疾病药物相比,乳酸菌治疗模式因其抑菌谱广、稳定性高、安全性好等优越性,具有广阔的应用前景。本研究以具有特殊自然环境并拥有特异的传统发酵食品的黑龙江地区搜集到的发酵食品为原料,经MRS培养基分离、纯化,并进行生理生化鉴定得到60株乳酸菌菌株。在不同代谢性疾病的乳酸菌的筛选中,通过α-葡萄糖苷酶抑制试验、胆固醇吸收试验、肌苷和鸟苷的降解试验分别建立降血糖、降血尿酸、降血脂的三种体外筛选模型,得到具有预防代谢性疾病功能的8株候选菌株。然后,分别以Ⅱ型糖尿病、高胆固醇血症、高尿酸血症动物模型,以空腹血糖值、血清总胆固醇含量、血清尿酸含量为检测指标,对上述8株候选菌株进一步复筛。发现S1401在高胆固醇的治疗和预防上与其他供试菌差异显著(P<0.05),血清总胆固醇水平分别下降14.23%和14.06%,S0701、S1001能够在一定程度上预防Ⅱ型糖尿病血糖的升高,与模型组差异显著(P<0.05)。特别是S1402在预防和治疗高血尿酸作用明显,在4周治疗期内使血尿酸水平下降30.58%,提前4周灌胃预防处理,能使血尿酸水平下降8.93%。后续采用高通量肠道微生物多样性分析方法,进一步考察S1402对高尿酸血症肠道微生物的影响,发现S1402能够显著改变高尿酸血症肠道3种微生物的数量,揭示S1402能够预防和治疗高尿酸血症的原因在于其能够改善肠道微环境、恢复肠道菌群平衡。最后,对菌株S1402进行16Sr DNA测序,结合API50CH生理生化鉴定结果确定其为鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)。并对该菌株进行优良菌株评价:通过急性毒性试验和小鼠器官切片观察证实了该菌株的安全性。抑菌试验结果表明该菌对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均具有明显的抑制作用,抗生素敏感试验确定了该菌的耐药谱,疏水率试验、耐酸试验、耐胆盐试验证明S1402能够很好适应肠道特殊环境。相关数据为后续该菌株应用开发研究提供必要的理论支持。
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