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目的:
以成年雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil，PTU）1 mg/100g 体重建立成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）动物模型，研究成年期甲减大鼠海马突触小体相关蛋白-25(synaptosomal-associated protein of 25kDa，SNAP-25)的表达情况及甲状腺素替代治疗后的恢复状况，探讨甲减脑损伤及恢复的分子机制。
方法:
健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠45只，体重250～300 g，适应性喂养1周后，将大鼠随机分为4组：(1) 甲减组大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g 体重（BW）共六周（n=12）；(2) 小剂量甲状腺激素替代治疗组（T4-5组，n=11）。大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW，四周后每日给予左旋甲状腺素(Levothyroxine，L-T4)50 μg/(kg·d)两周；(3) 大剂量甲状腺激素替代治疗组（T4-20组，n=11）。大鼠每日腹腔注射PTU 1 mg/100g BW，四周后每日给予L-T4 20 mg/100g BW两周；(4) 正常对照组大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水六周（n=11）。造模结束后，采血取脑，应用放射免疫法检测小鼠血清T3、T4水平，超敏S-P法行免疫组织化学检测，光学显微镜拍摄海马CA1、CA3和DG区照片，应用生物图像分析系统对CA1区起始层、放射层、腔隙分子层，CA3区起始层、透明层、放射层及DG区分子层、门区角回的SNAP-25免疫反应产物进行光密度值分析，以平均光密度（average optical density，AOD）值作为观察指标。所有数据以±s表示，运用SPSS 16.0统计软件进行单因素方差分析（one way ANOVA），进一步Post hoc 分析采用LSD法进行多重比较。Ps<0.05具有统计学意义。
结果：
1.体重变化造模前各组大鼠体重无统计学差异(F(3,42)=0.21，P=0.93)。造模结束后，正常对照组大鼠体重增加49.0％，而甲减组、T4-5组、T4-20组分别增加21.5％、32.5％和26.1％（与正常对照组比较，Ps<0.05)。
2.血清T3、T4水平与正常对照组相比，甲减组大鼠血清T3、T4水平显著降低，分别为对照组的53.6％、77.5％ (Ps<0.02)；小剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4恢复至正常对照组水平；大剂量替代治疗组大鼠血清T3、T4显著高于小剂量替代治疗组和正常对照组(Ps<0.001)。
3.SNAP-25蛋白在各组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内表达量的变化免疫组化检测显示：SNAP-25的免疫反应产物在四组大鼠海马CA1、CA3和DG区内的分布相似，阳性颗粒（棕黄色）在各区的每一层均有分布，但密度不同。量化分析结果显示：甲减组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内SNAP-25蛋白表达水平较正常对照组显著增多(Ps<0.039)；予大、小剂量甲状腺激素替代治疗后，SNAP-25的蛋白表达水平在CA1、CA3和DG区各层内与正常对照组比较均无统计学差异(Ps＞0.458和Ps＞0.078)，但与甲减组比较，小剂量替代治疗组大鼠海马CA3放射层、DG区分子层和门区角回以及大剂量替代治疗组大鼠海马CA1、CA3和DG区各层内SNAP-25表达水平均显著降低(Ps<0.048)。
结论：
1.成年期甲减大鼠背侧海马的SNAP-25蛋白表达增加。
2.甲状腺素替代治疗能使升高的SNAP-25蛋白水平恢复，且大剂量甲状腺激素恢复效果好。