目的:　　以治疗甲亢药效学指标为基础，通过分析地黄总苷以及地黄总苷中主要化学成分梓醇、地黄苷D、益母草苷对治疗甲状腺功能亢进症的药效学贡献，在此基础上，建立鲜地黄总苷的质量控制标准。　　方法:　　1.地黄总苷及其主要化学成分对甲状腺功能亢进症大鼠的药效学研究将SD大鼠（雌雄各半，200g±20g），皮下注射左旋甲状腺素钠280μg/kg一周，制备甲亢模型。待造模一周后，进行眼眶取血，测定T3和T4，若模型组中T3和T4水平明显高于空白组，视为造模成功。将造模成功的模型组大鼠随机分为6组，每组10只，分别为①模型组、②地黄苷D组（30mg/kg）、③益母草苷组（30mg/kg）、④梓醇组(30mg/kg)、⑤地黄总苷组(60mg/kg)、⑥丙硫氧嘧啶组(35mg/kg)，再加上⑦空白组（10只），共7组。将相应剂量的药物灌胃给药给各组，模型组和空白组两组大鼠灌胃相应量的蒸馏水。除空白组外，各给药组和模型组每只每日均继续皮下注射甲状腺素钠。连续三周，每天一次。给药21天后观察大鼠的形态学指标和试剂盒测定T3、T4、FT3、FT4、TSH、TRAB、TGAB、TPOAB、TMAB、IL-2、IL-6、 IL-10、TNF-a等指标。　　2.梓醇对甲状腺功能亢进症的药效学研究　　将SD大鼠（雌雄各半，200g±20g），皮下注射左旋甲状腺素钠280μg/kg一周，制备甲亢模型。在造模的第7天的在空白组和模型组中各随机抽取10只大鼠，雌雄各半，进行模型验证。将造模成功的模型组大鼠随机分为6组，每组10只，分别为①模型组、②梓醇低剂量组(10mg/ml)、③梓醇中剂量组(20mg/ml)、④梓醇高剂量组(40mg/ml)、⑤甲巯咪唑组(10mg/ml)、⑥丙硫氧嘧啶组(40mg/kg)，再加上⑦空白组（10只），共7组。将相应剂量的药物灌胃给药给各组，模型组和空白组两组大鼠灌胃相应量的蒸馏水。除空白组外，各给药组和模型组每只每日均继续皮下注射甲状腺素钠。连续三周，每天一次。给药21天后观察大鼠的形态学指标和试剂盒测定T3、T4、FT3、FT4、TSH、TGAB、TMAB、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-a等指标。　　3.通过分离纯化的方法得到梓醇、地黄苷D和益母草苷单体，为鲜地黄总苷质量标准的制定提供对照品。　　4.高效液相色谱法(HPLC)对鲜地黄总苷中梓醇、益母草苷和地黄苷D进行含量测定。　　结果:　　1、在地黄总苷及其主要有效部位的药效学试验中可知，地黄总苷和梓醇均能显著降低T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，地黄苷D也能降低甲状腺激素水平。益母草苷也有降低甲状腺激素水平的趋势，无显著性差异，但该化学成分对甲亢引起的发热以及纠正自身免疫紊乱有一定的药效学贡献。　　2、在地黄总苷及其主要有效部位的药效学试验中可知，地黄总苷和梓醇均能显著降低T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，地黄苷D也能降低甲状腺激素水平。益母草苷也有降低甲状腺激素水平的趋势，无显著性差异，但该化学成分对甲亢引起的发热以及纠正自身免疫紊乱有一定的药效学贡献。　　3、在梓醇药效学试验中梓醇各剂量组均能够显著降低T3、T4、FT3、FT4、TSH等甲状腺激素类指标。其中以高剂量组和中剂量组治疗甲亢效果最为显著。　　4、通过HPLC，C谱和H谱测定，发现分离纯化的目标峰为地黄苷D和益母草苷单体，且纯度已达到98.5％和96.1％可作为对照品。方法学含量测定中发现，梓醇的线性实验里梓醇在95.03-1901.18ug/ml范围内呈良好的线形关系，而地黄苷D的线性实验里地黄苷D在11.82-295.50 ug/ml范围内呈良好的线形关系，益母草苷的线性实验里益母草苷在7.79-194.70ug/ml范围内呈良好的线形关系。　　结论:　　1、以药效学指标为基础建立有效部位的质量标准，可以对各化学成分的药效学贡献做出判断，使得“可知可控成分”同时为有效部位的“有效成分”，真正做到“谱效结合”，使成药质控更加科学合理。　　2、通过综合药效分析，在地黄总苷的三个主要可知可控化学成分中，梓醇是最主要有效成分，其次为地黄苷D，二者对甲亢模型中的激素水平、心率等核心指标均有很好的调节作用，益母草苷对治疗甲亢活性较弱，仅对纠正自身免疫及对抗甲亢引起的发热有一定治疗作用。提示三个成分均可作为含测成分列入质量标准，但主要应控制梓醇含量。　　3、本文所建立的方法简单、重现性良好，可作为鲜地黄总苷的质量标准控制方法。