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目的:①探讨重度子痫前期孕妇外周血和胎盘组织中促肾上腺激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)的水平变化,及与重度子痫前期发病的相关性。②探讨早发型与晚发型重度子痫前期可能具有不同的病因及发病机制。方法:1研究对象:①早发型重度子痫前期组:选择2006年11月～2007年6月在河北医科大学第二医院妇产科检查并住院分娩的早发型重度子痫前期患者15例,发生在34周之前的重度子痫前期为早发型,其中重度子痫前期的诊断标准详见《妇产科学》[1] (八年制教材)。早发型重度子痫前期组孕妇年龄23～38岁,平均年龄30.06±3.47岁,孕30～33+5周,平均32.48±0.26周。②晚发型重度子痫前期组:选择同期晚发型重度子痫前期患者15例,发生在34周之后的重度子痫前期为晚发型,重度子痫前期的诊断标准同上。晚发型重度子痫前期组孕妇年龄25～33岁,平均年龄28.40±2.10岁,孕周34～38周,平均孕35.17±2.96周。③正常妊娠组:随机选取与两组孕周相匹配正常妊娠孕妇20例。正常妊娠组孕妇年龄23～40岁,平均年龄29.40±3.68岁,孕周30～38周,平均孕34.73±4.81周。所有孕妇均为无多胎妊娠、无慢性高血压、糖尿病、心脏病、慢性肾病和肝病以及免疫性疾病等病史。2标本采集:采集研究对象空腹肘静脉血3ml,分离血清后待成批测定血清中CRH含量。胎盘组织制备成匀浆液,测定CRH的相对含量。于清晨抽取早发型重度子痫前期组和晚发型重度子痫前期组孕妇前臂肘静脉血2ml,送血生化室测定血尿素氮、肌酐水平并留取24小时尿进行尿蛋白定量测定。3实验方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)测定胎盘组织和血清中CRH水平,另用Real-time RT-PCR方法测胎盘组织中CRH mRNA水平。利用脲酶法测定血清尿素氮水平,利用苦味酸法测定血清肌酐水平,利用溴甲酚绿法测定24小时尿蛋白定量。4统计学分析:对所得数据均采用SPSS13.0进行处理,结果用均数±标准差(x_±s)表示,采用t检验、单因素方差分析,相关分析采用Pearson相关分析,以P<0. 05表示差异有统计学意义。结果:1早发型重度子痫前期孕妇血清中CRH水平(1.7287±0.1303ng/ml)显著高于晚发型重度子痫前期组(1.4583±0.0879ng/ml)和正常妊娠组(1.3547±0.1942ng/ml)(P<0.05)。晚发型重度子痫前期组血清CRH亦高于正常妊娠组(P<0.05)。2早发型重度子痫前期组孕妇胎盘组织中CRH含量(1.6332±0.1914ng/mg)显著高于晚发型重度子痫前期(1.4363±0.1932 ng/mg)(P<0.05)。3早发型重度子痫前期组胎盘中CRH mRNA相对含量( 0.0334±0.0042 )显著高于晚发型重度子痫前期组(0.0243±0.0039)(P<0.05)。4早发型重度子痫前期组孕妇24小时尿蛋白含量、平均动脉压、血肌酐及尿素氮均高于晚发型重度子痫前期组,但无统计学差异(P>0.05)。5早发型重度子痫前期组孕妇血清中CRH水平与平均动脉压(r=0.657,P<0.05)、尿素氮(r=0.539,P<0.05)、血清肌酐(r=0.303,P<0.05)之间均呈正相关。晚发型重度子痫前期组孕妇血清中CRH水平与平均动脉压(r=0.564,P<0.05)、尿素氮(r=0.356,P<0.05)、血清肌酐(r=0.314,P<0.05)之间均呈正相关。结论:⑴早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期可能具有不同的病因及发病机制。早发型重度子痫前期孕妇外周血及胎盘组织CRH水平显著升高,可能是其病因之一。⑵子痫前期妊娠妇女体内高水平CRH与子痫前期的病情程度成正相关。