替度鲁肽联合膳食纤维促进肠适应的作用机制

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:Nuangfeng0915
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背景和目的:应用肠内营养可改善术后肠道功能是临床共识,近年来研究表明小肠广泛切除术后,给予外源性胰高血糖素样肽-2(GLP-2)可促进肠适应代偿。小肠广泛切除术后,剩余整个肠道及机体可以在细胞、组织、器官及系统水平发生代偿性变化我们称之为肠适应。具体可表现在剩余小肠的官腔可增大,黏膜(尤以回肠)可有显著地肥厚增生,绒毛增多且增长,吸收细胞增加,单位长度有效面积的增加。本实验通过建立大鼠短肠模型,研究替度鲁肽(GLP-2)和膳食纤维单独或联合应用对残存小肠适应性的促进作用及机制。方法:利用显微外科技术切除大鼠85%小肠形成短肠模型。根据术后给予外源性胰高血糖素样肽-2(GLP-2)或者膳食纤维分为短肠对照(EN)组、替度鲁肽(EG)组、膳食纤维(EF)组和替度鲁肽联合膳食纤维(EGF)组。术后观察大鼠生存状态。在术后第10天取小肠、结肠标本,进行HE染色,观察各段小肠组织形态学变化(主要指绒毛高度和隐窝深度),免疫组织化学染色测定小肠上皮PCNA和caspase-3表达检测小肠上皮增殖水平及凋亡水平。RT-PCR检测各段小肠Pept-、SGLT-1的mRNA表达。结果:大鼠空肠回肠绒毛高度水平的两两比较:EGF组与EF组和EN组相比有显著性提高(P<0.01);而EG与EGF组相比无统计学差异(P>0.05);EG组高于EN组(P<0.05);EF组与EN组无统计学差异(P>0.05)。EG组在回肠绒毛高度水平相比显著高于EF组(P<0.05);而在空肠上相比则无统计学差异(P>0.05)。大鼠结肠黏膜厚度与肠壁厚度水平的两两比较:EGF组与EG组和EN组相比有显著性提高(P<0.01);EGF组与EF组无明显统计学差异(P>0.05);EG组与EN组无统计学意义(P>0.05)。EF组分别在肠黏膜厚度与肠壁厚度水平相比有明显高于EN组(P<0.01;P<0.05);而EF组在黏膜厚度上明显高于EG组(P<0.05),在肠壁厚度上无统计学差异(P>0.05)。大鼠空肠和回肠肠管的肠上皮增殖水平与凋亡水平:EGF组与EF组和EN组相比有显著性差异(P<0.001);而EGF组与EG组相比无统计学意义(P>0.05);EG组较EF组与EN组有显著性差异(P<0.05;P<0.01);EF组和EN组相比无统计学差异(P>0.05)。回肠粘膜单位质量总RNA经RT-PCR扩增后,β-actin扩增产量在每个动物间存在较小的变异。EGF组残存的回肠粘膜Pept-1与Sglt-1的表达均显著高于EF组和EN组(P<0.01);EG组较EF组与EN组也有显著性提高(P<0.05;P<0.001);EF组和EN组相比有统计学差异(P<0.05);另外EG组和EGF组在Pepet-1表达上无显著差异(P>0.05),而在Sglt-1表达上EGF组高于EG组(P>0.05)。结论:1.在肠内营养中加入膳食纤维可明显促进结肠壁厚度,黏膜厚度升高,并且可改善小肠的黏膜组织结构的恢复水平。2.外源性给予替度鲁肽(GLP-2)可促进小肠细胞增值,增加小肠吸收面积,降低上皮凋亡水平,进而改善肠道功能。3.替度鲁肽和膳食纤维单独或联合使用可促进小肠广泛切除大鼠残存小肠代偿性增生,且替度鲁肽和膳食纤维具有效能协同作用。加强整个肠适应恢复的水平。
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