阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种渐行性神经退行性疾病,是最常见的痴呆形式之一。据报道,预计到2050年全球AD患者人数将达到1.52亿,平均每3秒就有一位AD患者出现。目前,我国65岁以上的老人中AD患病率为5.9%,约有700万左右的患者,且AD的发病率呈逐年增长趋势,发展形势不容乐观。该疾病摧残了无数患者的身心健康,同时给我国乃至全世界的医疗卫生体系带来了巨大负担,并造成了严重的经济损失。研究表明,高度磷酸化的微管结合蛋白Tau（phosphorylated Tau,p-Tau）形成的神经元缠结可能是AD的主要致病物质。因此,利用被动免疫疗法,向患者体内注射靶向p-Tau的治疗性抗体,是有望延缓AD疾病进程的免疫治疗手段。目前,有许多以p-Tau蛋白为靶点的被动免疫疗法进入临床试验,实验结果非常值得期待。但该免疫疗法的应用也存在一定的局限性,例如全抗体分子量较大,血脑屏障透过率低,限制了其治疗效果;全抗体的Fc段在脑中易激活免疫细胞造成非感染性脑炎;此外,由于AD治疗是一个长时间持续性过程,如何减少注射次数、提高患者顺应性也是需要解决的问题之一。为了解决这些问题,本研究以能够透过血脑屏障的重组腺相关病毒（r AAV/BBB）为载体,对靶向p-Tau的单链抗体（AT8-sc Fv）进行表达。我们首先设计构建了靶向p-Tau的单链抗体AT8-sc Fv,随后用大肠杆菌表达系统对其进行表达,镍柱亲和层析系统对其进行纯化,并通过ELISA和免疫组化对其与抗原的结合能力进行了检测;随后我们构建并包装了能够表达AT8-sc Fv的血脑屏障透过型重组腺相关病毒（AAV/BBB-AT8-sc Fv-m Cherry）,并分别利用293T细胞和Balb/c小鼠为模型,通过小动物活体成像、免疫组化、ELISA等技术手段研究了该重组腺相关病毒的体内外活性。实验结果表明,本研究构建的AT8-sc Fv对p-Tau具有较高亲和力,并且可以与AD模型鼠脑中的神经元缠结结合。此外,表达AT8-sc Fv的重组腺相关病毒能够很好的透过血脑屏障,感染神经元细胞,并且在小鼠脑中对AT8-sc Fv进行长达22周的稳定表达。本研究构建了能够表达p-Tau特异性单链抗体的重组腺相关病毒,并对其体内外活性进行了研究,为AD免疫治疗提供了新思路。