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实验室前期研究发现,着床前期束缚应激严重影响母鼠妊娠结局.束缚应激激活输卵管的Fas/FasL系统引起输卵管上皮的凋亡,凋亡的输卵管上皮细胞进一步通过增加FasL的产生以及减少生长因子BDNF和IGF-1的分泌来促进胚胎的凋亡.前期实验中还发现,gld(FasL突变)小鼠和野生型小鼠同样遭受束缚应激处理时,虽然gld小鼠所受损伤较小,但是着床前束缚应激仍然在一定程度上损害了gld小鼠胚胎的发育能力.由此认为还有其他的信号途径在应激损伤胚胎发育能力过程中起作用,而促炎症细胞因子TNF-α与细胞凋亡密切相关,所以本实验打算研究TNF-α/TNFR系统是否也在着床前束缚应激对影响胚胎发育能力过程中发挥作用. 经实验发现束缚应激后的小鼠产生囊胚母鼠数目/见栓母鼠数目比例(91.65%vs41.60%)显著降低(P＜0.05),胚胎发育能力(囊胚率:70.23%vs40.58%;囊胚细胞数:58.54vs49.50)显著降低(P＜0.05),凋亡水平(桑椹胚:7.42%vs12.3%;囊胚:17.67%vs31.57%)明显升高(P＜0.05),胚胎TNF-R1水平(1.00vs1.34)明显升高(P＜0.05),并且经过束缚应激处理,输卵管凋亡水平(Bcl-2/Bax:1.00vs0.80)升高(P＜0.05),血清(GSH/GSSG:3.46vs1.45)和输卵管(GSH/GSSG:4.24vs2.24)氧化水平也明显升高(P均＜0.05),输卵管分泌的对胚胎发育至关重要的生长因子(HB-EGF、TGF-β1、TGF-αmRNA:1.00vs0.28,1.00vs0.68,1.00vs0.90;BDNF和IGF-1蛋白:1191.51vs985.22pg/mg,759.57vs415.51pg/mg)的量显著降低(P均＜0.05),输卵管中TNF-α(4.14vs6.39pg/mg)和TNF-R1(1.00vs1.42)水平也明显升高(P均＜0.05),断定TNF-α通路也在小鼠着床前期应激过程中对妊娠结局产生影响. 通过本实验得到以下结论: 1.着床前期母鼠束缚应激严重降低母鼠囊胚母鼠数目/见栓母鼠数目比例,增加胚胎凋亡,严重损害胚胎的发育能力. 2.着床前期母鼠束缚应激会显著增加输卵管上皮细胞的凋亡. 3.着床前期束缚应激引起了母鼠机体的氧化应激,通过输卵管影响胚胎的发育情况. 4.着床前期母鼠束缚应激通过减少输卵管中生长因子的表达来损害胚胎发育. 5.着床前期母鼠束缚应激激活输卵管的TNF-α通路后,输卵管分泌的TNF-α激活胚胎的TNF-α通路,引起其凋亡.