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目的：结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率有逐年上升趋势。氧化应激过程中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)及其相关代谢产物过量聚集,对细胞产生多种毒性作用,能够诱导肿瘤的发生发展。细胞核因子-κB (Nuclear factor kappa B,NF-κB)是最早发现的与细胞氧化还原状态相关的转录因子。研究证实,氧化应激能够使NF-κB活化,导致包括结直肠癌在内的多种疾病的发生和发展。ABCG2转运子是由ABC基因家族编码的细胞膜转运蛋白,在肠道的屏障防御中起重要作用。本课题组前期研究发现ABCG2具有抗氧化应激作用,并在结肠癌细胞中得到初步证实。本研究将从人体血清和组织标本探索结直肠癌中ABCG2与氧化应激的相关性,并研究可能涉及的NF-κB信号通路,为结直肠癌靶向治疗提供有价值的靶点和理论依据。方法：(1)临床标本收集。选择南京大学医学院附属鼓楼医院2013年2月到2013年8月期间的患者,分别收集正常、癌前病变、结直肠癌患者的血清及组织标本。(2)氧化应激水平检测。分别取正常、癌前病变、CRC患者血清及组织匀浆上清,利用比色法和酶联免疫吸附反应,检测抗氧化物质超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH),检测脂质氧化损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)及DNA氧化损伤产物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的水平。(3)炎症因子检测。运用酶联免疫吸附反应ELISA试剂盒,分别检测肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-8(Interleukin-8,IL-8)的水平。(4)Western blotting方法检测不同组织中NF-κB和ABCG2的蛋白表达水平。结果：(1)三组患者血清中,CRC患者血清抗氧化物质SOD较正常组和癌前组降低(P<0.01,P<0.05),CRC患者血清GSH较正常组及癌前组显著降低(P<0.01,P<0.01),癌前病变患者及CRC患者血清中脂质氧化产物MDA较正常组升高(P<0.01,P<0.05),癌前病变患者血清中DNA氧化损伤产物8-OHdG较正常组升高(P<0.05)。(2)三组患者组织匀浆中,CRC患者抗氧化物质SOD较正常组和癌前病变组降低(P<0.05,P<0.01),癌前病变组SOD较正常组显著升高(P<0.01),CRC患者血清GSH无法测出,三组间脂质氧化产物MDA无明显差异,CRC患者DNA氧化损伤产物8-OHdG较癌前组显著升高(P<0.01),癌前病变患者8-OHdG较正常组显著降低(P<0.01)。(3)CRC患者TNF-α较正常和癌前组升高(P<0.05,P<0.05),IL-8较正常和癌前组显著升高(P<0.01,P<0.01)。(4)Western blotting证实CRC患者组织中NF-κB表达水平较正常组织明显上调(P<0.01),ABCG2表达水平明显下调(P<0.01)。(5)分别对血清和组织中的各项检测指标进行相关性分析,发现在结直肠癌组织中MDA与8-OHdG存在正相关(r=0.510,P=0.018),SOD与TNF-α负相关(r=-0.569,P=-0.034),8-OHdG与IL-8为正相关(r=0.525,P=0.044),ABCG2与SOD负相关(r=-0.518,P=0.040),ABCG2与NF-κB负相关(r=0.503,P=0.047)。结论：在结直肠癌的发生过程中,ABCG2表达下降,氧化应激程度及炎症因子的表达增加。ABCG2在正常肠上皮中高表达,有可能保护肠道上皮免受有毒物质损害。局部肠粘膜ABCG2表达的缺失,则可能导致有毒物质、炎症因子等在局部蓄积,进行使局部肠粘膜氧化应激程度增加。氧化应激有可能通过NF-κB信号通路调节基因转录,诱导结直肠癌的发生发展。ABCG2、氧化应激与结直肠癌症的发生密切相关,但涉及到的具体机制仍不十分清楚,有待进一步研究。